Transcript ADENOCARCINOME GASTRIQUE FACTEURS DE RISQUE

XXV èmes Journées Nationales
Hôtel Renaissance
Tlemcen : 17-19 janvier 2014
ADENOCARCINOME GASTRIQUE
FACTEURS DE RISQUE
( HORS CARDIA)
BOUNAB NASSIMA
SERVICE DE GASTROENTEROLOGIE
CHU MUSTAPHA -ALGER-
Problème de santé publique
En Algérie
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25% des cancers digestifs (5 eme rang des cancers)
Incidence < 10/100000 Habitants (en diminution)
Incidence : 7. 4 /100000 Hbt /an (Homme)
7/100000 Hbt /an ( Femme)
2 eme rang des cancers digestifs ( registres d’Alger,
d’Oran, Sétif)
Age moyen: 56 ans
Sex-ratio= 1,2
L-ABID , J.Afr.Cancer(2009)1:98-103
ADENOCARCINOME DE L’ESTOMAC
ADK DISTAL
75%
Incidence
3%
ADK de type Diffus
ADK PROXIMAL
25%
ADK Héréditaire
10%
Prédominance feminime
Age < 40 ans
ADK de type Intestinal
ATCD Familiaux de cancer
(10%)
85%
Age = 70 ans
Sexe ratio H/F=2
ADENOCARCINOME HERIDITAIRE
Y penser en cas d’ATCD Familiaux de Cancer gastrique …..
ADK
HERIDITAIRES
3%
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•
•
Associé à un syndrome de
prédisposition Héréditaire
(1 à 3% )
Cancer gastrique Familial
HNPCC ( RC= 15%)
PAF
( RC= 15%)
Peutz jeghers (RC= 30%)
ADK de type Intestinal
ADK de type Intestinal
CANCER HERIDITAIRE DIFFUS
Sans mutation identifiable
CANCER HERIDITAIRE DIFFUS
Suspecté chez patients ayant un cancer gastrique de
type diffus avant 45 ans.
 Le caractère héréditaire affirmé par des critères :
- soit 2 cas de cancer diffus chez des apparentés au
premier ou au second degrés, avec un cas avant
l'âge de 50 ans,
- soit 3 cas de cancer diffus chez des apparentés au
premier ou de second degrés , quelque soit l’ âge.

La Vecchia C. Cancer 1992;70:50-5.
Brenner H. Cancer 2000;88:274-9.
Mecklin JP . Scand J Gastroenterol 1988;23:307-11.
Park JG. J Natl Cancer Inst 2000;92:1781-2.
CANCER HERIDITAIRE DIFFUS

Mutation du gène CDH-1 avec perte de fonction de la protéine
E-cadhérine.
 transmission de cette mutation est autosomique dominant
 En cas de mutation: risque cumulé de cancer de 80% à l’âge de 80
ans
 Rechercher la mutation du gène CDH-1 chez les patients ayant
une cancer gastrique de type diffus avant l'âge de 45 ans et les
apparentés .
 Surveillance endoscopique des apparentés atteints de la mutation
ADENOCARCINOME SPORADIQUE
Type Intestinal
FACTEURS DE RISQUE
FACTEURS
GENETIQUES
Environnement
HELICOBACTER PYLORI 80%
CANCER
GASTRIQUE
SPORADIQUE
Etats précancéreux
- Polypes (adénomes++)
- Maladie de Biermer
- Maladie de Ménétrier
- Gastrectomies partielles
Helicobacter Pylori et cancer gastrique
En Juin 1994, Groupe de travail « CIRC » et « OMS »
Helicobacter pylori = Agent carcinogène de classe I
50% population mondiale
> 90% de la population en Algérie
Etudes sero- épidémiologiques
Corrélation entre Hp et cancer gastrique distal
Risque x2 par R/P population non infectée
Normo ou
Hypo sécréteurs
Hyper sécréteurs
Atrophie antrale
Atrophie diffuse
PN + Macrophages
SECRETION
ACIDE
INFLAMMATION
CHRONIQUE
Nitrosamines
Carcinogenes
ATROPHIE GASTRIQUE =
Lésion pré- néoplasique
Séquence histopathologique conduisant au cancer
gastrique type intestinal ( selon Correa )
Muqueuse normale
Age
Infection Hp
80%
15
Gastrite chronique active
40
Atrophie Gastrique
50
Métaplasie intestinale
Dysplasie
70
ADK Distal de type Intestinal
Facteurs prédictifs de survenue
du cancer gastrique
0%
Etude Prospective
1526 Japonais
36 cancers
2.9 %
 Endoscopies + Bx
 Infectés= 1246
 Non infectés = 280
 Suivi moyen = 8ans
Augmentation du risque de cancer si:
• Atrophie gastrique sévère ( RR= 4.9)
• Gastrite diffuse ( RR=15) ou prédominante dans le corps (RR= 34)
• Métaplasie Intestinale : (RR=6.4)
Uemura.N New Engl Jounal of Med 2001
Cependant :
Discordance Prévalence Hp /Incidence du Cancer
100 Gastrite Chronique Active
50
40
Atrophie
Métaplasie Intestinale
8
Dysplasie
1
Cancer
de type intestinal
Infection à Hp est une condition nécessaire mais
non suffisante !!!!
Hôte
Bactérie
Cancer
Gastrique
Environnement
Facteurs de virulence de Hp
• Ilot de Pathogénicité Cag A (Cag A IP) : Ilot génétique (31 gènes)
codant pour le Système de sécrétion de type IV ( 60% HP Europe
vs >95% Asie)
• Cag A : (cytotoxin-associated genes A) : produite par un géne Cag
A IP ( 60% à 70% des souches Hp )
• Vac A :Protéine vacuolisante ( toutes les souches Hp)
Phénotype Vac A S1/M1 ++
• Adhésines BabA & SabA : Adhésion Hp sur la cellule épithéliale
Facteurs de virulence Bactériens
CagA + et VacA s1m1 +
Figueiredo J Nat Cancer Institute, 2002
Facteurs génétiques liés à l’hôte
Prévalence de l’atrophie et de
l’hypochlorhydrie chez les
parents au 1er degré de
patients atteints de cancer
gastrique
50%
40%
Effet anti sécrétoire
IL1β + TNF a+ IL-1RN,
Génotype du gêne
El Omar Gastroenterology 2002
Inflammation – Atrophie - Hypochlorhydrie et
génotype des gènes des Interleukines
( Apparentés au 1er degrés Hp+)
El-Omar et al. Nature, 2000;404:398-402
Combinaison polymorphisme du gène IL1
- virulence de Hp et risque de ADK
Facteurs Environnementaux
Facteurs nutritionnels
•
•
•
•
•
Aliments salés et fumés(RR= 1,7)
Poisson salé ( nitrates)
• Fruits et légumes
Viande rouge (RR=3,5)
Déficit en Vitamine C
Tabac (RR=1,9 )– Opium (RR=3,2)
Archives of Iranian Medicine, Volume 16, Number 6, June 2013
ADENOCARCINOME SPORADIQUE
Type Diffus
Facteurs de risques

l’infection par H. pylori est associé au cancer diffus (OR idem que
pour le type intestinal) : sujets jeunes ++++
• Association avec le
groupe sanguin A
( 40% des cas)
Wu MS. J Clin Gastroenterol 1997;25:646-9.
Huang JQ. Gastroenterology 1998;114:1169-79.
La Vecchia C. Cancer 1992;70:50-5.
Carcinogenèse de l’ADK Diffus Sporadique
Pas de lésion preneoplasique
Conclusion
La prévention du cancer de l’estomac
est- elle possible ?
« Prévention Possible » pour l’ADK de type
Intestinal car :


Identification des lésions pré-néoplasiques détectable
grâce à la Gastroscopie + Biopsies
Identification d’un facteur déclenchant ( 80%) : Infection
à Hp accessible à un traitement médical d’ éradication
Prévention de l’ADK Gastrique Distal
Prévention
Tertiaire
Prévention Secondaire
Prévention Primaire
Action sur l’environnement
après Chirurgie ou
mucosectomie
Stade
curable
Dépistage de Masse
Sujets Asymptomatiques Pays
à forte incidence Hp/ Cancer
Japon++
Dépistage Ciblé
Sujets à risque
Pays à faible incidence Cancer
ERADICATION PRECOCE HP
SURVEILLANCE (FOGD + BIOPSIE)
LESIONS
IRREVERSSIBLES
Effet préventif de
l’éradication
Stade
curable
« Point de non retour »