Transcript Ingen bildrubrik - Barnallergisektionen
Allergiprevention med probiotika
Thomas Abrahamsson, Barnläkare
Institutionen för klinisk och experimentell medicin, avd för Pediatrik, Linköpings universitet TA
Hygien hypotesen
TA
L reuteri
ATCC 55730
Gastroenterit 10 8 /dos Infektioner Spädbarns -kolik
Savino, Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e 124-30. Shornikova, Pediatr Infect Dis J 1997;16:1103-07 Eom, Korean J Pediatr 2005;48:986-90 Weizman,Pediatrics 2005;115:5-9
Immunsvar i tunntarmsbiopsier
Valeur, Appl Environ Microbiol 2003;70:1176-81
TA
Studiedesign
n=117 Lactobacillus reuteri 10 8 /d Placebo n=115 2-6 veckor 12 mån 2 år 2-6 veckor 12 mån 2 år n=95 n=93 Allergisk sjukdom, Pricktest, Specifikt IgE TA
Sensibilisering och IgE-associerat eksem
Definitioner:
• Sensibilisering = minst ett pos Prick Test
* och/eller Specifikt IgE **
• IgE-associerat eksem = Eksem + Sensibilisering • IgE-associerad sjukdom= Allergiskt sjukdom
*** + Sensibilisering
*SPT med äggvita, färsk komjölk och standardiserade katt, björk och timotej extrakt **Cirkulerande IgE antikroppar mot äggvita och komjölk samt en mix av födoallergen, fx5 ***Eksem, astma, allergisk rhinokonjunktivit, gastrointestinal allergi och allergisk urtikaria
TA
20 10 0 50 40 30
Kumulativ incidens vid 2 år
Eksem Astma ARC Allergisk urtikaria GI allergi L reuteri Placebo TA
40
Prevalens vid 6, 12 and 24 månader
30 20 10 eksem
L reuteri
eksem placebo * IgE-associerat eksem placebo * IgE-associerat eksem L reuteri 0 Födelse 0 6 mån 6 12 mån 12-2 4 mån
* p=0.02. X
2
test.
TA
Kumulativ incidens vid 2 år
50 p=0.04
40 p=0.07
30 20 10 0 IgE associerad sjd
X 2
test.
SPT+ L reuteri Placebo TA
Naturalförlopp av spädbarnseksem
Eksem vid 2 års ålder: Astma vid 10 12 år: Icke-sensibiliserat Eksem 14% 14% Sensibiliserat barn Eksem 59% 60%
Novembre E, Allergy 2001;56:452-53 * Wütrich B, Allergy 2002;57:267-68 **
* Sensibilisering= SPT+ **Sensibilisering=SPT+ och/eller specific IgE
TA
Tidigare preventionstudie
Lactobacillus GG, 10 9 /dos Placebo 6 mån 2 år
Kalliomäki, Lancet 2003
Eksem SPT+ RAST 23%* 18% 27% 6 mån 2 år 46%* 14% 25% TA
Tidigare preventionstudie
Lactobacillus GG, 10 9 /dos Placebo 6 mån
Kalliomäki, JACI 07
2 år Eksem 23%* Astma ARC 17% 23% 7 år 5% 10% 6 mån 2 år 46%* TA
Produkt
Allergi prevention studier
Graviditet
Odds ratio
L reuteri
188 fullföljde
LGG
132 fullföljde Ja Ja
MIX + LGG
925 fullföljde
L acidophilus
178 fullföljde Ja Nej
Eksem
1.13
(0.53-2.37) 0.36 * (0.16-0.82) 0.74 * (0.55-0.98) 1.18
(0.62-2.26)
SPT or sens.
0.53
(0.27-1.06) 1.37
(0.47-4.07) 0.86 (sens.) (0.65-1.14) 2.04 * (1.01-4.15) 0.35 * (0.14-0.88) ?
IgE ass eksem
Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79
0.66 * (0.46-0.95) 2.18 (0.95-5.20)
Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 Taylor et al, JACI 2007;119:184-191
TA
Produkt
Allergi prevention studier
Graviditet
Odds ratio
L reuteri
188 fullföljde
LGG
132 fullföljde Ja Ja
MIX + LGG
925 fullföljde
L acidophilus
178 fullföljde Ja Nej
Eksem
1.13
(0.53-2.37) 0.36 * (0.16-0.82) 0.74 * (0.55-0.98) 1.18
(0.62-2.26)
SPT or sens.
0.53
(0.27-1.06) 1.37
(0.47-4.07) 0.86 (sens.) (0.65-1.14) 2.04 * (1.01-4.15) 0.35 * (0.14-0.88) ?
IgE ass eksem
Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79
0.66 * (0.46-0.95) 2.18 (0.95-5.20)
Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 Taylor et al, JACI 2007;119:184-191
TA
Produkt
Allergi prevention studier
Graviditet
Odds ratio
L reuteri
188 fullföljde
LGG
132 fullföljde Ja Ja
MIX + LGG
925 fullföljde
L acidophilus
178 fullföljde Ja Nej
Eksem
1.13
(0.53-2.37) 0.36 * (0.16-0.82) 0.74 * (0.55-0.98) 1.18
(0.62-2.26)
SPT or sens.
0.53
(0.27-1.06) 1.37
(0.47-4.07) 0.86 (sens.) (0.65-1.14) 2.04 * (1.01-4.15) 0.35 * (0.14-0.88) ?
IgE ass eksem
Abrahamsson et al, JACI 2007;119:1174-80 Kalliomäki et al, Lancet, 2001: 357;1076-79
0.66 * (0.46-0.95) 2.18 (0.95-5.20)
Kukkonen et al, JACI 2007;119:192-198 Taylor et al, JACI 2007;119:184-191
TA
Barn till MAMMOR med allergisk sjukdom 60 40 Kumulativ incidens
* * ** *
L reuteri Placebo 20 0 Eks em Ig E a ss . e ks em SP T+ Sen si bili se rin g
*p<0.05, ** p<0.01 X
2
test.
Ig E a ss . s jd TA
Barn till PAPPOR med allergisk sjukdom 60 Kumulativ incidens 40 P=0.09
L reuteri Placebo 20 0 E ks em Ig E a ss . e ks em S PT + S en si bili se rin g Ig E a ss . S jd TA
Arbete i stallet under graviditet minskar allergi hos barnen
OR
P värde
Prenatal exponering: Aktuell exponering: 0.58 0.96
0.007
: Ege, J Allergy Clin Immunol. 2006;117(4):817-23.
IL-10 (pg/ml) TGF-
b
1 (pg/ml) TGF-
b
2 (pg/ml) TNF (pg/ml) sCD14 (pg/ml) sIgA (mg/ml) Na/K IL-10 och TGF-
b
2 i bröstmjölk från L reuteri behandlade mammor Kolostrum median (25-75 percentilen)
L. reuteri
placebo p-värde 6.6
(4.5-19.0) 570 (382-748) 674 (455-1153) 4.8
(1.15-12.7) 653 (443-948) 965 (557-1691) 0.046
n.s.
0.02
n.s.
11 (3.9-21) 17 (13-19) 2.8
(1.7-4.0) 0.8
(0.7-1.1) 10 (3.9-23) 15 (12-20) 2.9
(1.6-4.3) 0.9
(0.7-1.2) n.s.
n.s.
n.s.
1m mjölk median (25-75 percentilen)
L. reuteri
placebo p-värde 1.15
(1.15-5.5) 321 (231-497) 399 (265-672) 1.15
(1.15-4.0) 310 (219-593) 378 (233-810) n.s.
n.s.
n.s.
n.s.
4 (4-12) 9 (7-10) 1.2
(0.9-1.5) 0.7
(0.6-0.9) 4 (4-10) 8 (6-10) 1.1
(0.9-1.4) 0.6
(0.5-0.8) n.s.
n.s.
MFB
Icke-sensibiliserade barn har fått bröstmjölk med lägre nivåer TGF-
b
2 TGF-
b
2 (pg/ml) 6 m p=0.10
12 m p=0.18
24 m p=0.01
Kum 6-24 m p=0.04
Sensibilisering n= + 17 74 + 26 66 + 25 66 + 32 50
IgE-associerad allergisk sjukdom 0-24 months
CRP (ng/ml)
6000 5000 4000 3000 2000 1000 800 * 600 400 200 0 Navelsträng + 6m + 12m + 24m + TA
L. reuteri i moderns avföring och colostrum perinatalt var relaterat till högre CRP hos deras barn Moderns feces 1 v postpartum: Ja Nej CRP navelsträng
median (ng/ml) (interkvart. range) p
64
(24-68)
0.07
30
(22-64)
Colostrum 1-3 dagar postpartum: Ja Nej 63
(27-66)
28
(3-64)
0.03
CRP vid 24 mån
median (ng/ml) (interkvart. range) p
279
(60-1301)
0.002
70
(62-172)
116
(70-1121)
77
(66-336)
0.30
Durationen av L. reuteri intag av mödrarna under graviditeten korrelerade med CRP i navelstränen (rho=0.25, p=0.015
) TA
KONKLUSIONER FRÅN VÅR STUDIE
• En preventiv effekt på eksem kunde inte bekräftas • Behandlade barn hade en lägre incidens av IgE associerad allergisk sjukdom och lägre frekvens av IgE-associerade eksem vid 2 års ålder. •Effekten av behandling var mer uttalad om modern hade allergisk sjukdom
TA
7-årsuppföljning
Lactobacillus reuteri 10 8 /d Placebo 12 mån 2 år IgE assoc. sjd 20%* 7 år 12 mån 2 år 35%*
Astma, ARC, sensibilisering, NO
TA
Meta-analyser:
Osborn DA, Sinn JK.
Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD006475.
“There is insufficient evidence to recommend the addition of probiotics to infant feeds for prevention of allergic disease “
Lee J, Seto D, Bielory L.
J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121(1):116-121.
“Current evidence is more convincing for probiotics' efficacy in prevention than treatment of pediatric atopic dermatitis”
Review:
Prescott SL, Björksten B.
J Allergy Clin Immunol. 2007 Aug;120(2):255-62.
“ …robust meta analyses problematic to perform.”
TA
Meta –analysis av Lee, 2008
Lee J, J Allergy Clin Immunol. 2008 Jan;121:116-121
TA
Negativ studie med låg statistisk power
n=54 Lactobacillus GG 5x10 9 /d Placebo n=51 4-6 veckor Eksem: Bronkit (>5): 6 månader 2 år 4-6 veckor 6 månader 2 år n=50 28% 26%* n=44
Kopp et al, Pediatrics. 2008 Apr;121(4):e850-6.
27% 9%* TA
KONKLUSION
• Det finns otillräcklig evidens för att rekommendera probiotika för allergiprevention • Ytterligare studier som bekräftar effekten av enskilda probiotiska stammar behövs
TA
STORT TACK TILL våra ovärderliga studiesköterskor och lab personal!
Elisabeth Andersson Linnea Andersson Eivor Folkesson Lena Lindell Ann-Marie Fornander
TA
Och mina medarbetare!
Avd för Pediatrik, Linköpings universitet Maria Jenmalm Malin Fagerås-Böttcher Mats Fredrikson Karolinska institutet, Stockholm Bengt Björkstén Barnkliniken, Ryhov, Jönköping Göran Oldaeus Barnkliniken, Vrinnevisjukhuset, Norrköping Ted Jakobsson TA
Stöd från: BioGaia AB, Stockholm Ekhaga Stiftelsen Hjärt- och lungfonden FORSS Astma- och allergiförbundet Vetenskapsrådet Universitet i Linköping.
TA