Transcript Sécrétion Acide Gastrique

Physiologie
de la
Sécrétion Acide Gastrique
André BADO
[email protected]
E-02 Physiologie digestive
Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
Histo-anatomie de l’estomac
Sécrétion acide est un processus régulé
• Juin 1822 Alexis St Martin survit mais avec
fistule gastrique ( Dr Beaumont Williams)
• Sécrétion acide est un processus discontinu.
• Emotions, stress, SNC, SNE, hormones etc…
Sécrétion Acide Gastrique: Initiation centrale
Le chien de Pavlov pendant
un repas fictif avec sécrétion acide
Innervation vagale de l’estomac et vagotomie tronculaire
Le chien de Pavlov pendant un repas fictif
après vagotomie sans sécrétion acide
Noyau du faisceau
solitaire
Noyau moteur
Nerf Vague
Afférences
Efférences
X
CEPHALIQUE
Repas fictif
Hypoglycémie
Distention
GASTRIQUE
Reflexes vago-vagal
et intramural
H+
Acétylcholine
Cellule
G
Histamine
?
Gastrine
Sécrétagogues alimentaires
Cellule
pariétale
Sécrétion Acide Gastrique
– Golgi en 1893 postule: La sécrétion acide gastrique provient
des canalicules des cellules pariétales
• Claude Bernard postule l’existence d’un précurseur de la
production d’acide avec l’eau comme précurseur potentiel de la
production de H+, OH-
– Elle est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
• Mécanisme capable de fournir cette énergie:
– ATPase stimulée par l’ion K+ dans les µsomes de muqueuse de
porc
– ATPase transporte le K+ comme contre-ion H+ ATPase H+/K+
– ATPase appartient à une famille des ATPases de type P (Na+/K+;
Ca++)
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
Lumière gastrique
H+
P
H+
P
H+
P H+
P H+ P
H+ P
H+
P
P
H+
H+
P
P
H+ P
P
H+
H+
Cellules à mucus
Cellules à mucus
Cellules pariétales
H+
P
H+
P
H+
P
H+
P
Cellules à pepsinogène
ATPase H+,K+ gastrique ou pompe à protons
– Découverte en 1973 d’une ATPase stimulée par K+
dans µsomes de muqueuse gastrique
– ATPase caractéristique de la cellule pariétale
pouvant transporter H+ en utilisant K+ contre-ion
– Famille des P-ATPases dont le fonctionnement
repose sur un mécanisme de phosphorylation
– deux sous-unités associées:
– Gene  localisé sur chr 19
– Gene  localisé chr 13
ATPase H+,K+ sur la membrane gastrique
Lumière
gastriqu
IPP
ATP
Cytosol de la
Cellule pariétale
Stimulation of Gastric Acid Secretion
Fonctionnement de l’ATPase (H+,K+)
Cytosol
MP
§
ATP
ATPase H+/K+
K+
H+
Lumière
gastrique
P
E1
E2
P
Cellule pariétale
K+
Cl-
K+
Cl-
K+
H+
Stimulation of Gastric Acid Secretion
Architecture de la cellule pariétale au repos et stimulée
-Histamine
-Gastrine
-Acétylcholine
Repos
Membrane apicale
Canalicules sécrétoires
Tubulovésicules
Spectrin
ATPase
H+/K+
Chaines 
Chaines 
HCl
ATPase H+/K+
Ezrin
Actin
Stimulée
Endocrine
SANG
Autocrine
HCl
Paracrine
Neurocrine
ACh
Cellule D
C
+
Somatostatine
NC
+
GRP
(Antre)
+
ACh
GRP
+
+
Gastrine
C
ACh
HCl
+
Cellule G
Cellule pariétale
Stimulation de la
sécrétion acide
Inhibition de la
sécrétion acide
Cellule D
Somato-statine
Cellule G
Cellule D
H+
Somato-statine
Cellule G
Gastrine
Gastrine
ARNm
ARNm
H+
Réflexes organoleptiques
(gustation,mastication,olfaction)
Réflexes conditionnés
Nerf pneumogastrique
Fundus
Antre
H+ P
G
S
Autres inhibiteurs
VIP, EGF, TGF,
Enképhalines
D
Sécrétion des enzymes
pancréatiques
SECRETION GASTRIQUE ACIDE
ROLE PHYSIOLOGIQUE
Activation du pepsinogène en pepsine
Action bactéricide (nitroso-amines)
Libération d’hormones (gastrine)
ROLE PHYSIOPATHOLOGIQUE
Lié à la boucle gastrine/acide
-Excès de gastrine
-Défaut de sécrétion acide
.....Hypersécrétion acide (ZE)
.....Hypergastrinémie
Lié à l’action corrosive de H+ (et pepsine)
-Ulcères gastriques et duodénaux
-Oesophagites par reflux gastro-oesophagien
Endoscopic photograph of an NSAIDinduced gastric ulcer - 1
Sécrétion est initialement très concentrée : 1/1.000.000 H+
Lumière gastrique
H+
P
H+
P
H+
P H+
P H+ P
H+ P
H+
P
P
H+
H+
P
P
H+ P
P
H+
H+
Cellules à mucus
Cellules à mucus
Cellules pariétales
H+
P
H+
P
H+
P
H+
P
Cellules à pepsinogène
Stratégie d’inhibition de l’acidité
IPP
Anti-H2
M3
Histamine
Prix Nobel 1974
H2
ATPase
G
Cellule pariétale
HCl
Activation de l’OMEPRAZOLE
Benzimidazole-H+
Benzimidazole
H
C
N
O
S
Sufenamide
Cystéines
de l’ATPase
IPP
Cellule pariétale
1 2 3 4 5
6 7 8
9 10
Distribution tissulaire de
l’OMEPRAZOLE
1 mm
16 h
(B.Wallmark)
Adhérence
Rôle de l’îlot cag et de la protéine CagA
H. pylori
CagA
réarrangements du
cytosquelette
Système de
sécrétion type IV
CagAP
?
Polymérisation
de l’actine
Inductio
Protéines n IL-8
cellulairesP noyau
Cellule épithéliale gastrique
(d’après Covacci et Rappuoli, 2000)
Helicobacter Pylori et Muqueuse Antrale Humaine
Prix Nobel de Médecine 2005
Barry J. Marshall et J. Robin Warren
Réflexes organoleptiques
(gustation,mastication,olfaction)
Réflexes conditionnés
Nerf pneumogastrique
Fundus
Antre
H+ P
G
S
Autres inhibiteurs
VIP, EGF, TGF,
Enképhalines
D
Sécrétion des enzymes
pancréatiques
Physiologie
de la
Sécrétion Acide Gastrique
André BADO
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E-02 Physiologie digestive
Centre de Recherche Biomédicale Bichat Beaujon (CRB3)
INSERM U773, Paris
Cholécystokinine et Sécrétine : deux hormones clés de la digestion