Transcript No Slide Title

A glargine inzulin (Lantus) kezelés során észlelt egy éves
tapasztalatok a nyírbátori diabetes szakrendeléseken
Dr. Simon János
I. Nyírbátori Szakrendelői Napok
2007. október 13.
A cukorbetegség:
világszerte növekvő járvány
Globálisan 246 M
2007-ben, de
380 M 2025-re
(55 %-os növekedés)
Diabetes Atlas 3rd Edition. www.eatlas.idf.org. Last accessed 25 January 2007
A glykaemiás célértéket elérők aránya alacsonyabb, mint
egyéb cardiovasculáris rizikó faktorok esetében
Hypertónia
Hyperlipidémia
2-es típusú diabétesz
Kontrollált
Kontrollált
Kontrollált
16%
41%
59%
43%
57%
84%
Nem kontrollált
Nem kontrollált
Nem kontrollált *
* az USA-ban; HbA1c < 6.5%
Forrás: NHANES III
http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/nh3data.htm. Utolsó letöltés: 2007. Január 25.
2006-os ADA/EASD konszenzus ajánlás –
egy új szemlélet mód
–
Terápia váltások/ módosítások közötti idő lerövidítése
–
Normálist megközelítő glykaemiás értékek elérése
–
A terápia kiegészítése illetve új rezsimre való áttérés, ha a HbA1c ≥ 7%
1. lépés:
Életmód változtatás + metformin
2. lépés:
Ennek kiegészítése: bázis inzulin (leghatékonyabb)
SU (legalacsonyabb árú)
TZD (nem hypoglykaemizál)
3. lépés:
A terápia intenzifikálása
A bázis inzulin kezelés késedelem nélküli elkezdése szükséges,
ha nem érjük el terápiás célokat
Nathan DM, et al. Diabetologia 2006;49:1711–21
A betegség diagnózisakor felére csökkent a
pancreas működése és az inzulin elválasztás
100
A diagnózis időpontja
-sejt funckció (a normális %-a
HOMA-módszerrel)
?
Relatív inzulin hiány
≠
Inzulin szekréció
80
60
Pancreas működés
= a fiziológiás 50%-a
40
20
0
―10
―8
―6
―4
―2
Idő (évek)
HOMA=homeostasis model assessment.
UKPDS Group. Diabetes 1995;44:1249―58.
0
2
4
6
Az éhomi hyperglykaemia bázisinzulinnal történő
kezelése az egész napi vércukor profilt javítja
Étkezés
Étkezés
Étkezés
Kezeletlen
cukorbeteg
20
16,5
15
éhomi hyperglykémia
máj cukortermelése ↑
11
10
relatív inzulinhiány
5,5
5
Egészséges
0
0
6
10
14
18
Időpont (h)
(P<0.001).
Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
22
2
6
Plazma glükóz (mmol/L)
Plazma glükóz (mmol/L)
22
Az éhomi hyperglykaemia bázisinzulinnal történő
kezelése az egész napi vércukor profilt javítja
20
16,5
Étkezés
Étkezés
Étkezés
Cukorbeteg
(kezelést követően)
15
11
10
5,5
5
Egészséges
0
0
6
10
14
18
Időpont (h)
Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
22
2
6
Plazma glükóz (mmol/L)
Plazma glükóz (mmol/L)
22
A cukorbetegség terápiájában használt
inzulinok hatásgörbéje
Aspart, lispro, glulisine, 2-5 h
Regular, 6-8 h
NPH, 13-16 h
Plazma inzulin szint
Ultralente, 18-24 h
Glargine, 24 h
0
2
4
6
8
10
12
Idő (h)
NPH=neutral protamine Hagedorn.
14
16
18
20
22
24
A glargin inzulin szerkezete
Gly
A lánc
1
5
10
15
5
10
10
15
15
20 Asn
szubsztitúció
B lánc
1
19
25
30
extenzió
 Aszparagin helyett glicin az A21 láncon
– A stabilitást biztosítja
 2 arginin kapcsolva a B lánc C-terminusához
– A szolubilitás és enyhén savas pH végett
1. Lantus® (insulin glargine) alkalmazási előirat
2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.
Arg Arg
A glargin
hatásmechanizmusa
Az elhúzódó release-mechanizmus1,2
Enyhén savas oldat injektálása
(pH 4.0)3

Mikroprecipitátum képződés a
szubkután szövetekben (pH 7.4)3

Szabad glargin hexamerek (stabil
aggregátumok) lassú felszabadulása
a mikroprecipitátumokból3

Elnyújtott hatás3
1. Lantus® (insulin glargine) alkalmazási előirat
2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.
3. Kramer W. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1999;107(suppl 2):S52-S61.
Lantus:
az egyetlen 24-órás bázis inzulin analóg
 Csúcsnélküli hatásgörbe1,3
 24 órás hatás1,2
 Előrejelezhető, megbízható, kiszámítható3
 Utánozza a fiziológiás inzulinszint alakulását1,3
 Könnyű és egyszerű a használata2,3
– Napi egy szúrás
– Víztiszta oldat
1. Pieber TR. Diabetes Care. 2000;23:157-162.
2. Owens DR et al. Lancet. 2001;358:739-746.
3. Bolli GB et al. Lancet. 2000;356:443-445.
Lantus:
az egyetlen 24-órás bázis inzulin analóg
 Jobb A1C csökkenést lehet elérni, mint NPH-val2
 Az éhomi vércukrok ingadozása kisebb, mint NPH-val3
 Kevesebb tünettel járó hypoglykaemia, mint NPH-val4,5
 Kevesebb tünettel járó éjszakai hypoglykaemia, mint NPHval1-6
 Testúlyra gyakorolt hatása minimális6
 Jól tolerálható6
1. Pieber TR et al. Diabetes Care. 2000;23:157-162.
2. Porcellati F et al. Diabet Med. 21, 1213–1220 (2004)
3. Raskin P et al. Diabetes Care. 2000;23:1666-1671.
4. Ratner RE et al. Diabetes Care. 2000;23:639-643.
5. Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care. 2000;23:1130-1136.
6. Rosenstock J et al. Diabetes Care. 2000;23:1137-1142.
Hogyan indítsunk bázisinzulin kezelést Lantus-szal?
Egyszerű titrálási algoritmus az éhomi vércukor szint alapján
 Kezdő dózis: 10 NE
 3 naponta, 2 egység emelés,
(a megelőző 3 nap éhomi
vércukor átlaga alapján)
 az éhomi 5.5 mmól/l vércukor
érték eléréséig
Nincs dózisemelés, ha az éhomi vc. <4 mmol/l
1.
2.
Davies M, et al. Diabetes Care 2005;28:1282―8.
Yki Jarvinen et al:
Lantus + OAD vizsgálatok
Megfelelő dózistitrálással elérhető a célérték
Kiindulás a Lantus ágban
Átlag dózis (NE)
47
28
9
39
68
9,5
Végpont a Lantus ágban
38
42
56
9,1
8,9
8,8
8,6
8,8
8,7
8,6
HbA1c (%)
8,5
8
7,5
7
7,2
7,0
7,1
7,1
7,0
7,0
INSIGHT5
APOLLO6
6,8
6,5
6
5,5
5
1.
2.
3.
4.
T-T-T1
LAPTOP2
24 hét,
n=367,
Lantus
vs NPH
24 hét,
n=177,
Lantus
vs.premix
Riddle M, et al. Diabetes Care 2003;26:3080–3086.
Janka H, et al. Diabetes Care 2005;28:254–259.
Yki-Järvinen H, et al. Diabetologia 2006;49:442–451.
Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2006;29:554–559.
LANMET3
36 hét,
n=61,
Lantus
vs. NPH
Triple
Therapy4
24 hét,
n=104,
Lantus vs.
rosiglitazon
24 hét,
n=206,
Lantus
vs. OAD
44 hét,
n=174,
Lantus
vs. 3x lispro
5. Gerstein HC, et al. Diabet Med 2006;23:736–742.
6. Bretzel RG, et al. Diabetes 2006;55(suppl). Abstract 326-OR.
7. Yki-Järvinen H, et al. Diabetes Care 30:1364–1369, 2007
INITIATE7
24 hét,
n=121,
Lantus titrálás
egyéni vs.
csoportos
Nyírbátor
1 év a nyírbátori diabetes szakrendelőben
2006. augusztus 1-től működik diabetes szakrendelő Nyírbátorban heti két
alkalommal.
Összesen 710 cukorbeteg jelent meg, ami 1574 orvos-beteg találkozást
jelent, mivel a kontroll vizsgálatot hetente vagy 3 havonta végezzük el.
A 710 betegből 421 nő, és 289 férfi.
A cukorbetegek közül a legfiatalabb 14 éves lány, míg a legidősebb egy 84
éves nő.
A 710 betegből 322 inzulinnal kezelt, mely a betegek 45,35%-át jelenti.
Ebből LANTUS-al kezelt 25 fő, mely 7,76 %-a az összes inzulinkezelteknek.
A 25 főből 17 nő (a legfiatalabb 42, a legidősebb 74 éves),
és 8 férfi (a legfiatalabb 19, míg a legidősebb 73 éves).
Korcsoport analízis
Korcsoport
7-14
Fő
1
15-20 21-30
5
22
31-40
41-50
51-60
61-70
71-
Összesen
58
107
219
177
121
710
Diagnosztikai vizsgálatok
 Anamnézis
 Fizikális vizsgálat (BMI, haskörfogat, erek vizsgálata)
 Laborvizsgálatok (cholesterin, triglicerid, HDL-cholesterin)
 EKG
 Szemészet
 Carotis Doppler vizsgálat
 ECHO (szükség esetén ergometria is)
 Mellkas rtg, hasi UH
 Izotópos vesevizsgálat
 HgbA1C, MAU
HgbA1C alakulása 2006-ban és 2007-ben
14
13,4
13
12
11,4
11,3
10,8
11
10,5
HgbA1C értékek
9,2
8,6
9
7
6
5
10,5
9,5
10
8
10,5
8,9
7,8
7,5
7,1
8,2
8,5
7,2
7,4
6,8
6,8
7,9
7,6
8,2
8
7,2
7,5
7,1
6,8
8,6
7,8
7,4
8,3
7,6
8,6
8,3
8,2
9,3
6,5
7,5
7,6
7,1
6,8
2006
7,6
7,2
6,9
5,8
6,3
5,6
5,5
5,5
4
3
2
1
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Egyének
2007
HgbA1C %-os alakulása 2006-ban és 2007-ben
10
9
8
7
10
6
7,94
% 5
2006
2007
4
3
2
1
0
Évek
1
25 betegnél átlagosan 2,06 %-al csökkent a HgbA1C.
Hogyan tovább ?
 Educatio
 Qantált diéta
 LANTUS inzulin adag további titrálása
Köszönöm a megtisztelő figyelmet!