Transcript Autism Spectrum Disorders – Genetic And Neurodevelopmental

Autism Spectrum Disorders – Genetic And Neurodevelopmental
Aspects In Children With Early Diagnosis
 Mats Eriksson, Institutionen för kvinnors och barns hälsa




Mats Eriksson
Huvudhandledare Elisabeth Fernell, Professor
Bihandledare Britt-Marie Anderlid, MD, PhD
Bihandledare Christopher Gillberg, Professor
Bihandledare Per Åmark, Docent
2015-07-16
1
Introduktion och bakgrund
 Tidiga intensiva insatser vid autismspektrumtillstånd (AST)
 Autismcenter för små barn i Stockholms län startar nov 2004
 Uppföljningsstudien startar 2006 – övergripande mål att utvärdera
effekter av tidiga insatser
 Bred kartläggning av barnens utveckling, riskfaktorer, medicinska och
genetiska tillstånd
 Ny genetisk metodik introduceras 2007 – array-CGH
 Uppföljning av alla barn i studien efter 2 års insatser
2015-07-16
2
Tidiga mångsidiga insatser

Intensiv träning av kommunikation och socialt
samspel - tillämpad beteende analys (eng. Applied
Behavior Analysis - ABA)

Bygger på beteendeterapeutisk metodik
 Strukturerad inlärning
 Motivation till inlärning
 Positiv förstärkning


Intensiv 15 /25-30/ 35-40 timmar/vecka
Riktade insatser
DELARBETE III
16 juli 2015
3
Delarbeten I-IV
I.
Developmental profiles in preschool children with autism spectrum disorders
referred for intervention, Research in Developmental Disabilities, 2010
I.
First-degree relatives of young children with autism spectrum disorders: Some
gender aspects, Research in Developmental Disabilities, 2012
I.
Medical conditions affect the outcome of early intervention in preschool children
with autism spectrum disorders, Eur Child Adolesc Psychiatry, 2012
I.
Copy number variants in pre-schoolers with autism spectrum disorders,
Manuscript in preparation
16 juli 2015
4
Developmental profiles in preschool children with autism
spectrum disorders referred for intervention



208 barn ( pojkar 176 / flickor 32)
Födelseår 2002-2006 – Stockholms län
Diagnoser: Autism, Atypisk Autism (PDD-NOS), Aspergers
syndrom, Autismspektrumtillstånd
Ålder vid inskrivning på AC
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
< 3 years
DELARBETE 1
3-3.9
4.0-4.5
2015-07-16
5
Typ av autismspektrumtillstånd enligt första utredningen
AST diagnos
n
Autism
133
Atypisk autism
62
Aspergers syndrom
6
Autismspektrumtillstånd
5
Childhood disintegrative disorder
2
Namn Efternamn
16 juli 2015
6
Kognitiv nivå vid studiestarten
Normal
Borderline
Utvecklings
störning
Total
Pojkar
40
70
66
176
Flickor
7
11
14
32
47 (23%)
81 (39%)
80 (38%)
208
Alla
Aktivitetsnivå
Hyperaktiv
n
87 (42%)
Hyper/hypoaktiv
16
Hypoaktiv
7
Inom normal variation
98
Namn Efternamn
16 juli 2015
7
Resultat tal- och språk – expressivt ordförråd
n=152
Kognitiv nivå
n
Antal ord
median
Normal
37
323
Borderline
64
140
Utvecklingsstörnin
g
55
6
Vocabulary according to CDI
400
Nr of produced words
300
200
Typical development
50th percentile
Kogn. level: Normal
100
Kogn. level: Border-line
Kogn. level: Low
0
15
25
35
45
55
65
75
Age in months
DELARBETE 1
16 juli 2015
8
First-degree
relatives II
of young children with autism spectrum
Syfte
delarbete
disorders: Some gender aspects
 Undersöka skillnader i några prenatala riskfaktorer
mellan barn med tidig AST diagnos och kontroller
 Beskriva förekomst av AST, autistiska drag, andra
kognitiva funktionsnedsättningar samt psykiatriska
tillstånd hos förstagradssläktingar till barn med tidig
AST-diagnos
DELARBETE II
16 juli 2015
9
Registerstudie




Registerdata från
Svenska Medicinska Födelseregistret ( graviditet/förlossning/mödrar)
Statistiska Centralbyrån ( fäder)
Jämförelse barn med AST och kontroller
 Barn utan AST födda 2002-2006 i Stockholms län

Studerade variabler
 Förälders födelseland
 Förälders ålder vid barnets födelse
 Moderns medicinering under graviditeten
 Förlossningssätt
DELARBETE II
16 juli 2015
10
 Mödrar eller fäder födda utanför Europa oftare barn med AST
 OR=2.0, KI = 1.5-2.7
 Äldre fäder (≥ 41 år) oftare barn med AST
 OR=1.5, KI = 1.0-2.1
DELARBETE II
16 juli 2015
11
 Antidepressiv medicinering under graviditeten
 Mödrar barn med AST 4.3% vs kontroller 1%
 OR= 4.5, KI=2.2-9.0
 Andra läkemedel vid psykiatriska tillstånd
 Ångestdämpande
 Sömnmedicin
 Läkemedel vid beroendetillstånd
 Läkemedel vid psykoser
 Högre användning av psykofarmaka under graviditeten hos mödrar
till barn med AST
 OR=4.2, KI = 1.6-11.4
DELARBETE II
16 juli 2015
12
 Kejsarsnitt
 Mödrar till barn med AST : frekvens kejsarsnitt: 27.8% vs.
kontroller 19.8%
 Alla kejsarsnitt (akuta och planerade) OR=1.5, KI=1.1-2.1
 Planerade kejsarsnitt OR=1.8 KI=1.2-2.7
DELARBETE II
16 juli 2015
13
Intervjudel

Föräldraintervju vid start och efter 2 år
Förekomst hos förälder/syskon inklusive halvsyskon
av:












DELARBETE II
Autismspektrumtillstånd?
Autistiska drag/broader phenotype?
Utvecklingsstörning?
ADHD?
Tal-och språkstörning?
Dyslexi?
Depression/bipolär sjukdom?
Ångesttillstånd?
Anorexi?
Missbruk?
Psykos?
Tvångssyndrom?
16 juli 2015
14
Intervjudata
 Hur fördelade sig utvecklingsneurologiska tillstånd och psykiatriska
tillstånd hos bröder/fäder jämfört med systrar/mödrar?
Förstagrads släktingar till barn med AST
25
20
15
10
5
0
ASD
Male
Female
DELARBETE II
18
5
Broader
Dyslexia/lan
phenotype
guage
17
10
7
4
ADHD
10
5
Intellectual
disability
0
3
Other
Depression/
psychiatric
bipolar
1
5
10
22
16 juli 2015
15
Medical conditions affect the outcome of early intervention in
preschool children with autism spectrum disorders
 Att kartlägga förekomsten av genetiska och medicinska tillstånd,
inklusive epilepsi hos 208 barn med tidig AST diagnos
 Föräldrar erbjöds genetisk utredning med array-CGH, Fragile X
och i vissa fall analys av MECP2
 Att analysera hur utfallet av tidig intervention påverkas av
samtidig förekomst av ett medicinskt/genetisk tillstånd
DELARBETE III
16 juli 2015
16
Sammanfattning av medicinska/genetiska tillstånd
Prenatal exposure
Prematurity
Genetic syndrome
CNS Malformation
Epilepsy without etiology
"Pathogenic Copy Number
Variant"
No condition identified
Namn Efternamn
16 juli 2015
17
Förekomst av genetiska/medicinska tillstånd
 Hos 38/208 (18%) barn påvisades ett medicinskt/genetiskt
tillstånd
 Epilepsi hade diagnosticerats hos 18/208 (9%) – jmfr T1 (6%)
 AST i kombination med samtidig utvecklingsstörning förelåg
oftare hos barn med ett identifierat genetiskt/medicinskt tillstånd
 Flickor med AST hade oftare ett identifierat genetiskt/medicinskt
tillstånd än pojkar
DELARBETE III
16 juli 2015
18
Regression
 22% hade förlust av språkliga färdigheter > 5 ord kommunikativt
 Regression vanligare vid autism än vid atypisk autism
 Regression vanligare vid autism och samtidig utvecklingsstörning
 Ingen association mellan regression och epilepsi (litet material!)
DELARBETE III
16 juli 2015
19
OUTCOME STUDY
Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS-II)
o Skillnader i sammanvägd poäng mellan Tidpunkt 1 och
Tidpunkt 2
o 192/208 barn fullföljde Vineland-II vid två tillfällen
o De som mätte utfallet kände inte till typ av/eller
intensitet på insatserna – ”blinded rater”
KOMMUNIKATION
Lyssna och förstå
Tala och uttrycka sig
VARDAGLIGA FÄRDIGHETER
Självomsorg
Färdigheter i hemmet
Orientering i närmiljön
SOCIALA FÄRDIGHETER
Relationsförmåga
Lek och fritid
Anpassningsförmåga
FYSISKA FÄRDIGHETER
Grovmotorik
Finmotorik
Namn Efternamn
16 juli 2015
20
Skillnader i Vineland-II T1->T2
Något medicinsk/genetiskt
tillstånd
Epilepsi
Regression
Namn Efternamn
16 juli 2015
21
Skillnader i Vineland-II poäng för barn som remitterats före eller efter tre års ålder
DELARBETE III
16 juli 2015
22
Några sammanfattande synpunkter
 Barn med tidig AST diagnos uppvisar en stor variation
avseende:
•
•
•
•
•
•
Namn Efternamn
Typ av autismtillstånd och svårighetsgraden av autismtillståndet
Kognitiv förmåga – normal till djup utvecklingsstörning
Språklig förmåga – normal till avsaknad av språk
Aktivitetsnivå
Motorisk utveckling
Samtidig förekomst av epilepsi och/eller andra medicinska/genetiska
tillstånd
16 juli 2015
23
Sammanfattande synpunkter
 Tidigare randomiserade interventionsstudier (RCT) oftast
exkluderat barn med medicinsk diagnos eller låg begåvning
 Antal barn i studien relativt lågt – försiktighet vid tolkning av
signifikanta fynd
 Angeläget att förstå att tidig upptäckt samvarierar med svårare
kognitiv funktionsnedsättning/medicinska tillstånd
 Barn med AST bör ha tillgång till medicinsk/genetisk utredning
 Barn med tidig AST diagnos bör följas upp med upprepad bred
kognitiv utredning före skolstarten
Namn Efternamn
16 juli 2015
24
Elisabeth Fernell
Per Åmark
Britt Marie Anderlid
Christopher Gillberg
Ronny Wickström
Anette Holm
Åsa Hedvall
Fritiof Norrelgen
Liselott Kjellmer
Lotta Höglund Carlsson
Martina Barnevik Olsson
Joakim Westerlund
Anna Bremer
Ellika Sahlin
Agne Lieden
Financial support:
Stiftelsen Frimurare Barnhuset
Stiftelsen Samariten
Stiftelsen Sunnerdahls Handikappfond
SLL/ALF
Gillberg Psychiatric Centre
Sahlgrenska Academy
Gothenburg