Transcript Protocol 38607

Meme Kanserinde Fertilitenin
Korunması
Doç. Dr. L. Cem Demirel
ACIBADEM HASTANESİ
IVF Ünitesi
İstanbul
Türkiye: Kanser İnsidansı
15-44 yaş/100,000 (2005)
Meme
Lösemi
Over
Kolon ve rektum
SSS
Serviks
NHL
Tiroid
Mide
Akciğer
Yeni Meme Kanseri Vakalarının Yaşa
Göre Dağılımı (ABD, 2007)
ACS Surveillance Research, 2007
Meme Kanseri
• Primer Tedavi:
– Rezeksiyon – mümkünse meme koruyucu cerrahi
ve sentinel LN
– Adjuvan kemoterapi
– Adjuvan radyoterapi
– Adjuvan hormonal tedavi
Kanser Tedavisinde Kalıcı Amenore
Riski
Risk Düzeyi
Tedavi Şekli
Yüksek (>%80)
Kök hücre nakli için siklofosfamid + tüm vücut RT veya siklofosfamid/busulfan
Overleri içine alacak şekilde eksternal radyoterapi
CMF, CEF, CAF x6, ≥40 yaş (siklofosfamid, doksorubisin, epirubisin içeren kombinasyonlarla adjuvan meme kanseri tedavisi)
Orta
CMF, CEF, CAF x6, 30-39 yaş (siklofosfamid, doksorubisin, epirubisin içeren kombinasyonarla adjuvan meme kanseri tedavisi)
AC x4, ≥40 yaş (doksorubisin/siklofosfamid ile adjuvan meme kanseri tedavisi)
Düşük (<%20)
ABVD (doksorubisin, bleomisin, vinblastin, dakarbazine; Hodgkin lenfoması)
CHOP x4-6 çevrim (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizolon; NHL ve diğer hematolojik kanserler)
AML tedavisi (antrasiklin + sitarabin)
ALL tedavisi; Germ hücreli tümör tedavisi (BEP: bleomisin, etoposid, sisplatin)
CMF, CEF, CAF x6, <30 yaş (siklofosfamid, doksorubisin, epirubisin içeren kombinasyonlarla adjuvan meme kanseri tedavisi)
AC x4, <40 yaş (doksorubisin/siklofosfamid ile adjuvan meme kanseri tedavisi)
Çok düşük
Vinkristin
Metotreksat
5FU
Belirsiz
Taksanlar (paklitaksel, dositaksel)
Okzaliplatin (kolon ca)
İrinotekan (kolon ca)
Monoklonal antikorlar (trastuzumab, bevasizumab, cetuksimab)
Tirozin kinaz inhibitörleri (erlotinib, imatinib)
Fertilitenin Korunması
ovarian tutulum
hayır
evet
RT
OT
?
KT
geciktirilebilir
geciktirilemez
ovarian krio
IVM
oosit / embryo krio
Fertilitenin Korunması
oosit ve embryo kriyoprezervasyon
KOH
estrojen bağımlı
kanser
Letrozole / tamoksifen
estrojen bağımlı
olmayan kanser
Konvansiyonel KOH
Meme kanserli hastalarda IVF için tamoxifen
hCG
Tamoxifen 60 mg / gün
2
4
10
siklus günü
12
Oktay, et al, F/S 2005
Meme kanserli hastalarda IVF için devamlı
kombine tamoxifen / FSH protokolü
antagonist hCG
FSH 150 IU / gün
Tamoxifen 60 mg / gün
2
4
10
siklus günü
12
Oktay, et al, F/S 2005
Meme kanserli hastalarda IVF için devamlı
kombine letrozole / FSH protokolü
hCG
FSH 150 IU / gün
Letrozole 5 mg / gün
Letrozole 5 mg / gün
2
4
10
siklus günü
12
Oktay, et al, F/S 2005
Meme kanserli hastalarda IVF için devamlı
kombine letrozole / FSH protokolü
antagonist hCG
FSH 150 IU / gün
Letrozole 5 mg / gün
Letrozole 5 mg / gün
2
4
10
siklus günü
12
Oktay, et al, F/S 2005
Tam-IVF vs Tam FSH - IVF vs Letrozole FSH - IVF
Değişken
Tam - IVF
Tam FSH IVF
Letrozole
FSH - IVF
P değeri
Peak E2 (pg
/ mL)
419a,b
1182a
405a,b
a< 0.01
b > 0.05
Toplam oosit
1.7a
6.9a,b
11a,b
a< 0.001
b > 0.05
Matür oosit
1.5a,c
5.1a,b,c
8a,b
a< 0.001
b , c < 0.05
2 PN embryo
1.3a
3.8a,b
5.3a,b
a< 0.001
b > 0.05
Oktay et al, J Clin Oncol 2005; 23: 4347-53
Letrozole IVF vs Uzun GnRH a protokolü
Letrozole + FSH
Kontrol
p
459
1453
< 0.001
Endometrial
kalınlık
8.7 mm
10.8 mm
< 0.001
Matür oosit
sayısı
8.4
9.2
0.47
2 PN embryo
sayısı
6.3
6.6
0.65
FR (%)
76
72
0.71
1461
2355
< 0.001
Peak E2
Total FSH dozu
Oktay, et al,
JCEM 2006
IVF (COH) yapılması meme kanserinde rekürrensi
arttırıyor mu?
1.
00
0.
75
kontrol
0.
50
IVF
0.
25
0.
00
1
2
3
4
yıllar
Rekürrens için hazards ratio: 1.38 (% 95 CI. 0.28 – 6.9)
Oktay et al, J Clin Oncol 2005; 23: 4347-53
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 1
• 32 y,
• 2 G, 2 A, 0Y
• Özgeçmiş: 9/2005
• 16/10/2006:
• Patoloji:
Laparoskopik bilateral
endometrioma
çıkartılması
sağ parsiel mastektomi +
sentinel lenf bezi bx
ER (+), PR (+), c*erB-2 pr
(HER-2/NEU) (-), invaziv
duktal karsinom
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 1
• OPU:
• ICSI:
• 2PN:
26 oosit,
10 MII,
7 x 2PN,
• Kriyo:
7 x D3 embryo
8 x MII oosit
2 x GV oosit
toplam: 7 + 8 + 2 : 17
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 2
• 33 y,
• 0G, 0P
• Özgeçmiş:
Özellik yok
• 05 /05/ 2007: Sol parsiel mastektomi ve
sentinel lenf bezi bx
• Patoloji:
İnvaziv duktal ca.
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 2
• Operasyon:
5 / 5 / 2007
• Son adet tarihi:
12 / 5 / 2007
• IVF merkezine
başvuru tarihi:
21 / 5 / 2007
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 2
• Operasyon:
5 / 5 / 2007
• Son adet tarihi:
12 / 5 / 2007
• IVF merkezine
başvuru tarihi:
21 / 5 / 2007
IVM Kararı Alındı !
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 2
• IVM / doğal siklus
D11 (22 / 5 / 2007) hCG 10 000 IU
13 mm lead fol.
Endo: 10.2 mm
D 13 OPU
1 x MII
2 x MI
1 x GV
Acıbadem Hastanesi Deneyimi
Meme Ca. Vaka 2
• IVM
24. saatte 2 MI oosit MII’e geçti
48. saatte 1 GV oosit MII’e geçti
• Kriyo:
1 x 2PN zigot
3 x D2 embryo
Toplam: 1 + 3: 4 embryo
Fertilitenin korunması:
Kemoterapi sonrası IVF?
Overyan Doku Elde Edilmesi
Doku elde edilmesi (L/S ile)
Over medullasından temizlenen korteks
dondurulur
İdeal korteks fragmanları 6x6x1mm,10x5x1mm
Konvansiyonel Dondurma Vitrifikasyon
n=14 hasta-overyan fragmanlar
Grup 1
= Taze over dokusu
Grup 2,3 = Hızlı dondurma-çözme
Grup 4
= Konvansiyonel dondurma-çözme
Doku canlılığı hormon üretimi ve folikül gelişimi ile
değerlendiriliyor
Isachenko V, Cryobiology, 2007
Konvansiyonel Dondurma Vitrifikasyon
Grup I
Estradiol
(pg/ml)
Progesteron
(ng/mL)
Normal
folikül (%)
Grup II Grup III Grup IV
358
275
331
345
3.02
1.77
1.99
2.01
96
36
39
84
Isachenko V, Cryobiology, 2007
Ortotopik Transplantasyon
Heterotopik Transplantasyon
İnsan Over Dokusu Transplantasyonu Klinik Sonuçları
Hastalık
Lokalizasyon
Taze /
Kriyo
Gebelik Sonuç
yöntemi
Oktay, 2004
Meme Ca
Heterotopik
Kriyo
IVF
Embryo (+),
klin.gebelik(-)
Meirow, 2005
Hodgkin
Ortotopik, over
üzeri
Kriyo
IVF
Canlı doğum
Donnez, 2005
Hodgkin
Ortotopik
Kriyo
Doğal
Canlı doğum
Silber, 2005
POF
Monozigotik
ikizden taze
transplant
Taze
Doğal
Canlı doğum
Schmidt,2006
Hodgkin
Heterotopik
Kriyo
IVF
Biyo. gebelik
Oktay, 2006
Hodgkin
heterotopik
Kriyo
Doğal
Canlı doğum
Demeestere,
Hodgkin
Orto/hetero
Kriyo
Doğal
Klinik gebelik
Sonmezer&Oktay
Textbook of Assisted Reproductive Technologies, 2005
Meme Ca
Overyan Transplanatsyon
Meme CA’da overyan
transplantasyon ile sessiz tümör
hücreleri aktive olabilir mi?
Gerber B, Breast Cancer Res Treat, 2007
SABRINIZ İÇİN
TEŞEKKÜRLER.........