Transcript Slide 1

Apixaban:
Farmakologický profil
M.Táborský
XX. Výroční sjezd ČKS
Brno, 16.5.2012
APIXABAN
 Antikoagulans ze skupiny xabanů
Phe 174
Cys 220
Cys 191
Gly 216
S4
Arg 143
Trp 215
Gln 192
S1
Tyr 99
X-ray Crystalová struktura
Apixaban
Mechanismus účinku
 perorální
 přímý (působení bez nutnosti konverze na aktivní
metabolit)
 vysoce selektivní inhibitor aktivovaného faktoru
Xa koagulační kaskády
 Váže se přímo na aktivní místo faktoru Xa a spouští
antikoagulační a antitrombotický efekt poklesem
přeměny protrombinu na thrombin, a tím omezuje
aktivitu trombinu1,2
 Na rozdíl od nepřímých inhibitorů Xa, apixaban
nevyžaduje ke své aktivitě přítomnost antitrombinu3
1. Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz Jl. Comparative pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral
direct thrombin and factor Xa inhibitors in development. Clin Pharmacokinet. 2009;48:1-22.
2. Turpie AGG. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:1238-1247.
3. Ansell J. J Thromb Haemost. 2007;5(suppl1):60-64.
Přehled koagulační kaskády
Vnitřní cesta
Vnější cesta
Xll
Aktivací faktoru XII se iniciuje
vnitřní cesta koagulační
kaskády, která vede k aktivaci
faktoru Xa
Xl
lX
TF
VII
VIIIa
Xa
Společná cesta
Faktor II, protrombin je přeměněn na IIa
(trombin) působením faktoru Xa.
Thrombin štěpí fibrinogen (faktor I) na fibrin
(faktor Ia).
Hemostázu zpravidla iniciuje
relativně malé množství
tkáňového faktoru TF
uvolněného z buněčných
membrán různých buněk.
K tomu dochází zejména při
poškození subendoteliálních
vrstev cévní stěny.
Toto vede k iniciaci faktoru X.
Va
II
fX- klíčová pozice v koagulační kaskádě
I
Převzato z Ansell J. J Thromb Haemost. 2007;5(suppl1):60-64.
Guyton AC, Hall JE. Hemostasis and blood coagulation. In: Textbook of Medical Physiology. 10th
ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co; 2000:419-429.
Moake JL. Hemostasis. In: Porter RS, Kaplan JL, Homeier BP, eds. The Merck Manual Online
APIXABAN
přímý inhibitor fXa
Indikace
 Prevence žilních tromboembolických
příhod u dospělých pacientů, kteří
podstoupili elektivní náhradu
kyčelního nebo kolenního kloubu.
Eliquis SPC 2011
Apixaban: selektivně inhibuje fXa
O
N
H2N
N
O
O
N
N
O
vysoce selektivní inhibice fXa
biologická dostupnost: ≈ 50%
rychlá absorpce (Tmax 3 - 4h)
žádná interakce s jídlem
half-life: T1/2 ≈ 12 h
není to prodrug a nemá
aktivní metabolity
 dosud nebyla pozorovaná
žádná orgánová toxicita a
hepatotoxicita
 27% látky je vylučováno
ledvinami






Pinto DJ et al. J Med Chem. 2007;50:5339-5356.
He K et al. Poster presented at: 48th Annual Meeting of the American Society of
Hematology; December 2006; Orlando, FL. Poster 38-I.
Frost C et al. Poster presented at: 21st Congress of the International Society of
Thrombosis and Haemostasis; July 2007; Geneva, Switzerland.
Lassen MR et al. J Thromb Haemost. 2007;5:2368-2375.
Apixaban přímo inhibuje faktor Xa
Apixaban může neutralizovat fXa bez ohledu na to, zda je vázán ve
sraženině nebo k prothrombináze
(na rozdíl od heparinové antikoagulačí terapie)
Apixaban
fXa
Prothrombin
fXa
Turpie AGG. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:1238-1247.
Ansell J. J Thromb Haemost. 2007;5(suppl1):60-64.
Fibrinová sraženina
Porovnání nových orálních
antitrombotik
a
Charakteristika
Apixaban
Rivaroxaban
Dabigatran
Cílová molekula
Factor Xa
Factor Xa
Thrombin
Prodrug
Ne
Ne
Ano
Biologická dostupnost
50%
80%
6%
Dávkování
Fixní, 2x denně
Fixní 1x denněa
Fixní 1x n. 2x denně
Tmax
3 to 4 h
2 to 4 h
1.25 to 6 h
Poločas
~12 h
7 to 11 h
14 to 17 h
Iniciace profylaxe
12 - 24h po operaci
6-8 hodin po operaci
1-4 h po operaci
Vylučování ledvinami
27%
35%
80%
Monitorování
Ne
Ne
Ne
PK lékové interakce
Potent CYP3A4 &
P-gp inhibitors
Potent CYP3A4 &
P-gp inhibitors
Potent P-gp
inhibitors
Regimen depends on the indication.
Eliquis SPC 2011, Rivaroxaban SPC 2011, Dabigatran SPC 2011.
Pouze 27% apixabanu
je vylučováno ledvinami
Eliminace
žlučí
Metabolizováno
játry (cca 25%)
Vylučování
ledvinami
Střevní
exkrece

Eliquis SPC 2011
Apixaban SPC doporučení na základě
farmakokinetiky
Parametry
Farmakokinetické výsledky
Doporučení z SPC
Věk
Malé rozdíly ve farmakokinetice byly
pozorovány mezi staršími a mladšími
pacienty, ale tyto rozdíly nebyly
vyhodnoceny jako klinicky relevantní
Úprava dávky není nutná
Pohlaví
Nebyly prokázané žádné významné rozdíly
ve farmakokinetice či farmakodynamice
apixabanu v návaznosti na pohlaví
Úprava dávky není nutná
Váha
Exopzice Apixaban (vs. 65–85 kg)
- Pacienti ≤50 kg: 30% vyšší expozice
- Pacienti ≥120 kg: 30% nižší expozice
Úprava dávky není nutná
Úprava dávky není nutná
Funkce
ledvin
Apixaban exposure: ~44% vyšší u pacientů
s těžkým poškozením ledvin (CLCr 15–29
mL/min) vs normální hodnoty CLCr
S opatrností: Pacienti s těžkým
poškozením ledvin (CrCl 15-29 mL/min)
Nedoporučuje se: U pacientů s CrCl <
15 mL/min nebo u pacientů na dialýze
Úprava dávky není nutná
Funkce
jater
Expozice Apixabanu byla porovnatelná
mezi pacienty s mírnou a střední jaterní
nedostatečností a zdravými jedinci (Child–
Pugh Class A and B)
S opatrností: u pacientů s mírnou nebo
středně závažnou jaterní nedostatečností
(Child Pugh A or B)
Nedoporučuje se: u pacientů se
závažnou jaterní nedostatečností
Lékové interakce vybraných
antikoagulancií
Apixaban1
Používat s opatrností:
 se silnými induktory CYP3A4 a P-gp
 u starších pacientů současně
užívajících aspirin
 u pacientů se závažnou renální
nedostatečností (CrCl 15-29
mL/min) v monoterapii nebo
současně na aspirinu
 u pacientů, kteří jsou současně
léčeni nesteroidními
protizánětlivými léky (kyselina
acetylsalicilová a jiné)
Přípravek se nedoporučuje:
 U pacientů, kteří jsou současně
léčeni - celkově podávanými silnými
inhibitory CYP3A4 and P-gp
 Jinými inhibitory agregace destiček
nebo jinými antitrombotickými
látkami (LMWH, hepariny,
fondaparinux, klopidogrel, warfarin)
a perorální antikoagulancia
1. EliquisTM SPC 2011.
Rivaroxaban2
Používat s opatrností:
 se silnými induktory
CYP3A4 a P-gp
 u pacientů se závažnou
renální nedostatečností
(CrCl 15-29 mL/min)
 u pacientů léčených
přípravky ovlivňující
hemostázu aspirin,
protidestičková léčba
Přípravek se
nedoporučuje:
 U pacientů, kteří jsou
současně léčeni - celkově
podávanými silnými
inhibitory CYP3A4 and P-gp
 Jinými inhibitory agregace
destiček nebo jinými
antitrombotickými látkami
2. Rivaroxaban SPC 2011.
Dabigatran3
Doporučuje pacienty sledovat:
 NSAIDs (aspirin)
 Clarithromycin
 m <50kg a >100kg
Používat s opatrností:
 se silnými induktory P-gp
 se silnými inhibitory P-gp
 u pacientů s poruchou funkce
ledvin (CrCL 30-50ml/min)
 pacienti starší 75 let
Léková interakce s:
 Amiodarone
 Verapamil
 Quinidine
Přípravek je kontraindikován:
 u pacientů se závažnou renální
nedostatečností (CrCl < 30
mL/min]
3. Dabigatran SPC 2011.
S OPATRNOSTÍ
NEDOPORUČUJE SE
Lékové interakce apixabanu
Medikace
Efekt na
CYP3A4
Efekt na
P-gp
Cmax
AUC
Ketoconazole
–––
–––
↑ 1.6x
↑ 2x
Ritonavir
–––
Třezalka tečk.
+++
Rifampin
+++
+++
↓ 42%
↓ 54%
Nedoporučuje se používat současně s:
 silnými inhibitory CYP3A4 and P-gp – azolová antimykotika
(ketoconazole, itraconazole, voriconazole and posaconazole) and HIV protease
inhibitors (ritonavir)
Používat s opatrností současně s:
 silnými induktory CYP3A4 and P-gp, rifampicin, phenytoin, carbamazepine
 NSAIDS (aspirin)
Eliquis SPC 2011
Dávkování:
2x denně 2,5mg
PROČ?
Studie APROPOS
Apixaban studie fáze 2 pro prevenci VTE po
elektivní náhradě kolenního kloubu
Populace pacientů
Apix 2.5 mg 2x
n=153
Apix 5 mg 1x
n=157
Apix 5 mg 2x
n=157
Apix 10 mg 1x
n=156
Apix 10 mg 2x
n=154
Apix 20 mg 1x
n=156
Enox 30 mg 2x
n=152
Warfarin INR 1.8- 3.0
n=153
N=1,238
 Věk 18 let
 Plánovaná operace kolene
R
Primární cíl
 Kompozita žilních
tromboembolických příhod
(potvrzena venografií) a všechny
příčiny úmrtí během léčby
Primární bezpečnostní cíl
 Závažné krvácení
APROPOS=Apixaban PROphylaxis in Patients undergoing tOtal knee
replacement Surgery.
Lassen MR et al. J Thromb Haemost. 2007;5:2368-2375.
Doba profylaxe 10-14 dní
po operaci
Výběr režimu dávkování 2x denně u všech studovaných
indikací je založeno na jasných faktech: maximalizovat
účinnost bez zvýšení rizika krvácení
40
VTE a smrt z jakékoliv příčiny
krvácení
Incidence (%)
35
Apixaban OD
30
Apixaban BD
25
Enoxaparin 30 mg BD
Warfarin INR 2–3
20
15
10
5
0
OD BDOD BD OD BD Enox Warf
Denní dávka (mg) 5 2.5 10 5 20 10
OD BDOD BD OD BD Enox Warf
5
2.5 10 5 20 10
Apixaban 2x denně 2,5mg lepší profil účinnosti a bezpečnosti než 5mg 1x denně
Enox=Enoxaparin; Warf=Warfarin.
Error bars show 95% CIs
Lassen et al. J Thromb Haemost. 2007;5:2368-75
Na základě matematického modelu expozice vs. efektivita
léčby prokázal apixaban v dávkování 2x denně 2,5mg lepší
profil účinnosti a bezpečnosti než 5mg 1x denně
Účinnost
Bezpečnost
30
Pacienti bez
krvácivých příhod(%)
Pacienti bez
tromboembolie (%)
100
2x denně
95
90
1x denně
85
80
75
70
25
1x denně
20
15
2x denně
10
5
0
0
5000
10 000
15 000
AUCss (ng*h/mL)
0
5000
AUCss (ng*h/mL)
Rozsah expozice (2.5th–97.5th percentil) for 2.5 mg 2x denně
Feng Y et al. Poster presented at: 21st Congress of ISTH; July 2007;
Geneva, Switzerland. Poster P-M-663
10 000
15 000
Apixaban v dávkování 2,5mg 2x denně poukázal
na stabilnější koncentraci v plazmě ve srovnání s
5mg 1x denně během 24 hod.
Koncentrace apixabanu (ng/mL)
Predikovaný medián koncentrace apixabanu
v plazmě během 24 h v závislosti na čase
od první dávky.
5 mg 1x denně
2,5mg 2x denně
150
1x denně
100
2x denně
50
0
168
180
Čas po první dávce (h)
Převzato z Leil et al. Clin Pharmacol Ther 2010;88:375-82
192
Monitorování
Komerční testy PT/INR nejsou příliš vhodné
pro stanovení hladiny inhibitorů fXa
 komerční testy PT/INR jsou variabilní a nekonsistentní
a proto nevhodné pro stanovení hladiny inhibitorů F Xa
 byla provedena studie s použitím 500 vzorků, ale
měření neprokázalo dobrou korelaci mezi INR
hodnotou a koncentrací apixabanu v plasmě
 tyto testy se proto nedoporučují
1.6
1.5
INR
1.4
1.3
1.2
1.1
1.0
0.9
0
100
200
300
400
500
Koncentrace Apixabanu v plasmě (ng/mL)
r2=0.3347
Převzato z Wang et al. Presented at WCCPT 2008; Poster T2TH071
Anti-factor Xa test prokazuje přímou lineární
korelaci mezi koncentrací apixabanu v plazmě a
hodnotami anti-Xa
Anti-fXa (apixaban unit)(ng/mL)
 Anti-faktor Xa chromogenic assay
(Diagnostica Stago Rotachrom® Heparin) je
vhodný pro stanovení koncentrace
apixabanu v plazmě.
Rotachrom anti-factor Xa
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
0
100 200 300 400 500
Koncentrace Apixabanu v plazmě (ng/mL)
Převzato z Barrett et al. Thromb Haemost 2010;104:1263-71
Jak zvládnout pacienty
s krvácením ?
 neexistuje žádné antidotum
 předávkování apixabanem může mít za následek zvýšené
riziko krvácení
 je možno zvážit podání aktivního uhlí až do 3 hodin po
užití apixabanu
 v kontrolovaných klinických studiích, perorální podávaní
apixabanu zdravým dobrovolníkům v dávkách až 10krát
vyšších než denní doporučená dávka nemělo klinicky
významné nežádoucí účinky
 Doporučení v případě krvácivých komplikací:





Přerušit léčbu
Vyšetřit zdroj krvácení
Chirurgická zástava krvácení
Transfuze čerstvé mražené plazmy
Podání rekombinantního faktoru VIIa (Novoseven)
APIXABAN a epidurální
anestezie
Jak postupovat při použití epidurálních katetrů
 Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním
apixabanu a intratekálních nebo epidurálních katétrů
 Proto se doporučuje postupovat s maximální
opatrností
 Epidurální nebo intratekální katetry musí být
odstraněny minimálně 5 hodin před první dávkou
apixabanu
12–24 h
12 h
Vyjmutí
katetru
Eliquis SPC 2011
5h
12 h
12 h
Jaká jsou doporučení u permanentních intratekální
nebo epidurální katetrů u pacientů léčených apixaban?
 Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním apixabanu
současně s permanentními intratekálními nebo epidurálními
katétry
 Proto se doporučuje postupovat s opatrností
 Doporučení jsou založena na farmakokinetice přípravku
 Doporučuje se vyhradit časový prostor 20-30h (tj. 2x
poločas) mezi poslední dávkou apixabanu a vyjmutím
katétru
 Další dávka apixabanu může být podána minimálně 5 hodin
po odstranění katétru
20–30 h
12-24h
X
12 h
12 h
X
12 h
Vyjmutí
katetru
Eliquis SPC 2011
12 h
5h
12 h
Doporučení ESA o užívání NOAC současně s epidurální
anestezií jsou založeny na farmakokinetickém profilu látek
Doporučení Evropské společnosti pro anestezii (ESA)
čas před
punkcí/manipulací nebo
vyjmutím katetru
čas po
punkcí/manipulací nebo
vyjmutím katetru
Apixaban
26–30 h
4–6 h
Rivaroxaban
22–26 h
4–6 h
Kontraindikované
6h
Dabigatran
 Apixaban: Zkušenosti s neuraxiální anestezií jsou limitované.
Proto se doporučuje dbát opatrnost při použití neuroaxiální
anestezie současně s apixabanem.
 Rivaroxaban: Zkušenosti s neuraxiální anestezií jsou
limitované. Proto se doporučuje dbát opatrnosti při použití
neuroaxiální anestezie současně s apixabanem.
 Dabigatran: Výrobce nedoporučuje užití dabigatranu současně
s neuroaxiální anestezií.
Gogarten W et al. Eur J Anaesthesiol 2010;27:999-1015
ZÁVĚR
 Apixaban je představitel nových
antitrombotik ze skupiny xabanů
 přímý a selektivní inhibitor fXa (fXa centrální úloha v koagulační kaskádě)
 vysoká biologická dostupnost
 dlouhý plazmatický poločas
 duální vylučování (játra, ledviny)
 jednotné dávkování (úprava dávky není
nutná)
BMS/Pfizer confidential. For
internal use only. Not for further
distribution.
28
ZKRÁCENÁ INFORMACE O PŘÍPRAVKU
Název: ELIQUIS 2,5 mg potahované tablety. Kvalitativní a kvantitativní složení: Jedna potahovaná tableta obsahuje
apixabanum 2,5 mg. Terapeutické indikace: Prevence žilních tromboembolických příhod (VTE) u dospělých pacientů, kteří
podstoupili elektivní náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu. Dávkování a způsob podání: Doporučená dávka je 2,5 mg perorálně
2x denně. Počáteční dávka by měla být užita 12 až 24 hodin po operaci. Doporučená délka léčby je: u hospitalizovaných pacientů po
elektivní náhradě kyčelního kloubu 32 až 38 dní, u hospitalizovaných pacientů po elektivní náhradě kolenního kloubu 10 až 14 dní.
Dávka se neupravuje s ohledem na věk, pohlaví a hmotnost. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli
pomocnou látku, klinicky významné aktivní krvácení, jaterní onemocnění spojené s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem
krvácení. Zvláštní upozornění: Doporučuje se, aby byl přípravek používán s opatrností v podmínkách vyššího rizika krvácení, jako
jsou například: vrozené nebo získané krvácivé poruchy; aktivní vředová gastrointestinální choroba; bakteriální endokarditida;
trombocytopenie; poruchy destiček; anamnéza hemoragické cévní mozkové příhody; závažná nekontrolovaná hypertenze; a nedávná
mozková, míšní nebo oční operace. Permanentní epidurální nebo intrathekální katetry musí být odstraněny nejpozději 5 hodin před
podáním první dávky přípravku Eliquis. Podávání přípravku ELIQUIS by se mělo přerušit, jestliže se vyskytne závažné krvácení.
Renální nedostatečnost: u pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/min nebo u hemodialyzovaných pacientů se apixaban
nedoporučuje. U pacientů s mírnou nebo středně závažnou renální nedostatečností není nutná úprava dávkování. Jaterní
nedostatečnost: apixaban se nedoporučuje u pacientů se závažnou jaterní nedostatečností a doporučuje se používat s opatrností u
pacientů s mírnou nebo středně závažnou jaterní nedostatečností. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce:
Užívání se nedoporučuje u pacientů, kteří současně užívají systémově silné inhibitory CYP3A4 a P-gp, jakými jsou azolová
antimykotika a inhibitory HIV proteázy. Při současném podávání se slabšími inhibitory CYP3A4 a/nebo P-gp není nutná úprava dávky
apixabanu. Při současném podávání apixabanu se silnými induktory CYP3A4 a P-gp není nutná žádná úprava dávky apixabanu, avšak
silné induktory CYP3A4 a P-gp by se měly současně podávat s opatrností. V důsledku vyššího rizika krvácení se musí přípravek
používat se zvýšenou opatrností, jestliže jsou pacienti současně léčeni kterýmikoli jinými antikoagulancii. Přípravek ELIQUIS je nutné
užívat s opatrností při současné léčbě s NSAID (včetně kyseliny acetylsalicylové). Přípravky spojené se závažným krvácením nejsou
doporučeny k současnému podání s přípravkem ELIQUIS. Těhotenství a kojení: Užívání apixabanu v průběhu těhotenství se
nedoporučuje. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Apixaban nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky: Časté: anémie, krvácení, nevolnost, kontuze. Méně časté: trombocytopenie, hypotenze,
gastrointestinální krvácení, hematochezie, zvýšení transamináz, vyšší AST, vyšší gammaglutamyltransferáza, abnormální jaterní testy,
vyšší krevní alkalická fosfatáza, vyšší krevní bilirubin, hematurie, krvácení po zákroku. Předávkování: Neexistuje antidotum
přípravku ELIQUIS. Předávkování apixabanem může způsobit vyšší riziko krvácení. Zvláštní opatření pro uchování: Nevyžaduje
žádné zvláštní podmínky uchovávání. Druh obalu a velikost balení: Blistry s 10 potahovanými tabletami. Krabičky obsahují 10, 20 a
60, 100 tablet. Držitel rozhodnutí o registraci: Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG, Bristol-Myers-Squibb House,Uxbridge Business
Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex UB8 1DH, Velká Británie Registrační číslo: EU/1/11/691/001-5. Datum první registrace:
18.05.2011. Datum poslední revize textu: 18.05.2011. Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. Přípravek je
hrazen z veřejného zdravotního pojištění. Dříve než předepíšete tento lék, přečtěte si prosím úplné znění Souhrnu údajů o přípravku.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou dostupné na adresách zástupců držitele rozhodnutí o registraci v ČR: Bristol-Myers Squibb
spol. s r. o., Olivova 4/2096, 110 00 Praha 1, Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha 5.
Reference: Příslušné reference naleznete na jednotlivých diapozitivech a na vyžádání na Pfizer Medical Info – [email protected]
ELQ- 2012.01.026 432CZ12PM016
Očekávané četnosti DVT a PE u pacientů
podstupujících operační ortopedický výkon
(v případě, že není použita tromboprofylaktická léčba)
Typ operace
Hluboká žilní
trombóza (DVT)
%
Plicní embolizace
(PE)
%
Celkem
Proximální
Celkem
Smrtící
TEP kyčelního
kloubu
42 - 57
18 - 36
0,9 - 28
0,1 – 2,0
TEP kolenního
kloubu
41 - 85
5 - 22
1,5 - 10
0,1 – 1,7
při použití profylaktické léčby se klinicky manifestní TEN
vyskytuje u 1,3% -10% pacientů v období 3 měsíců po
operaci a je nejčastější příčinou opakované hospitalizace
pacientů.
Geerts WH, et al: Prevention of Venous Thromboembolism: American
College of Chest Physicians (8th Edition). Chest 2008;133;381S-453S.
ORTOPEDICKÝ VÝKON
 Při ortopedickém výkonu jsou přítomny prakticky
všechny faktory pro hemokoagulaci
Virchowova trias:
1. poškození cévní stěny (opich, ligatura,
elektrokoagulace)
2. stáza krve (sádrová fixace, turniket)
3. aktivace hemokoagulačních faktorů při
mechanickém poškození tkáně (traumatizace
měkkých tkání, poškození kostní dřeně – vyplavení
tkáňového faktoru, zvýšení koncentrace trombinu a
fibrinopeptidu A, prokoagulační působení cementové
hmoty)
Chlumský J. a kolektiv: Antikoagulační léčba, 1. vydání. Praha. Grada
Publishing, 2005
Hemostatická rovnováha
prokoagulační
faktory
antikoagulační
faktory
Hemostatická rovnováha narušena
antikoagulační
faktory
prokoagulační
faktory
Trombembolická nemoc
 Přítomnost trombů v žilním řečišti, kde působí
částečnou či úplnou obstrukci žilního toku.
 Stav se může následně
komplikovat uvolněním
trombu a jeho embolizací
do plic
Klener P.et al.: Vnitřní lékařství. 4. přepracované a doplněné vydání.
Praha, Galén, 2011
Rizikové faktory TEN
 vrozené koagulační poruchy – trombofilní
stavy (Leiden.mutace)
 získané koagulační poruchy – VĚK
pacienta!
 nad 75 let postihuje TEN asi 1% populace
 do 40 let 0,01% populace
 náhrady kloubů hlavně u starších
nemocných
Poul H.: Trombofilní stavy významné v patogenezi žilní tromboembolické
nemoci
Doporučení pro klinickou praxi 2006