Transcript 市場メカニズムの壁
知的財産とイノベーション： 医薬イノベーションの状況とライセ ンスマネジメント 工学系研究科技術経営戦略学専攻 元橋 一之 http://www.mo.t.u-tokyo.ac.jp/ 授業の内容 • 医薬品R&Dの特徴 • 研究開発における外部連携の進展 – 技術要因：バイオテクノロジー – 製品市場要因：規制改革、国際競争の激化 – 制度的要因：知的所有権政策、大学改革 • イノベーションに関する外部連携とライセンス • 次回ケースのイントロダクション：NPVによる 医薬品化合物評価とライセンス契約 研究開発費・売上高比率 0 農林水産業 鉱業 建設業 食品工業 繊維工業 パルプ･紙工業 印刷業 医薬品工業 化学工業 石油製品･石炭製品工業 プラスチック製品工業 ゴム製品工業 窯業 鉄鋼業 非鉄金属工業 金属製品工業 機械工業 電気機械器具工業 情報通信機械器具工業 電子部品・デバイス工業 輸送用機械工業 精密機械工業 情報通信業 運輸業 卸売業 専門サービス業 2 4 6 8 10 12 0.83 0.88 0.4 1.2 2.14 1.17 1.87 10.95 3.1 0.25 2.64 2.01 1.01 1.57 1.18 3.99 3.57 4.98 4.31 0.21 0.08 1.88 3.74 5.38 6.29 7.52 医薬品の研究開発プロセス 製薬協HPより 医薬品R&D成功確率 (2002年～2006年累計） 化合物数 合成（抽出）化合物数 段階別 成功確率 累積 成功確率 535,049 全臨床試験開始決定数 203 1/2636 1/2636 臨床試験開始数 73 1/2.78 1/7329 承認申請（自社） 43 1/1.70 1/12443 承認取得（自社） 27 1/1.59 1/19817 医薬品データブック2008 世界の医薬品・売上TOP20 （単位：百万ドル） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 製品名 リピトール プラビックス セレタイド/アドベ リツキサン/マブセラ ｴﾎﾟｼﾞｪﾝ/ﾌﾟﾛｸﾘｯﾄ/ｴｽﾎﾟｰ エンブレル レミケード ネクシアム ディオバン/ニシス ジプレキサ リスパダー シングレア/キプレス ﾊﾟﾝﾄｿﾞｰﾙ/ﾌﾟﾛﾄﾆｯｸｽ ハーセプチン セロクエル アクトス エフェクサー ロベノックス タケプロン/ﾌﾟﾚﾊﾞｼｯﾄﾞ レクサプロ/ｼﾌﾟﾗﾚｯｸｽ 一般名称 アトルバスタチン クロピドグレル アｻﾙﾒﾃﾛｰﾙ+ﾌﾙﾁｶｿﾞﾝ リツキシマブ エポエチンα エタネルセプト インフリキシマブ エソメプラゾール バルサルタン オランザピン ルリスペリドン モンテルカスト パントプラゾール トラスツズマブ フマル酸クエチアピン 塩酸ピオグリタゾン ベンラファキシン エノキサパリン ランソプラゾール エスシタロプラム 薬効 高脂血症/スタチン 抗血小板薬 抗喘息薬 非ホジキンリンパ腫 腎性貧血 関節リウマチ/乾癬他 関節リウマチ/ｸﾛｰﾝ病他 抗潰瘍剤/PPI 降圧剤/ARB 統合失調症薬 統合失調症薬 抗喘息/気管支喘息 抗潰瘍剤/PPI 抗がん剤/HER2乳がん 統合失調症薬 2型糖尿病 抗うつ剤/SNRI 抗血栓薬 抗潰瘍剤/PPI 抗うつ剤/SSRI メーカー 2007年 前年比 2006年 ファイザー/ｱｽﾃﾗｽ/ｱﾙﾐﾗﾙ 13,682 -1% 13,793 サノフィ･A/BMS 8,325 34% 6,200 グラクソSK/ｱﾙﾐﾗﾙ/UCB 7,154 8% 6,627 ﾊﾞｲｵｼﾞｪﾝ･ｱｲﾃﾞｯｸ/ロシュ 5,826 22% 4,781 アムジェン/J&J/キリン 5,746 -5% 6,029 アムジェン/ワイス/武田 5,442 22% 4,475 J&J(ｾﾝﾄｺｱ)/SP/田辺三菱 5,230 18% 4,425 アストラゼネカ 5,216 -2% 5,182 ノバルティス/ｲﾌﾟｾﾝ 5,091 17% 4,350 イーライリリー 4,761 9% 4,364 J&J 4,697 9% 4,183 メルク/キョーリン 4,436 20% 3,705 ﾆｺﾒｯﾄﾞ(ｱﾙﾀﾅ)/ﾜｲｽ/ﾚｺﾙﾀﾞﾁ 4,420 8% 4,079 ｼﾞｪﾈﾝﾃｯｸ/ロシュ/中外 4,311 23% 3,222 アストラゼネカ/ｱｽﾃﾗｽ 4198 18% 3,557 武田薬品/リリー 3,901 19% 3,275 ワイス/アルミラ 3,868 2% 3,793 サノフィ・アベンティス 3,847 13% 3,215 武田/TAP/アボット他 3,796 -10% 4,218 ﾙﾝﾄﾞﾍﾞｯｸ/ﾌｫﾚｽﾄ/ﾚｺﾙﾀﾞﾁ 3,698 19% 3,107 リピトールの特許の一部 技術専有可能性・特許の有効性 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 化学・繊維・紙パ 医薬品 素材産業 機械工業 電気・情報通信 輸送機械 精密機械 その他製造業 建設業 その他サービス 研究開発がもらたす利益を確保するために有効な手段として以下のうち 特許による保護は何位ですか？「特許による保護」、「企業秘密として管理」、 「生産や製品設計の複雑性」、「製品の先行的な商品化」 （2007年度ライセンシング調査） 研究開発に関する外部連携 0% 20% 40% 60% 80% 100% 合 計 化学工業 医薬品工業 石油・ゴム・窯業 鉄鋼・金属工業 機械工業 電気・電子工業 建設業 サービス業 研究開発費の50％以上 20％以上50％未満 10％以上20％未満 5％以上10％未満 5％未満 外部連携していない RIETI産学連携実態調査 研究開発費に関する外部連携比率の増加 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 1995 1994 1993 1992 1991 1990 1989 1988 1987 1986 1985 1984 1983 全産業 医薬産業 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 海外との連携が急増 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 国内企業 外国 国内大学・公的機関 医薬品に関するアライアンスの増加 2500 2000 1500 1000 500 0 2007 2005 2003 2001 1999 1997 1995 1993 1991 1989 1987 1985 1983 1981 1979 1977 1975 1973 Recombinant Capital Database 外部連携が増加しているのは なぜなのか？ • 技術要因：バイオテクノロジーの進展、新たな技術 を取り入れたR&Dへの対応 • 市場要因：国内市場の競争激化とマーケットのグ ローバル化、医薬品規制改革 • イノベーション制度要因：プロパテント政策、国研改 革、大学改革 技術要因: 変化する医薬品R&D Traditional Pharma R&D Target NCE Pre-C.R., C.R. Natural entities try and error approach Modern Pharma R&D Target NCE Pre-C.R., C.R. Molecule biochemistry, biology: rational approach DNA coding Biotechnology Pharma R&D (1) DNA gene Biotechnology Pharma R&D (2) DNA gene Protein DNA recombinant Target NCE Genomics, proteomics, bioinfomatics Pre-C.R., C.R. Ex. EPO, insuline Pre-C.R., C.R. Ex. Herceptin バイオ関係外部連携の推移 100% Others 90% DDS 80% Diagnotics 70% Screening 60% Synthetics 50% In-licensed products 40% Drug related components 30% Monoclonals Other biotechnology 20% Recombinant DNA 10% bioinformatics 0% -1990 1991-95 1996-00 2001-05 2006- Genetics Recombinant Capital Database 市場要因１：日本市場の伸び悩み 100% 700 90% 600 80% 500 70% 60% 400 50% 300 40% 30% 200 20% 100 10% 0 0% 1993 1998 日本 欧州 2003 米国 その他 2006 1993 日本 1998 欧州 2003 米国 2006 その他 16 市場要因２：医薬品規制改革 • 医薬品を巡る規制の状況 – 国民健康保険制度：義務的な国民健康保険、医療サービス（点数 制）＋医療用医薬の薬価規制：患者、病院の双方によって価格イン センティブが働かないシステム – 薬事法による規制：医薬品に関する安全規制、薬価規制（類似薬効 比較方式による算定、2年ごとの改定） • 医薬品を巡る規制改革のトレンド – 社会保障制度改革の中での薬価の切り下げ – 画期的医薬品の慫慂（医薬品効能審査の厳格化、画期的医薬品加 算の引き上げ） – 規制緩和（製造アウトソーシングなど） – 治験プロセスの国際的ハーモナイゼーション（ICH-GCP） – ジェネリック医薬品の普及促進 国内医薬品売上ベスト15位 （2006年度財務諸表より） 海外生産と利益率 70 エーザイ 海外売上比率（％） 60 50 40 武田 アステラス 大塚製薬 第一三共 30 20 協和発酵 塩野義製薬 10 田辺製薬 0 0 5 10 15 20 営業利益売上高比率（％） 25 30 製薬企業における合従連衡 2002 2005 2005 2007 2007 2008 中外製薬＋日本ロッシュ 藤沢薬品工業＋山之内製薬 大日本製薬＋住友製薬 三菱ウェルファーマ＋田辺製薬 三共＋第一製薬 協和発酵＋キリンファーマ 中外製薬（ロッシュ） アステラス 大日本住友 田辺三菱製薬 第一三共 協和発酵キリン 1995 2000 2003 1995 1989 2000 1999 1999 2004 ファルマシア＋アップジョン ファルマシアアップジョン＋モンサント ファイザー＋ファルマシア グラクソ＋ウェルカム スミスクライン＋ビーチャム グラクソ＋スミスクライン ヘキスト＋RPR サンテラボ＋サノフィ アベンティス＋サノフィサンテラボ ファルマシアアップジョン ファルマシア ファイザー グラクソウェルカム スミスクラインビーチャム グラクソスミスクライン アベンティス サノフィサンテラボ サノフィアベンティス イノベーション制度要因 • プロパテント知的財産制度改革 – 知的財産基本法、知財戦略本部の設置（2003年～） – 特許権の強化（侵害賠償制度、医療特許など） • 国研・大学改革、産学連携推進政策 – 独立行政法人(2001年）、国立大学法人(2004年） – TLO法、産業競争力強化法（日本版バイドール） • ハイテクベンチャー育成策 – 大学発ベンチャー促進策（平沼プラン） – 日本版SBIR – 新興市場の整備、ベンチャー税制（エンジェル税制な ど） 21 バイオ分野公的支援 ・科学技術計画重点分野 ・産学連携政策 ・知的財産推進計画 等 市場メカニズムの壁 日本の製薬企業 大学・公的研究機関 • 画期的新薬の開発、バイオ 技術の取り込み • 新薬候補の不足 • 外部連携、国際化の推進 • 合従連衡の動き 医薬品を巡る制度変化 • 医療・社会保障制度改革 • 薬事行政「選択と集中」 •国際競争（GCP) 国内製薬市場 競争 • 薬価の引き下げ 激化 • 国際競争 • 画期的医薬インセンティブ 日本のバイオベンチャー 国境の壁 海外の大学・ 公的研究機関・ バイオベンチャー 欧米の製薬企業 世界の製薬市場 • M&A、合従連衡 • 米国市場の重要性上昇 • 中規模企業の専業化 • BV→バイオ医薬企業の台頭 • 新興国の台頭 • 研究開発生産性の低下 • 詳細は以下を参照されたし。 医薬品ライセンス契約の実態 インライセンス化合物の経済評価（１） Decision Treeの作成 CF p: probability c: cost pv: commercialization P.V. ④prob ⑥EV phase3 success launch p3 c3 pv =pv-c0-c1-c2-c3 =p1*p2*p3 =CF*prob phase2 success p2 c2 phase1 success p1 c1 1-p3 phase3 failure 1-p2 phase2 failure c0 1-p1 phase1 failure =-c0-c1-c2 =p1*p2*(1-p3) =CF*prob =-c0-c1 =p1*(1-p2) =CF*prob =-c0 =1-p1 =CF*prob total 100% ⑦project valu インライセンス化合物の経済評価（２） 医薬品上市後売上シナリオとNPV T CV CF t (1 r ) t 1 上市後キャッシュフロー NPV計算 t 知財（技術）の価値をどう評価するか？ • Market approach – Market transaction data (licensing deals) – Stock performance by IP announcement – Patent quality index by bibliometric information • Citations • Patent breaths (claims) and families (intl. application) • Post (pre) grant opposition and infringement • Income approach – (Expected) Discount Cash Flow (DCF) method • Real option approach 塩野義・ペラミビル年表 ２００７年３月６日：バイオクリスト社とのライセン シング契約締結 – 契約一時金：１４００万ドル – 開発進捗によるマイスルトーン：２１００万ドル – 販売額に応じたロイヤルティ＋一定のマイルスト ーン契約 ２０１０年１月１３日：製造販売認証（商品名：ラ ピアクタ）