Transcript lab 7 – lipide si lipoprot plasma

LIPIDE si LIPOPROTEINE
PLASMATICE
METABOLISMUL LIPIDELOR
LIPIDELE:
 Substante
hidrofobe
 Solubile in solventi organici
 In prezenta apei,intre moleculele lipidelor se
stabilesc interactiuni hidrofobe
puternice,care minimeaza contactul
moleculelor hidrofobe cu apa
 Anumite clase de lipide contin atat un schelet
hidrofob,cat si grupari polare,hidrofile;aceste
lipide au un caracter amfifil si intervin in
formarea membranelor
biologice(PL,CN,sarurile biliare)
CLASIFICARE:
 Acizi
grasi( saturati si nesaturati)
 Esteri ai acizilor grasi cu glicerolul (mono,di- si trigliceridele)
 Fosfolipide
 Sfingolipide
 Steroizi
 Hormoni elcosanoizi,derivati ai acidului
arahidonic
ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR
ENERGETIC:fiecare gram de lipide elibereaza
9kcal;lipidele asigura astfel stocarea si eliberarea
unei mari cantitati de energie
 STRUCTURAL:fiind insolubile in apa,lipidele
sunt constituenti principali ai membranelor
biologice

ROLUL BIOCHIMIC AL LIPIDELOR

FUNCTIONAL:-asigura diverse functii specifice:
Sinteza prostaglandinelor,a leucotriemelor si a
tromboxanilor(derivati ai ac arahidonic)
Sinteza hormonilor steroizi
(mineralglucocorticoizi, glucocorticoizi,hormoni
sexuali)
Semnalizarea intercelulara(lipide complexe)
Mentinerea integritatii alveolare,prin
proprietatile tensioactive ale surfactantului
pulmonar
Acizii biliari functioneaza ca detergenti pt
facilitarea digestiei si absorbtia lipideleor
STRUCTURA SI ROLUL LIPOPROTEINELOR
Lipidele nu pot fi transportate ca atare in
circulatie deoarece sunt insolubile in apa si
puternic hidrofobe
 Ac grasi liberi sunt transportati de albumina
plasmatica,iar TG,PL,COL si derivatii acestora
sunt transportati de catre LIPOPROTEINE
MIEZ ,format din lipide nonpolare
,hidrofobe(CE si TG)
INVELIS EXTERIOR,format din
lipide amfifile(CL,PL) si proteine,denumite
apoproteine

CLASIFICARE:
CHILOMOCRONII,asigura transportul lipidelor
alimentare de la intestin la tesuturi,TG exogene
 VLDL(very low density lipoproteins),asigura
transportul lipdelor endogene de la ficat spre
toate tesuturile,TG endogene
 IDL(intermediate density lipoproteins),sunt
intermediari rezultati in conversia particulelor
VLDL in LDL
 LDL(low density lipoproteins)asigura transportul
colesterolului spre tesuturi(CE)
 HDL(high density lipoproteins) asigura
transportul invers al Col,de la tesuturi la ficat,in
vederea metabolizarii sale.(PROTEINE crescute
si PL,avand o mare afinitate pt a capta COL)

SEPARAREA ELECTROFORETICA
CHILOMICRONI :fiind cele mai voluminoase nu
migreaza,ramanand la linia de START
 FRACTIUNEA β :se dispune dupa chilomicroni si
corespunde cu LDL
 FRACTIUNEA pre β :se dispune dupa fractiunea
β si corespunde cu VLDL


FRACTIUNEA α :migreaza cel mai departe si
corespunde cu HDL
ROLUL APOPROTEINELOR
-
Componente ce intervin in producerea,
transportul, catabolizarea si captarea
lipoproteinelor
Rol: intra in compozitia lipoproteinelor
mentin lipidele in solutie
de activator al unor enzime
in recunoasterea lipoproteinelor de catre
receptori
A – activator al LCAT
 B 48, B 100 – recunoasterea de catre receptori
 E – recunoasterea de catre receptori
 C II – activator al LPL
 C III – inhibitor al LPL

FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR
FORMAREA SI SOARTA CHILOMICRONILOR


Chilomicronii transportă trigliceridele alimentare la ţesuturi,
fiind hidrolizaţi sub acţiunealipoprotein lipazei (LPL).
Apolipoproteinele A şi apo B-48 sunt sintetizate
în celuleleintestinale; apo C şi apo E sunt cedate sub formă de
esteri de colesterol (CE). Apoproteina CII activează lipoprotein lipaza. Pe măsură ce hidroliza triglice
ridelor are loc în interiorul chilomicronilor, apo A, apo C,
colesterolul şi fosfolipidele sunt eliberate la suprafaţă şi
transferate la HDL care esterifică colesterolul.
chilomicronii devin
particule reziduale numite chilomicroni remanenţi , având în
compoziţia lor mai ales apolipoproteinele B-48 şi E. Aceşti
chilomicroni reziduali, săraci întrigliceride şi bogaţi în esteri
de colesterol, sunt epuraţi din circulaţia sanguină de către
celulelehepatice parenchimatoase. La nivelul ficatului,
chilomicronii remanenţi depind de recunoaşterea apo E de
către receptorii hepatocelulari specifici numiţi şi receptori
LRP şi componentele lor lipidice sunt catabolizate sub
influenţa enzimelor lizozomale
FORMAREA SI SOARTA VLDL
FORMAREA SI SOARTA VLDL





forma principala de transport a trigliceridelor endogene (
sintetizate hepatic)
de la ficat catre t. muscular, cardiac, adipos care prin
intermediul lipoprotein lipazei (LPL) preiau trigliceridele
in plasma se matureaza primind de la HDL: Apo C II, Apo E si
ca VLDL matur in contact cu lipoprotein lipaza capilarelor
tesuturilor tinta cedeaza trigliceridele.
apoi VLDL la contactul cu HDL cedeaza Apo C II (dar
pastreaza Apo E), trigliceride si fosfolipide la schimb cu
colesterol esterificat (prin actiunea cholesteryl ester transfer
protein); pe masura ce VLDL pierde trigliceridele compozitia
moleculei se modifica si devine IDL (intermediate density
lipoprotein) care 50% este endocitat in hepatocit (recunosc Apo
B100 si Apo E) iar 50 % pierde Apo E si cand cantitatea de
colesterol o depaseste pe cea a trigliceridelor devine LDL (low
density lipoprotein) – cu Apo B 100 ca principala apoproteina
VLDL matur contine: trigliceride (60%); colesterol (12 –
19%); apoproteine: Apo B 100, Apo C-II, Apo E
ROLUL LDL
principalul transportor al colesterolului (“bad
cholesterol”)
 se formeaza din IDL atunci cand cantitatea de
colesterol o depaseste pe cea de trigilceride
 transporta colesterolul catre hepatocite si cel.
endoteliale care il endociteaza via LDL
receptors si contribuie la formarea placii de
aterom => nivele crescute asociindu-se cu
ateromatoza, boala cardiaca ischemica/IMA, AVC
ischemic (=> bad cholesterol)
 LDL contine: colesterol (60%), trigliceride;
apoproteine: Apo B 100 (se leaga de receptorul
pentru LDL);


TRANSPORTUL COLESTEROLULUI SUB FORMA DE HDL
La nivelul ficatului,Col este eliminat-ac biliari
 Acest circuit asigura protectia organismului
impotriva acumularii excesive a Col in tesuturi sau
in circulatie
 Lipoproteinele de tip HDL-antiaterogene
 Exista mai multe sub clase de HDL(HDL2 si 3),al
caror metabolism poate fi impartit in mai multe
etape:
 sinteza hepatica a precursorilor HDL
 Conversia acestora in particule HDL3
 Formarea si metabolismul particulelor HDL2

FORMAREA SI SOARTA HDL





sunt cele mai mici lipoproteine si sunt cele mai dense
pentru ca au cantitatea cea mai mare de proteine (50%)
apoproteinele cele mai abundente sunt Apo A -I si A-II
sintetizate hepatic care leaga colesterolul neesterificat care
apoi in citoplasma hepatocitelor sub actiunea LCAT (lecitin
colesterol acil-transferaza) devine colesterol esterificat mai
hidrofob, ajungand astfel in centrul particulei
pe masura ce circula plasmatic HDL creste in dimensiuni
incorporand colesterol si fosfolipide din celulele endoteliale
si de pe alte lipoproteine
HDL livreaza colesterolul ficatului via HDL receptors
(excretat ulterior in bila direct sau dupa conversia in acizi
biliari) si organelor steroidogene (glandele adrenale, ovar,
testicul care sintetizeaza plecand de la colesterol hormonii
steroizi)
HDL contine: colesterol esterificat (30% din totalul
colesterolului este in HDL); trigliceride, fosfolipide;
apoproteine (50%): Apo A-I ( activeaza LCAT), Apo A-II;
Apo C
EXPLORARI DE LABORATOR IN METABOLISMUL
LIPIDIC
Testele de laborator urmaresc depistarea unei
hipo/hiperlipidemii,incadrarea sa intr un
tip,precizarea pe cat posibil a caracterului sau
primar sau secundar
 Analizele uzuale constau din dozarea TG serice si
a CT,precum si HDL si LDL
 Hiperlipemie-electroforeza lipidelor
serice(lipidograma),
apo B100
apo A1
fiind considerati factori de risc pt ateroscleroza

HIPERLIPEMII PRIMARE
Se produc prin mutatii afectand cantitativ sau
calitativ enzimele,receptorii sau apoproteinele
implicate in metabolismul lipoproteinelor
 exces de sinteza/aport exogen
 Catabolizare defectuoasa(deficit al enzimelor)
 Captare deficitare(receptorii sau markerii de
recunoastere de pe particulele lipoproteice)
CLASIFICARE:
 HIPERLIPEMIA TIP I
 HIPERLIPEMIA TIP IIa
 HIPERLIPEMIA TIP IIb
 HIPERLIPEMIA TIP III
 HIPERLIPEMIA TIP IV
 HIPERLIPEMIA TIP V

HIPERLIPEMIA TIP I
TG ,COL –
 Plasma centrifugata si refrigerata se smantaneste prezentand la
suprafata un strat cremos
 Fractiunea electroforetica:
CHILOMICRONII
 Defectul molecular:deficitul de catabolizare a TG:
defect al LPL
deficitul cofactorului sau apo C II

SEMNE si SIMPTOME:
 Debut in copilarie
 Xantoame eruptive
 Episoade de pancreatita,hepatosplenomegalie si depunerea de
material lipidic la nivelul retinei(lipemia retinalis)
 Nu este aterogen
HIPERLIPEMIA TIP IIA
(HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIALA)
COL
 Ser de aspect normal
 La electroforeza:
fractiunea beta
 Mecanism de producere:
afectata captarea LDL
receptorii pt apo B100/E
mutatia ale apo B100
CLINIC:
 Aterogen(IM,AVC)
 Xantoame si xantelasma

HIPERLIPEMIA TIP IIB
pre beta si beta

TG si COL
 SERUL –lactescent
 Mecanism de producere:
exces de sinteza
hepatica a VLDL si un deficit de indepartare a
particulelor de LDL

HIPERLIPEMIA TIP III
(DISBETALIPOPROTEINEMIA)
beta lata (fractiune particulara la
electroforeza alcatuita din resturi de chilomicroni
si resturi de VLDL care nu sunt captate eficient)
 Deficit de captare datorat unei anomalii a apo E
care nu este recunoscuta de receptori
 Risc de ateroscleroza
 Sindrom
metabolic(suprapondere,hipertensiune,hiperurice
mie)
 Xantoame palmare

HIPERLIPEMIA TIP IV

fractiunea pre beta

TG
Serul-OPALESCENT,LAPTOS
 MECANISM:sinteza accelerata de VLDL in ficat
obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza
hepatica
HIPERLIPEMIA TIP V
fractiunii pre beta si a chilomicronilor
Serul-aspect opalescent cu un strat cremos la
suprafata

TG
 Mecanism:exces de sinteza endogena cu un defect
de indepartare a TG(datorita unui exces de apo
CIII-efect inhibitor asupra LPL)
obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza
hepatica
HIPERLIPEMII SECUNDARE
Hiperlipemia din sindromul nefrotic
 Hiperlipemia din alcoolism
 Hiperlipemia din diabetul zaharat
 Hiperlipemia din pancreatita acuta
 Hiperlipemia din hipotiroidism
 Hiperlipemia din colestaza
 Hiperlipemia din gamapatiile monoclonale

HIPOLIPIDEMII
Sinteza deficitara
 Catabolism exagerat a lipoproteinelor



PRIMARE-sinteza deficitara a apoproteinelor
Apo B si Apo A
SECUNDARE-denutritie ,anemii severe
SER NORMAL/SER LIPEMIC