Transcript Cannabis, alkohol och tobak
Cannabis, tobak och alkohol
-Biologiska kopplingar
Maria Ellgren, Med Dr [email protected]
Karlstad 3 september 2012
Praktiska erfarenheter och intryck
•
Vanligt med parallella missbruk?
•
Någon kombination vanligare?
•
Olika syften med intag av de olika drogerna?
•
Förekommer strikt cb-användning?
•
Fortsätter med alk/tobak när slutar med cb?
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion?
Möjliga konsekvenser i så fall:
•
Högre intag/ kraftigare beroende
•
Fortsatt bruk av en drog försvårar behandling av en annan
•
Inkörsport/ omvänd inkörsport Maria Ellgren | 3 sept 2012
Inkörsport/omvänd inkörsport Biologisk interaktion?
•
Tobak och alkohol som inkörsport till cannabisbruk
•
Cannabis som omvänd inkörsport till tobaksrökning P.g.a. genetik, beteende, psykosociala faktorer, hjärnförändringar??
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Möjliga mekanismer bakom ev. interaktion
•
Adaptering
•
Påverkad metabolism
•
Har liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Adaptering Kroppen strävar efter ”normal” funktion Motverkar och anpassar sig till yttre påverkan Normaltillstånd jämvikt Hjärnans anpassning Läkemedels Läkemedels /drogpåverkan Långtidseffekt Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Adaptering Beroendeutveckling sker under långvarigt drogbruk, drogen förändrar hjärnan
•
Kan en drog påbörja förändringen så att beroendeutvecklingen går snabbare/ blir starkare för en annan?
•
Kan en drog förändra hjärnan så att effekten av en annan drog blir annorlunda?
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Metabolism Påverkar en drog nedbrytningen av en annan?
Troligtvis inte fallet med cannabis, alkohol och nikotin Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Bruk av flera droger kan
•
Förstärka positiva/negativa effekter
•
Motverka positiva/negativa effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Förekommer det mellan cannabis, tobak och alkohol?...
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols och tobaks verkningsmekanismer Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols verkningsmekanism Binder till proteinkomplex i cellmembranet och ändrar därmed deras struktur och funktion = Gör jonkanaler och receptorer mer eller mindre effektiva
•
Minskar funktionen av glutamat -receptorer
•
Ökar funktionen av GABA -receptorer Maria Ellgren | 3 sept 2012
Alkohols verkningsmekanism Ökade glutamat- och GABA-nivåer leder till hämmad hjärnaktivitet
•
Sedering
• • • •
Minnesförlust Minskad ångest Försämrad koordination/balans/finmotorik Ökade dopamin- och endorfinnivåer belöning/eufori
•
kroniskt intag: hjärnan kompenserar med fler glutamatreceptorer och färre GABAreceptorer under abstinens: alkoholsug, neurotoxicitet och ångest
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Nikotins verkningsmekanism Binder till nikotinerga Acetylcholinreceptorer (nAChR), vilket leder till:
•
Dopaminfrisättning i belöningssystemet
•
Förbättrad minnesfunktion
(f.f.a. vid minnesnedsättning; försämrad under abstinens hos tonåriga rökare) •
Förbättrad koordination/finmotorik
•
Ökad motorisk aktivitet
•
Ökad koncentrationsförmåga?
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Effekt
Belöningssystemet Minnesfunktion
Cannabis
Motoraktivitet Koordination
Alkohol
Nikotin
Cannabis + Alkohol: Förstärker positiva effekter?
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning Alkohol har ingen effekt på dopaminfrisättningen i belöningssystemet om CB1-receptorn blockas eller hos möss som saknar CB1-receptorer
•
Ex.
CB1-block
Cheer J.F. et al. 2007 J. Neurosci. 27(4):791 –95
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts.
Möss som saknar CB1-receptorn dricker mindre alkohol
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Vinod. K.Y. et al. 2008 Synapse. 62(8):574-81
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts.
Syntetiskt cannabis ökar alkoholdrickande och blockering av CB1 receptorn minskar alkoholdrickande hos råttor och möss
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Malinen H. et al. 2008 Alcohol Clin Exp Res. 32(11):1976 –83
Cannabis + Alkohol Effekter på belöning, forts.
•
Påverkar alkohol cannabis effekter på belöningssystemet?...
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter Effekt
Belöningssystemet Minnesfunktion
Cannabis
Motoraktivitet Koordination
Alkohol
Nikotin
Cannabis + Nikotin:
•
Förstärka positiva effekter
•
Motverka negativa effekter Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning Blockering av CB1-receptorn minskar nikotininducerad dopaminfrisättning i belöningssystemet
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cohen C. et al. 2002 Behav Pharm. 13 (5-6):451-63
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts.
Blockering av CB1-receptorn minskar själv-administering av nikotin hos råttor
•
Ex. Maria Ellgren | 3 sept 2012
Shoaib M. 2008 Neuropharmacology 54 :438-44
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts.
Syntetiskt cannabis ökar motivationen för att självadministrera nikotin och ökar nikotinsuget hos råttor
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Gamaleddin I. et al. 2011 Addiction Biology, 17,:47 –61
Cannabis + Nikotin Effekter på belöning, forts.
•
Påverkar nikotin cannabis effekter på belöningssystemet?...
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Cannabis + Nikotin Effekter på kognition Regelbundna cannabisrökare visade störningar på minnesfunktioner vid tobaksstopp
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Jacobsen L.K. et al 2007 Biol. Psych. 61:31-40
Cannabis + Nikotin Effekter på kognition, forts.
Syntetiskt cannabis försämrar korttidsminne, ökning av Acethylcholinnivåerna (som binder till nikotinerga receptorer) normaliserar funktionen (på råtta)
•
Ex. Maria Ellgren | 3 sept 2012
Robinson L. et al. 2010 Beh. Brain Res. 208(2):584-92 och Goonawardena A.V. 2010 Learn. Mem. 17: 502-511
Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet Motoraktivitetssänkande effekten av syntetiskt cannabis var kraftigare hos tonårsråttor som givits nikotin upprepade ggr, detta sågs ej hos vuxna råttor
•
Ex.
Tonårsråttor Vuxna råttor Maria Ellgren | 3 sept 2012
Werling L.L. et al 2009 Int J Dev Neurosci 27(3):263-9
Cannabis + Nikotin Effekter på motoraktivitet, forts.
Syntetiskt cannabis hämmar nikotinets motoraktivitetshöjande effekt
•
Ex.
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Rodwelt K.R. et al. 2007 80(4):337-44
Cannabis + Nikotin Effekter på koordination/finmotorik
•
?
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Biologisk interaktion mellan cannabis, alkohol och nikotin Slutsats
•
Drogerna verkar till stor del i samma hjärnområden och påverkar sannolikt varandras effekt
•
Cannabis triggar igång sug efter nikotin resp. alkohol i djurstudier och det är därför sannolikt att nikotin och alkohol kan trigga igång sug efter cannabis
•
Nikotin kan i djurstudier minska cannabis-inducerade minnesnedsättningar, tobaksrökning skulle därför kunna fungera som självmedicinering för cannabisbrukare Maria Ellgren | 3 sept 2012
•
Hungund 2003 CB1 k-o EtOH DA
Thanos P.K. et al. 2005 Beh. Brain Res. 164:206-13
Maria Ellgren | 3 sept 2012
Simonnet et al. Addict Biol. 2012