Stockholm      12  oktober  2012

Cannabis  och  hjärnans   belöningssystem  

Maria  Ellgren    Med.  Dr.   Universitetsadjunkt/forskare   Uppsala  Universitet  

Upplägg  

1.

IntrodukFon  Fll  hjärnan   2.

Beroende  och  belöningssystemet     3.

Cannabis  påverkan  på  hjärnan  och  belöningssystemet   ____________________ Maria Ellgren

från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

____________________ Maria Ellgren

från National Institute on Aging, National Institute of Health, USA

Signalsubstanser   utsöndras  och  binder  Fll   specifika  receptorer   (moLagarmolekyler)  på   nästa  nervcell.   ____________________ Maria Ellgren

Signalsubstanser,  ex.  

Glutamat              

–allmän  accelerator,  gaspedal  

GABA  

–allmän  bromseffekt  

Dopamin    

–rörelser,  belöning  

Noradrenalin    

–stressrespons,  flykt  

Serotonin  

–känsloregulator  ( aggressivitet,  depression)  

____________________ Maria Ellgren

Upplägg  

1.

IntrodukFon  Fll  hjärnan   2.

Beroende  och  belöningssystemet   3.

Cannabis  påverkan  på  hjärnan  och  belöningssystemet   ____________________ Maria Ellgren

från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

    Av  en  slump  upptäcktes  aL   om  eL  specifikt  hjärnområde   sFmuleras  ger  det  en  känsla   av  välbefinnande.     Elektricitet  akFverar   nervceller  så  aL  de  börjar   signalera.   ____________________ Maria Ellgren

Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

____________________ Maria Ellgren

Hjärnans  belöningssystem  

-­‐ mesokorFkolimbiska  dopaminsystemet  

Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

Maria Ellgren

Hjärnans  belöningssystem  

AkFveras  av  

•   •  

 

•   •  

mat-­‐  och  vaLenintag     sex   fysisk  akFvitet   beroendeframkallande  droger  

⇒

 Känsla  av  välbefinnande   ____________________ Maria Ellgren

DopaminakFvering    

Nucleus Accumbens Dosering  

Ellgren M. et al. 2004

____________________ Maria Ellgren

Beroendeframkallande  droger  

Ökar  dopaminakFviteten  i  belöningssystemet       Självadministreras  av  djur  

•  

Beroendeframkallande  även  utan  psyk/soc  

•  

DopaminakFvitet  nödvändig    

•  

Stress  ökar  intag   ____________________ Maria Ellgren

Upplägg  

1.

IntrodukFon  Fll  hjärnan   2.

Beroende  och  belöningssystemet     3.

Cannabis  påverkan  på  hjärnan  och  belöningssystemet   ____________________ Maria Ellgren

Cannabinoider    

THC    

Fe?lösligt,  lång  halveringsBd    Likvärdig  halt  i  hasch  och  marijuana

      Kroppseget  cannabis    

Anandamid    2-­‐AG

      SynteFskt  cannabis  

 Spice  

THC     kroppseget   cannabis     synteFskt   cannabis   binder  Fll  cannabisreceptorer   CB1 - finns till stort antal i hjärnan CB2 -ffa i immunsystemet Bromsande  receptorer  som  leder  Fll  aL   nervcellens  akFvitet  dämpas   ____________________ Maria Ellgren

Cannabisreceptorer  i  hjärnan  

Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

____________________ Maria Ellgren

omdöme ”vilja”

HjärnfunkFoner  

rörelse sensorik syn motivation belöning minne ångest koordination

Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

____________________ Maria Ellgren

1

Cannabisruset  

1 1. Förstärkta syn, ljud och känselintryck Sensorik, hörsel Varseblivning -Hjärnbarken -Främre hjärnbarken ____________________ Maria Ellgren

Cannabisruset  

2 2 2 2. Försämrade kognitiva funktioner koncentrationssvårigheter, splittrad tankeverksamhet, korttidsminne, uppmäksamhet, inlärning, problemlösning, tidsuppfattning Främre hjärnbarken, Hippocampus, Lillhjärnan ____________________ Maria Ellgren

Cannabisruset  

3 3 3. Försämrad balans, finmotorik Basala Ganglier Lillhjärnan ____________________ Maria Ellgren

4

Cannabisruset  

4 4. Ångest, paranoida tankar Amygdala Främre hjärnbarken ____________________ Maria Ellgren

Cannabisruset  

5 5. Hunger Hypothalamus ____________________ Maria Ellgren

Cannabisruset  

6 6 6. Eufori Belöningssystemet (NAc, VTA) ____________________ Maria Ellgren

cannabis och belöningssystemet

NAc VTA CB1 GABA interneuron dopaminneuron ____________________ Maria Ellgren

Hjärnans  belöningssystem  

-­‐ mesokorFkolimbiska  dopaminsystemet  

Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

Maria Ellgren

cannabis och belöningssystemet

NAc DA + dopaminneuron VTA GABA interneuron X ____________________ Maria Ellgren

DopaminakFvering  

Nucleus Accumbens

Ellgren M. et al. 2004

____________________ Maria Ellgren

Men  inte  bara  dopamin…  

•   •   •   •  

Kroppsegna opioider, endorfiner

 

eufori Glutamat

 

drogsug GABA Serotonin Cannabis  ökar  frisäLningen  av  endorfiner   i  belöningssystemet!   ____________________ Maria Ellgren

Cannabis som inkörsport

- Cannabisanvändning i unga år ökar risken för att falla in ett missbruk av andra droger senare i livet Stöds av flertalet epidemiologiska studier Orsaker

•  

Samma underliggande faktorer?

(t.ex. genetisk sårbarhet, social status, drogtillgänglighet)

•  

Neurobiologiska förändringar? NH 2 CH 3

Cannabis  och  den  unga  hjärnan  

Under tonåren tar utvecklingen av hjärnan ny fart. Nätverket finjusteras, kopplingarna blir färre men effektivare Hjärnan är då extra känslig för yttre påverkan, samtidigt som cannabisanvändningen då är som mest utbredd

Neurobiologiskt  stöd  för  cannabis  som   inkörsport  Fll  annat  drogberoende  

Cannabisexponering av råttor under ”tonårstiden” eller fosterstadiet ledde till •   Ökat heroinintag i vuxen ålder •   Endorfinrelaterade förändringar i belöningssystemet

Självadministrering av heroin muOpiatreceptorfunktion i VTA 3 2 1 0 5 4 7 6 vehicle THC 300 200 100 koksalt THC 30 heroin dose (ug/kg/inf) 60 0 VTA

M Ellgren avhandling

Neurobiological effects of early life cannabis exposure in relation to the gateway hypothesis

2007 (http://diss.kib.ki.se)

____________________ Maria Ellgren

Inkörsporter

   

Samband  finns  även  mellan  andra  droger,  som  nikoFn,   alkohol  etc.  

 

  De  verkar  alla  i  samma  belöningssystem  och  därför  är  det   troligt  aL  bruk  av  en  drog  (speciellt  i  unga  år)  påverkar   effekten  av  en  annan  

SammanfaLning  

–   Hjärnans  belöningssystem  moBverar  oss  a?  göra   livsnödvändiga  saker.      Cannabis,  liksom  alla  beroendeframkallande  droger,  ökar   dopaminakBviteten  i  belöningssystemet  och  ger  därmed   upphov  Bll  e?  rus.

          –   Det  finns  specifika  cannabisreceptorer  och  kroppseget   cannabis  i  hjärnan.       –   Cannabisexponering  Bdigt  i  livet  kan  orsaka  långsikBga   förändringar  i  belöningssystemet  

____________________ Maria Ellgren

Mer  info  

www.drugsmart.com   www.drugabuse.gov   www.droginfo.com   www.hjarnguiden.com   ____________________ Maria Ellgren

Risker med cannabis under tonåren

•   •   •   •   Psykosociala utvecklingen avstannar Ökad risk för bestående kognitiva störningar Ökad risk för utveckling av schizofreni, samt värre förlopp Ökad risk för beroendeutveckling av cannabis och andra droger

Ungdomshjärnan  

Frontalloben  mognar  sist   CB1-­‐nivåer  förändras  mkt  under  tonåren   ____________________ Maria Ellgren