Transcript Ocular Drug Delivery System

Sistem Penghantaran Obat
Melalui Mata
Presented by : Adi Yugatama, S.Farm., Apt.
Jurusan Farmasi FKIK
Unsoed
Kesulitan yang muncul pada studi
penghantaran obat melalui mata manusia
Mata manusia terdiri dari :
1. Sclera,lapisan luar mata
berwarna putih dan relatif
kuat
2. Choroids,lapisan kaya
akan pembuluh darah dan
sel-sel pigmen sehingga
berwarna hitam
3. Cornea,memfokuskan
cahaya ke mata
4. Cilliary Body- Sekresi
cairan mata
5. Lens,-bagian yang
flexibel
6. Retina, mengirimkan
pesan visual melalui syaraf
optikus ke otak
7. Conjuctiva, selaput tipis
yang melapisi bagian dalam
kelopak mata dan bagian
luar sclera
8. Vitreous Compartment,
gel transparan di belakang
lensa dan di depan retina
9. Pupil- daerah hitam di
tengah-tengah iris
•Outer-Epithelium(lipophilic),
•Middle-Stroma(hydrophilic),
•Inner-Endothelium(lipophilic).
LAPISAN PELINDUNG MATA
POINT PENTING UNTUK OPTIMASI
PENGHANTARAN OBAT MELALUI MATA
Improving ocular
contact time
Enhancing corneal
permeability
Enhancing site
specificity
Non-Corneal
Absorption
Corneal
Absorption
• Penetrasi melalui Sclera & Conjuctiva untuk masuk ke
dalam jaringan mata.
• Non-Productive: karena penetrasi obat diabsorpsi ke
sirkulasi umum.
• Outer Epithelium: rate limiting barrier, dengan ukuran pori
60å, hanya bisa untuk ion kecil & molekul lipofilik.
• Trans cellular transport: transport between corneal
epithelium & stroma.
General Pathway For Ocular Absorption
Faktor yang Mempengaruhi Bioavailabilitas
Intraocular:
•
•
•
•
1. Pemasukan dan pengeluaran dari Lacrimal fluids.
2. Efisiensi pengeringan naso-lacrimal.
3. Interaksi obat dengan protein dari Lacrimal fluid.
4. Pengenceran dengan air mata.
Peran Polymer di ODDS:

Viskositas Larutan: Pengeringan Larutan.
 Pembawa Polymer Mucoadhesive: Tertahan di mata
melalui ikatan non-kovalen dengan conjuctival mucine.
 Mucine dapat mengambil 40-80 kali dari berat air.
PERAN MUCOADHESIVE PADA
ODDS
MUCOADHESIVE
RETAINED IN
EYE BY NON
COVALENT
BONDING
EXTENDS PRE
OCULAR
RESIDENCE
TIME
BETTER
OCULAR
ABSORTION
Classification Of Ophthalmic Dosage Form:
A) Based on Route
of Administration
• 1.Topical Soln: Multiple Dose
container With Preservatives.
• 2. Intra-ocular Soln: For
Surgery, Single dose, Without
preservative.
• 3.Ophthalmic Soln Injections:
Intra-ocular injection, given in
eye tissues, without
preservative.
B) Based on
Physical Form
• 1. Aqueous Soln.
• 2. Suspension.
• 3. Ointments.
• 4. Gels.
• 5. Eye Lotions.
• 6. Solid Inserts.
Ocular Control Release System: Ophthalmic Inserts
Definition: Dipreparasi secara steril dengan bentuk padat
atau setengah padat, ukuran dan bentuk tertentu untuk
pemberian pada mata dan terdapat polimer yang
mengandung obat.
Kriteria yang Diinginkan Untuk Control Release
Ocular Inserts.
Advantages
1. Dosis akurat.
2. Tidak ada pengawet.
3. Meningkatkan shelf life
karena tidak adanya air.
Limitations
• 1. Pasien merasa seperti ada
benda asing.
• 2. Pergerakan di sekitar mata.
• 3. Kadang hilang pada saat tidur
atau mengucek mata.
• 4. Menganggu penglihatan.
• 5. Sukar saat menempatkan atau
mengambil.
Types Of Ocular Control Release System
A) Non-Erodible :
1.Ocusert:
 Developed by Alza Corporation,
 Oval flexible ocular insert,
 Release Rate:20-40micro.gm/hr
for 7day
 Consist ofPart
Material
Drug Reservoir
Pilocarpine
Carrier material
Alginic acid
Rate controller
Ethylene vinyl acetate copolymer
Energy Source
Conc. Of Pilocarpine
Delivery Portal
Copolymer membrane
 Annular ring : Impregnated with Ti02 : For Visibility
Kelebihan
ocusert
Kekurangan
ocusert
Controlled rate
of delivery
Patient
uncomfort
Greater drug
absorption
Placement and
removal of insert
2) Contact Lens :
• Contact lens digolongkan menjadi 3 tipe yaitu soft, semisoft, dan hard contact lens.
MARKETED PRODUCTS :LENS
B) Erodible Inserts
1.Lacrisert:
•
•
•
•
•
Alat berbentuk tangkai, steril
Komposisi: HPC tanpa preservatif.
Berat : 5mg,
Dimension: Diameter:12.5 mm, panjang :3.5mm
Penggunaan:Dry eye treatment, Keratitis Sicca.
MARKETED PRODUCTS
: LACRISERTS
2.SODI: Soluble Ocular Drug Insert.
•
•
•
•
•
•
•
Alat yang larut air berbentuk oval kecil.
Komposisi : Acryl amide, Vinyl Pyrolidone, Ethylacrylate.
Berat : 15-16 mg.
In 10-15 sec Softens;
In 10-15 min. turns in Viscous Liquids;
After 30-60min. Becomes Polymeric Solution.
Keuntungan :
1. Menggantikan 4-12 kali pemberian obat tetes mata.
2. Menggantikan 3-6 kali pemakaian ointment.
• Untuk pengobatan sehari pada Glaucoma dan
Trachoma.
3) Minidisc:
• Minidisc terdiri dari counter disc yang bagian depan berbentuk
Convex & bagian belakang berbentuk Concave yang kontak
dengan bola mata.
• Diameter : 4-5 mm.
• Komposisi : Silicon based pre polymer.
• Hydrophilic or Hydrophobic.
• Pelepasan obat dapat selama 170 jam.
• Pada gentamycin sulphate dapat meningkat hingga 320 jam.
C) Nanoparticle:
Ukuran:10-1000 nm
Obat didispersikan, dienkapsulasi, atau
diabsorpsi.
Sistem partikel pada penghantaran obat
nanopartikel.
Polimer yang digunakan Biodegradable. Ex:
polyalkylacrylates
Tipe: Nanospheres dan Nanocapsules
• Nanospheres adalah lapisan monolitik solid kecil yang
terbuat dari jaringan polimer solid yang rapat.
• Nanocapsules adalah tempat penyimpanan kecil yang
terdiri dari rongga sentral yang dikelilingi membran
polimer.
D) Liposome
Sifatnya biodegradabel dan tidak beracun.
Vesikula terdiri dari membran lipid yang dikelilingi oleh cairan.
Terbentuk ketika matriks phospsolipids berada pada media cairan dan
terdispersi ke dalam 2 fase.
Phospholipids used are : Phophotidylcholine, Phophotidic acid,
Sphingomyline, Phosphotidyleserine,
Cardiolipine
• .
ADVANTAGES
• Obat yang dihantarkan tetap utuh
pada berbagai jaringan tubuh.
• Liposomes dapat digunakan untuk
obat hydrophilic dan hydrophobic.
• Lebih tertarget dan menurunkan
toksisitas obat.
• Ukuran, muatan, dan karakteristik
lain dapat diubah tergantung dari
obat dan jaringan yang dituju.
DISADVANTAGES OF
LIPOSOMES
• Memerlukan modifikasi banyak
untuk penghantaran obat ke
organ-organ khusus
• Harga.
Preparasi Liposome
Reference:
• N.K.Jain, Advances in Controlled & Novel Drug Delivery,
CBS Publication, & distributor, New Delhi, pg No.219-223.
• Remington & Gennaro ; The Science & Practice Of
Pharmacy. Mack Publication Company. Easton,
Pennsylvania. Pg. No. 1563-1567.
Web Sites:
• www.vision-care-guide.com
• www.google/images/eye/anatomy& physiology
• www.pharmainfo.net/reviews/recent-advances-ophthalmicdrug-delivery-system
The eyes are the mirror of the
soul...
Take care of your eyes with
gentleness...