Poids corporel du chien (kg) 2,5 - 5 5 - 10 10 - 20 20 - 40 40 - 60 60 - 80 Dosage et nombre de comprimés à administrer :

Cardalis

® 2,5mg bénazépril 20mg spironolactone

Cardalis

® 5mg bénazépril 40mg spironolactone

Cardalis

® 10 mg bénazépril 80mg spironolactone

1/2 1 1 1 1 + 1/2 2

Dosage : bénazépril : 0.25mg/kg - spironolactone : 2mg/kg

Références : 1.

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Notice :

Cardalis® 2,5 mg/20 mg, Cardalis® 5 mg/40 mg, Cardalis® 10 mg/80 mg comprimés pour chiens.

Composition

: Cardalis® 2,5 mg/20 mg comprimés : Chlorhydrate de bénazépril 2,5 mg, sprironolactone 20 mg, Cardalis® 5 mg/40 mg comprimés : Chlorhydrate de bénazépril 5 mg, sprironolactone 40 mg, Cardalis® 10 mg/80 mg comprimés : Chlorhydrate de bénazépril 10 mg, sprironolactone 80 mg.

Indications :

Traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à une maladie valvulaire dégénérative chronique chez les chiens (incluant un diurétique si nécessaire).

Effets indésirables Contre-indications

: Ne pas utiliser pendant la gestation et la lactation (voir rubrique «Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte»). Ne pas utiliser chez les chiens reproducteurs ou destinés à la reproduction. Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas associer aux Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) chez les chiens insuffisants rénaux. Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité aux Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion de l’Angiotensine (IECA) ou à l’un des excipients. Ne pas utiliser en cas d’insuffisance du débit cardiaque causée par une sténose pulmonaire ou aortique. : Une atrophie prostatique réversible est souvent observée chez les mâles non castrés traités avec de la spironolactone. le repas principal ou bien directement pendant le repas.

Conditions particulières de conservation Espèce cible

: Chiens.

Posologie pour chaque espece, voie et mode d’administration

: Ce produit associant 2 substances actives ne doit être utilisé que chez les chiens nécessitant un traitement concomitant avec ces 2 substances à cette dose fixe. Voie orale. Les comprimés de Cardalis® doivent être administrés une fois par jour, à la dose de 0,25 mg de chlorhydrate de benazepril /kg de poids corporel et de 2 mg de spironolactone /kg de poids corporel. Les comprimés peuvent être administrés avec la nourriture, soit mélangé avec une petite quantité de nourriture proposée avant : Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Cardalis® ne requière pas de précautions particulières de conservation. Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le flacon. Durée de conservation après ouverture du flacon : 6 mois.

Intéractions

: ou qui sont métabolisés par ces enzymes, doit être réalisée avec prudence.

Surdosage Précautions particulières d’emploi chez les animaux

: La fonction rénale et les taux de potassium sérique doivent être évalués avant le début du traitement avec du bénazépril (chlorhydrate) et de la spironolactone, en particulier chez les chiens qui pourraient souf frir d’hyperadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponamétrie. A la différence des humains, l’augmentation des cas d’hyperkaliémie n’a pas été observée lors des essais cliniques effectués chez les chiens traités avec cette association. Cependant, chez les chiens souffrant d’insuffisance rénale, il est recommandé d’effectuer un suivi régulier de la fonction rénale et du taux de potassium sérique car il peut y avoir une augmentation du risque d’hyperkaliémie pendant le traitement avec ce produit. En raison de l’effet anti-androgène de la spironolactone, il n’est pas recommandé d’administrer le médicament vétérinaire chez les chiens en croissance. Etant donné que la spironolactone subit une importante biotransformation hépatique, des précautions doivent être prises lors du traitement des chiens présentant un dysfonctionnement hépatique. Du furosémide a été administré avec l’association de chlorhydrate de bénazépril et de spironolactone chez des chiens souffrant d’insuffisance cardiaque sans qu’aucun effet indésirable associé n’ait été observé. L’administration concomitante de ce médicament vétérinaire en association avec d’autres agents antihypertenseurs (par exemple : les inhibiteurs des canaux calciques, les ß-bloquants ou les diurétiques), des anesthésiques ou des sédatifs peut potentiellement conduire à une addition des effets hypotenseurs. L’administration concomitante de ce médicament vétérinaire en association avec d’autres médicaments épargneurs de potassium (tels que les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine, les ß- bloquants, les inhibiteurs des canaux calciques, etc…), peut éventuellement conduire à une hyperkaliémie. L’utilisation concomitante d’AINS avec ce médicament vétérinaire peut réduire son effet antihypertenseur, son effet natriurétique et augmenter le taux de potassium sérique. Par conséquent, les chiens traités en concomitance avec un AINS doivent être étroitement surveillés et correctement hydratés. L’administration de déoxycorticostérone avec ce produit peut conduire à une faible diminution des effets natriurétiques (réduction de l’excrétion urinaire du sodium) de la spironolactone. La spironolactone réduit l’élimination de la digoxine, augmentant ainsi la concentration plasmatique de digoxine. Comme l’index thérapeutique de la digoxine est très étroit, il est recommandé de surveiller les chiens ayant reçu de la digoxine avec l’association de chlorhydrate de bénazépril et de spironolactone. La spironolactone peut provoquer à la fois une induction et une inhibition des enzymes du cytochrome P450 et peut ainsi affecter le métabolisme des autres médicaments utilisant ces voies métaboliques.Par conséquent, l’utilisation de ce produit avec d’autres médicaments vétérinaires qui induisent, inhibent : Après administration à plus de 10 fois la dose recommandée (2,5 mg de chlorhydrate de bénazépril /kg de poids corporel, 20 mg de spironolactone /kg de poids corporel) chez les chiens en bonne santé, des effets indésirables dose-dépendant ont été notés. Des surdosages quotidiens chez des chiens en bonne santé, à 6 fois la dose recommandée (1,5 mg de chlorhydrate de bénazépril / kg de poids corporel et 12 mg de spironolactone /kg de poids corporel) et à 10 fois la dose recommandée (2,5 mg de chlorhydrate de bénazépril /kg de poids corporel et 20 mg de spironolactone /kg de poids corporel), a conduit à une légère diminution du taux de globules rouges liée à la dose. Cependant cette légère diminution est transitoire, le taux de globule rouge est resté dans la fourchette normale et le résultat n’a pas été considéré comme cliniquement important . Une hypertrophie physiologique compensatrice de la zone glomérulaire de la glande surrénale, liée à la dose mais modérée, a également été observée à 3 fois et plus la dose recommandée. Cette hypertrophie ne semble pas être liée à une pathologie et est réversible à l’arrêt du traitement. En cas d’ingestion accidentelle par le chien d’un grand nombre de comprimés Cardalis®, il n’existe pas d’antidote ou de traitement spécifique. Il est donc recommandé de faire vomir le chien puis d’effectuer un lavage d’estomac (selon l’évaluation du risque) et de surveiller le taux d’électrolytes. Un traitement symptomatique, par exemple une fluidothérapie, peut être effectué. Présentations : Les comprimés sont conditionnés en flacons de 30 comprimés, chaque flacon est présenté dans une boîte en carton. Les flacons sont munis de bouchon avec sécurité enfants.

N° d’enregistrement

: REG BE: EU/2/12/142/001, EU/2/12/142/003, EU/2/12/142/005.

Ceva Santé Animale N.V. - S.A. / Avenue de la Métrologielaan 6 -1130 Bruxelles - Brussel / Tel: +32 (02) 244 12 96 - Fax: +32 (02) 244 12 99 / www.ceva.be - [email protected]

Ceva Santé Animale B.V. / Tiendweg 8c - 2671 SB Naaldwijk / Tel: +31(0)174 643 930 - Fax: +31(0)174 643 924 / www.ceva.nl - [email protected]

La combinaison unique du bénazépril et de la spironolactone

Cardalis® en bref

bénazépril + spironolactone IECA + bloqueur du récepteur d’aldostérone le blocage le plus complet du Système RAA à partir des premiers signes cliniques, à administrer 1 x par jour, avec le repas

Spironolactone Bénazépril

Les 2 ingrédients actifs combinés dans leur dosage standard • bénazépril : 0,25 mg/kg • spironolactone : 2 mg/kg 3 posologies pour les chiens de 2,5 kg à 80 kg

Action complémentaire

• • Double blocage des effets néfastes dûs à l’aldostérone et à l’angiotensine II Effets de vasodilatation et anti-remodelage / antifibrotiques • Ralentissement de la progression de l’affection cardiaque et amélioration de la durée et de la qualité de vie

Sécurité

• Un profil de sécurité identique à celui des 2 ingrédients actifs pris séparément

Compliance élevée grâce à :

• • des comprimés appétants une seule administration quotidienne • un nombre limité de comprimés (2 ingrédients actifs dans un seul comprimé) (taille réelle)

ANGIOTENSINE II et ALDOSTERONE : 2 acteurs principaux dans la progression de l’insuffisance cardiaque

En cas d’insuffisance cardiaque, une baisse du débit cardiaque entraîne l’activation de mécanismes de compensations, tels que le mécanisme principal, le Système RAA.

1

Insuffisance cardiaque Baisse du débit cardiaque Altération de la perfusion rénale

Système RAA

ANGIOTENSINOGENE

Rénine

ANGIOTENSINE I

ACE

ANGIOTENSINE II ALDOSTERONE IECA

Les inhibiteurs de l’ECA (IECA)

bloquent l’enzyme de conversion de l’angiotensine et empêchent la production d’angiotensine II. Les IECA devraient dès lors bloquer également la production de l’aldostérone. 4,5 Mais parallèlement à l’intervention d’un mécanisme d’

aldosterone-escape

par d’autres facteurs. C’est pourquoi par l’IECA n’est pas complète. 5,6,7,8,9,10 , l’aldostérone est également stimulée l’inhibition de la synthèse de l’aldostérone

Vasoconstriction

1,2,3,4 Augmentation des résistances périphériques Augmentation de la postcharge

Remodelage cardiovasculaire / Fibrose

1,2,3,4 Dysfonctionnement endothélial Dysfonctionnement accru du muscle cardiaque Rein 1,2,3,4 Rétention hydrique / congestion Stress oxydatif Dysfonctionnement des barorécepteurs Activation croissante du système nerveux sympathique Arythmies L’activation du Système RAA contribue au cercle vicieux de l’insuffisance cardiaque.

L’angiotensine II et l’aldostérone, les 2 hormones principales du Système RAA doivent être contrôlées. 2,5 *K+ Endothéline ACTH Récepteur de l’aldostérone

SPIRONOLACTONE

La spironolactone prend la place de l’aldostérone sur les récepteurs et empêche ainsi les effets négatifs de l’aldostérone. 2,4,11 Un

double blocage

par la combinaison des IECA et du bloqueur des récepteurs d’aldostérone constitue la meilleure stratégie pour parvenir à un large blocage plus complet du Système RAA. 8,12

Preuve clinique des avantages d’un double blocage

Une étude à grande échelle a démontré les avantages d’un traitement réalisé en combinant les IECA et la spironolactone sur la survie des chiens souffrant d’une insuffisance cardiaque (Dégénérescence de la valve mitrale (MVD) / Cardiomyopathie dilatatoire (DCM)).

12 Dans cette étude, le bénazépril a été utilisé en tant qu’IECA chez 80 chiens.

À la suite de cette étude, une publication (

Bernay et al., JVIM 2010

) a souligné les avantages de la combinaison d’un IECA et de la spironolactone pour la survie des chiens souffrant d’insuffisance cardiaque, par suite d’une MVD. 14

Protocole

Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo en Europe

• 80 chiens • Durée de l’étude : 2,5 ans

Traitements :

• 39 chiens : bénazépril + placebo +/- furosémide • 41 chiens : bénazépril + spironolactone +/- furosémide • Le pimobendan a été autorisé après le 15ème mois d’une étude sur 15 mois.

80 chiens, diagnostic confirmé par un examen aux RX et échocardiographique

• 82,5% affection chronique dégénérative de la valve mitrale • 17,6% cardiomyopathie dilatatoire (DCM) • à un stade précoce de l’insuffisance cardiaque : une majorité au stade 2 de la classification ISACHC : 91,3%

Suivi sur 32 mois :

Évaluation de la progression de l’affection cardiaque et de la durée de survie

Résultats en termes de morbidité/mortalité

12 1 Courbe de morbidité-mortalité p=0.035

Augmentation significative de la probabilité consécutive à de l’ingestion des deux substances actives 0,5 Groupe bénazépril + spironolactone Groupe du bénazépril 0 0 250 500 750 1000 Periode

de réduction du risque de mortalité, ou réduction de la progression de l’affection cardiaque ou pas d’amélioration de l’affection cardiaque dans la groupe de bénazépril + spironolactone Résultats sur la durée de vie

Les résultats de l’analyse de la survie sur toute la durée de l’étude montrent que la combinaison du bénazépril et de la

89%

Les chiens qui reçoivent la combinaison bénazépril + spironolactone ont : •

3 fois moins de risques de progression de l’insuffisance cardiaque ou de mortalité liée à l’insuffisance cardiaque en comparaison du bénazépril seul.

•

9 fois moins de risques de mortalité liée à l’insuffisance cardiaque en comparaison du bénazépril seul.

Efficacité de Cardalis® : Étude Filit

15

(= Etude

FI

rst

LI

ne

T

reatment pour démontrer l’utilisation de Cardalis® dans la pratique chez les chiens souffrant d’une insuffisance cardiaque congestive due à une affection chronique dégénérative des valves (CDVD) Protocole

• • Étude de terrain multicentrique à un seul bras dans 48 cabinets de l’UE 101 chiens souffrant d’insuffisance cardiaque congestive due à une affection chronique dégénérative des valves (CDVD) • Qualité de vie évaluée tant par le vétérinaire que par les propriétaires des chiens W0 Période du traitement

P1

Visite n° V1 V3 Examen clinique ECG Radiographie thoracique Échocardiographie Prélèvement sanguin P1: Cardalis® P2 : bénazépril + spironolactone V4 W12

P2

W14 V5

Évaluation par les vétérinaires (paramètres cliniques)

Amélioration* durant les 4 premières semaines Visite 2 (7 e jour) Visite 3 (28 e jour) 40 30 20 10 0 80 70 60 50 Dyspnee Verminderde uithouding Hoest Gedrag * amélioration = ne présente plus ce signe clinique ou amélioration par rapport au J0 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Amélioration rapide à partir de la 1 ère semaine Stabilisation** après 3 mois Dyspnee Verminderde uithouding Hoest ** stabilisation = santé améliorée ou restée stable par rapport au J0 Gedrag Stabilisation à partir de 3 mois

Évaluation par les propriétaires de chiens

Au moyen du questionnaire FETCH (Functional Evaluation of Cardiac Health) validée pour évaluer la qualité de vie des chiens atteints d’une affection cardiaque

Note : des résultats FETCH plus faibles indiquent une meilleure qualité de vie

30 20 10 0 V1 V2 V3 VISITES V4 • Cardalis® a amélioré la qualité de vie des chiens souffrant de CDVD • Amélioration rapide (dès la première semaine) Stabilisation de la qualité de vie dès un d’un traitement de 3 mois Ces bénéfices ont été constatés tant par les vétérinaires que par les propriétaires de chiens.

Cardalis® : Profil de sécurité

Reins : pas de contre-indication en cas d’insuffisance rénale

13

150 100

94,90

50

84,82 146,05 116,95

• Tolérance rénale exceptionnelle : l’urémie et la créatinémie sont comparables dans les deux groupes • Chez les patients rénaux, pas d’association des AINS à Cardalis®

B + S B

0 At Inclusion At 15 months 15 10

9,21

5

8,01 9,33 9,63 B + S B

0 At Inclusion At 15 months

Pas d’effet sur la kaliémie

1 0 6 5 4 3 2

4,62

At Inclusion

4,60 4,60

At 15 months

4,68 B + S B

• Pas d’augmentation du risque d’hyperkaliémie dans le groupe recevant la combinaison des deux ingrédients actifs (bénazépril + spironolactone) par opposition au groupe bénazépril seul.

• Chez les patients rénaux, une surveillance régulière de la fonction rénale et du taux de potassium sérique est indiquée

Cardalis® : Profil de sécurité

Effet sur la prostate

• Une atrophie réversible, liée à l’effet anti-aldostérone de la spironolactone

Associations avec d’autres traitements chez les chiens atteints d’insuffisance cardiaque

Furosémide

• Cardalis® agit à l’encontre de la stimulation par le furosémide du Système RAA 9,10 • Du furosémide a été utilisé conjointement avec Cardalis® chez les chiens souffrant d’insuffisance cardiaque, sans aucun signe clinique d’interaction négative 13,16

Pimobendan

• Le pimobendan n’inhibe pas l’activation du Système RAA 18,19,20 • Selon les résultats des études cliniques, l’association de Cardalis® et de pimobendan est bien tolérée

Régime pauvre en sel

(recommandé chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque) 21 • Cardalis® lutte contre la stimulation par un régime pauvre en sel de la production d’aldostérone 22

Cardalis® : Facilité d’utilisation

Avis du vétérinaire

16 des vétérinaires jugent actifs séparément.

Cardalis®

plus facile à prescrire que les ingrédients des vétérinaires estiment que la

posologie

de Cardalis® est facile à très facile.

Avis des propriétaires de chiens

16 Préférence pour Cardalis® : Facilité d’administration Commodité

97.2% 97.1%

Appétibilité Préférence générale

89.9% 93%

Cardalis® 2 comprimés séparés La compliance avec Cardalis® :

86.5%

des propriétaires de chiens ont observé la thérapie pendant

3 mois 25%

de chiens ne respectaient plus la thérapie dans un délai de

2 semaines

Cardalis® peut remplacer de manière sûre l’IECA, en combinaison avec d’autres traitements utilisés chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque.

La facilité d’utilisation de Cardalis® est confirmée par les vétérinaires et les propriétaires de chiens •

L’insuffisance cardiaque est une affection chronique qui exige un protocole polythérapeutique et l’observance de la thérapie revêt dès lors une grande importance.

•

Grâce à l’association du bénazépril et de la spironolactone dans un seul comprimé, Cardalis® contribue à prévenir le problème de la compliance.

23