Transcript Pr Maurice Dematteis

Traitements médicamenteux
de la neurobiologie à la thérapeutique
Pr Maurice Dematteis
Addictologie & Pharmacologie
Clinique d'Addictologie
CHU de Grenoble
Les Journées de la SFA
Paris, 19-21 mars 2014
Actualité du Soin en Alcoologie
GRENOBLE
L'Addiction à l'alcool
Tolérance
100%
équilibre 2
équilibre 1
?
... ou l'histoire d'une maladie
neuropsychiatrique chronique
Addiction
#10%
équilibre 3
du plaisir au déplaisir
du mal au moindre mal
sevrage
consommation
initiation
rechute
>80%
- Contrôle
- Craving
- Compulsion
- Conséquences
Trouble du
comportement
Relation pathologique
avec le produit
Trouble de
l'usage d'alcool
02/15
L'Addiction à l'alcool : du plaisir...
Circuit à
dopamine
mésolimbique
mésocortical
James Olds, 1954
2
1
Voies opioidergiques
1. directe
2. indirecte
03/15
L'Addiction à l'alcool : ...au déplaisir, au besoin
du liking au wanting
George et al. Physiol Behav 2012
craving de
récompense
craving de
soulagement
labilité thymique
émotionnelle
04/15
L'Addiction à l'alcool : la perte du contrôle
05/15
L'Addiction à l'alcool : de nombreuses altérations
Dopamine
Adrénergique
Sérotonine
Stress
craving
GABA
Cannabinoides
NMDA
Opioides
Kappa > Mu
Hodgkinson et al. Alcohol Alcohol 2008
sd de sevrage
06/15
L'Addiction à l'alcool : les solutions thérapeutiques
environnement
consommation initiale - intermittente - régulière - addiction
vulnérabilité
pas assez
ou trop
d'émotions
gestion du
stress, des
émotions
mdts anti-craving
rechute
systématique
ou si besoin
travail
motivationnel
changement
des habitudes,
des routines
"mdts de
substitution"
07/15
Médicaments anti-craving
2
1.Dopamine
Antipsychotiques
Ondansétron
Baclofène
2.Opioides
Naltrexone µ!"
Nalméfène µ!"
craving fort
1
08/15
craving faible
Heinz et al. JAMA Psychiatry 2005; Spanagel. Physiol Rev 2009
Efficacité du traitement : rôle de la génétique
09/15
.
Pharmacogénomique
Right drug, Right person, Right time
.
Heilig et al. Nat Rev Neurosci 2011
Oslin et al. Neuropharmacology 2003
Médicaments anti-craving
GABA
Glutamate
Acamprosate
Topiramate
Valproate
Memantine
GABA Glutamate
+
+
-+
--
GABA Glutamate
BZD
+ (A)
Baclofène
+ (B)
-GHB
+ (AB)
-10/15
Médicaments anti-craving / substitution
GABAA-R
2012
BZD
barbituriques
chlore
gammaaminobutyrate
alcool
GABA
GABAB-R
baclofène
GHB
Substitution Therapy
for Alcoholism:
Time for a Reappraisal
gammahydroxybutyrate
GHB-R
Craving de
récompense
Craving de
soulagement
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Médicaments anti-craving / substitution
Addictogénicité
GABAA-R
BZD
barbituriques
chlore
Baclofène Haut Dosage
gammaaminobutyrate
alcool
2 étude multicentiques, randomisées
double insu, baclofène vs placebo
GABA
GABAB-R
Bacloville
baclofène
Abstinence, consommation réduite, 1 an
GHB
gammahydroxybutyrate
Alpadir
Après sevrage, abstinence, 7 mois
GHB-R
Oxybate de sodium (GHB)
Etude randomisée multicentrique, randomisée,
double insu, GHB vs placebo, forme solide
Après sevrage, abstinence, sécurité, 3 mois
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Médicaments anti-craving... et les autres
Alcool
nombreux systèmes
13/15
Des sujets... et des neurotransmissions
BZD
GHB
baclofène
GABA
autres
Double diagnostic
Co-addiction
sujet 1
sujet 2
(CRF, NPY,
CB1...)
naltrexone
nalméfène
méthadone
buprénorphine
glutamate
opioides
acamprosate
topiramate...
N-acétyl-cystéine
sérotonine
dopamine
IRS, IRSNa,
ADTC...
ondansétron
neuroleptiques
psychostimulants
méthylphénidate
! Personnalisation du traitement pharmacologique
! Associations médicamenteuses
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Traitements médicamenteux : différentes approches
sujet - environnement
De la consommation incontrôlée à l'abstinence,
ou ce que nous avons appris des autres addictions
Réduction
rapide
BZD
Baclofène ?
GHB ?
Consommation
nulle
progressive
Nalméfène
Baclofène
BZD
réduite
Disulfirame, Acamprosate, Naltrexone, GHB / Baclofène, Nalméfène
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Merci de votre attention !