Transcript Imagerie cérébrale et schizophrénie:

Imagerie cérébrale et schizophrénie:
Donner un sens aux changements neuronaux
observés suite à un premier épisode de psychose
Martin Lepage PhD
Institut Universitaire en Santé Mentale Douglas
Département de Psychiatrie
Université McGill
Le 5 juin 2014
Conflits d’intérêt
§ Subventions de recherche/éducation: BMS, Roche,
Otsuka, Brainsway, Shire
§ Conférencier: Eli Lilly, Janssen, Roche
§ Consultant/aviseur: Prophase, Snell Communications,
Roche
Schizophrénie et imagerie cérébrale:
Bientôt 40 ans d’études sur le sujet
CAT scan circa 1976
Johnstone et al., 1976 Lancet 2:924-926
40 ans plus tard: Peut-on faire mieux?
• Éviter les variables de nuisances en
choisissant une population clinique en tout
début d’évolution.
• Arrimer les techniques d’imagerie avec des
dimensions cliniques pertinentes:
• marqueur des différences individuelles quant à
l’évolution clinique et/ou fonctionnelle.
• marqueur de l’impact longitudinal sur le cervau
de facteurs tels les antipsychotiques, les
rechutes, la persistance des symptômes, ou
l’usage de cannabis
L’importance de la taille de l’échantillon
Ioannidis et al., (2014) Trends in Cog Sci
Fusar-Poli et al., (in press) Human Brain Mapping
On observe une augmentation importante du nombre d’études
en imagerie cérébrale et une relation entre la taille de
l’échantillon et les résultats fortuits.
Différences structurelles suite à un
premier épisode de psychose (PEP)
43 Études: PEP = 965
Cortex insulaire
Sujets sains = 1040
Cortex cingulaire/orbito-frontal
PEP < Sujets sains
Gyrus temporal sup.
PEP > Sujets sains
Radua et al., (2012) Neurosci & Biobehav Rev 36:2325-2333
Évolution clinique suite à un premier
épisode de psychose: Les marqueurs
neuronaux de la rémission
Prodrome
Premier épisode
de psychose
Initiation du traitement
et évolution clinique
Temps
Critères de la rémission dans la schizophrénie
Critère de la sévérité des symptômes (de façon transversale)
…sur les 8 symptômes cardinaux
SAPS
! Idées délirantes
! Hallucinations
! Désorganisation conceptuelle
! Comportements étranges
SANS
…présence: légère ou 0 Absence
1 Discutable/Minime
2 Légère
! Émoussement de l’affect
3 Moyenne
! Avolition-apathie
4 Mod. Sévère
! Anhédonie-asocialité
5 Sévère
! Alogie
+ critère temporel: le critère de sévérité doit être maintenu
pendant 6 mois
Andreasen NC et al. (2005) Am J Psychiatry, 162:441-449
PEPP-Montréal:
Évalutions cliniques multiples
= Évaluation symptomatique
01 2 3
6
9
12
18
24 Mois
Neurocognition
Neurocognition
Neuroimagerie:
Neuroimagerie:
Neuroimagerie:
IRM structurelle
IRM Structurelle
IRM structurelle
IRM functionnelle
IRM DTI
IRM DTI
Rémission des symptômes
Évaluation
initiale
6 mois
12 mois
Évaluation des
symptômes
Évaluation des
symptômes
Évaluation des
symptômes
Rémission
Pas en rémission
SAPS ≤ 2
SAPS > 2
ET
ET
SANS ≤ 2
SANS > 2
Résultats: symptômes de la rémission
Score total (et écart-type)
45
40
*
35
30
25
*
20
15
10
5
0
SAPS Baseline
SAPS Six Mois
Pas en rémission (n=64)
SANS Baseline
SANS Six Mois
Rémission (n=45)
Neurocognition & Rémission
0.0
z score
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
Mémoire verbale Mémoire visuelle
Pas en Remission (n=64)
Mémoire travail
Rémission (n=45)
Vitesse de
traitement
Résolution de
problèmes
Témoins (n=49)
Attention
PEP (n=109)
La mémoire verbale est plus déficitaire chez les patients pas en rémisson
Bodnar et al., Br J Psychiatry (2008, 193: 297-304); Bodnar et al., Clinical Schizophr Related Psychoses (2010)
Corrélats neuronaux de la rémission:
Morphométrie voxel par voxel (VBM)
y=-40
x=21
gyrus parahippocampique droit
y=-28
x=-29
Hippocampe gauche
Les patients qui ne sont pas en rémission (n=41) présentent un plus
petit volume de la matière grise que les patients en rémission (n=17)
dans deux régions du lobe temporal médian
Bodnar et al, Clin Schizophr Related Psychoses (2011, 4:217-228)
Volumétrie de l’hippocampe
Pruessner et al., (2000) Cerebral Cortex
Volumétrie de l’hippocampe et rémission
suite à un PEP
Subdivisions de l’hippocampe
Partie
caudale
corps
Partie
ventrale
Le volume de l’hippocampe et la
rémission suite à un PEP
mm3
Caudale
1000
Gauche
Left Tail
Droite
Right Tail
900
800
p <.005
p <.02
700
600
Poor outcome (n=38)
outcome (n=20)
Pas
en RémissionGoodRémission
Pas en Rémission
Rémission
Le volume de la partie caudale de l’hippocampe est plus petit chez
les patients qui ne sont pas en rémission (n=38) que chez les
patients en rémission (n=20)
Bodnar, Malla, Joober & Lepage (2010) Schizophrenia Research 122:72-80
Segmentation manuelle du gyrus
parahippocampique
Parahippocampal
Entorhinal
Perirhinal
Pruessner et al, 2002; Cereb Cortex
mm3
Cortex parahippocampique
3000
Pas en Rémission
Non-Remitted
(n=41)
Rémission
Remitted
(n=17)
(n=41)
(n=17)
*
2800
2600
2400
p=0.031
2200
p=0.005
Left
Gauche
Right
Droite
Le volume du du cortex parahippocampique est plus petit chez les patients
qui ne sont pas en rémission que chez les patients en rémission
Bodnar et al, (2012) Psychiatry Research: Neuroimaging
Changements neuronaux progressifs
suite à un premier épisode de psychose
T0
T1
T2
Iowa Longitudinal Study (1987-2007)
0
1
2
N = 202 patients PEP
5
9
12
15
18 Années
Iowa Longitudinal Study (1987-2007)
0
1
2
146
4
144
N = 202 patients PEP
5
9
143
100
12
74
15
18 Années
35
13
Changement (en cc): = β0 + β1 intervalle entre deux scans IRM
+ β2 durée de la rechute durant cet intervalle + β3 sexe + β4 âge
+ β5 intensité du traitement par antipsychotique (dose-années)
durant cet intervalle
On a examiné:
1. Durée et fréquence des rechutes
2. Effets des antipsychotiques sur le
cerveau
Andreasen, et al., (2013) Am J Psychiatry 170:609-615
Iowa Longitudinal Study: L’effet de la
durée des rechutes sur le cerveau
Total (matière grise et blanche)
total
lobe frontal
-1.55 cc/année
lobe temporal
-0.17 cc/année
-0.99 cc/année
Matière blanche
lobe frontal
-0.48 cc/année
Iowa Longitudinal Study: L’effet des
antipsychotiques sur le cerveau
Total (matière grise et matière blanche)
total
lobe frontal
-0.56 cc/année
-0.28 cc/année
lobe pariétal
-0.47 cc/année
Matière blanche
Méta-analyse de l’effet des antipsychotiques
sur le volume de la matière grise
La diminution du volume de la matière grise est inversement
corrélée avec l’exposition cumulée aux antipsychotiques
Fusar-Poli et al., (2012) Neurosci & Biobehav Rev 37:1680-1691
Taille de l’échantillon de patients
Montréal Early Psychosis And Neuroimaging
Study (MEPANS): taille de l’échantillon
Mesures
PEP
Sujets
sains
T0
142
94
T1
81
46
T2
53
26
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Changements progressifs suite à un PEP: Augmentation du
volume des noyaux gris centraux (NGC) en lien avec les
antipsychotiques
Noyaux gris centraux
Globus pallidus
Thalamus
Globus pallidus
Putamen
Noyau Caudé
Striatum
On observe une augmentation du volume
des structures des NGC chez les patients
PEP et cette augmentation corrèle avec
l’intensité du traitement par antipsychotiques
Lepage, Malla et al., (en préparation)
Changements progressifs suite à un PEP:
diminution de l’épaisseur corticale
On observe une diminution de
l’épaisseur corticale du gyrus
parahippocampique chez les
patients PEP après une année
Lepage, Malla et al., (en préparation)
Conclusions
1
Suite à un premier épisode de schizophrénie, l’imagerie
cérébrale permet d’identifier des marqueurs de la
rémission clinique.
2
De nombreuses études d’imagerie cérébrale suggèrent
que des changements progressifs s’observent suite à un
premier épisode de schizophrénie.
3
La durée des rechutes et l’intensité du traitement par
antipsychotiques semblent influencer ces changements.
Sur le plan clinique, il y a donc un équilibre à atteindre
entre prévenir les rechutes tout en minimisant l’intensité
du traitement par antipsychotique.
Merci
Membres de mon labo:
Alumni:
Institute Douglas
Karine Anselmo
Lisa Buchy
Ashok Malla
Vickie Auclair
Amélie Achim
Ridha Joober
Marleine Azar
Marie-Claude Bertrand
Jens Pruessner
Audrey Benoît
Francois Blondin
Mathieu Brodeur
Michael Bodnar
Michael Bodnar
Phillipe-O. Harvey
Jennifer Del’Elce
Cliff Cassidy
Montreal Neurological Institute
Seema Emami
Colin Hawco
Alan Evans
Synthia Guimond
David Luck
Bruce Pike
Cindy Hovington
Alonso Montoya
PEPP-Montreal
Susanna Konstowitz
Tina Montreuil
Clinical & Research team
Caroline Makowski
Marc Pelletier
CAMH
Katrina Messina
Karine Sergerie
Jeff Daskalakis
Julien Ouellet
Mallar Chakravarti
Jake Shenker
Aristotle Voineskos
Maike Storks
Financement: CIHR, NSERC, FRSQ, NARSAD, Sackler Foundation
Bristol-Myers Squibb, Hoffman la Roche, Otsuka, Brainsway
Philippe Vincent IRM en tenseur de diffusion
La tractographie par IRM en tenseur de diffusion permet
d'étudier, in vivo et de manière non invasive, les grands
faisceaux anatomiques
IRM en tenseur de diffusion
Anisotropie fractionnelle: mesure de l’organisation des
fibres de projection.
Les projec1ons fronto-­‐temporales uncinate fasciculus
superior longitudinal fasciculus
cingulum cingulate gyrus part
cingulum hippocampal part
Uncinate Fasciculus
0,4
*
*
Mean FA
0,38
0,36
0,34
0,32
0,3
Luck, et al., (2011) Journal of Psychiatric Research 45:369-377