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12. Control de la expresión génica en eucariontes Niveles: • DNA • transcripcional • postranscripcional • traduccional • postraduccionales 12. Control de la expresión génica en eucariontes • niveles de control de la expresión génica • regulación transcripcional • regulación postranscripcional • regulación traduccional • regulación postraduccional • regulación a nivel de DNA • flujo de la información genética niveles de control de la expresión génica regulación transcripcional •RNA polimerasas •cis: P mínimo, secuencias proximales, intensificadores y silenciadores •trans: RNA polimerasas (I, II, III), TF, activadores y represores •regulación hormonal regulación transcripcional - transcripción NO acoplada a traducción! - mRNA monocistrónicos! (NO operones) promotor eucariótico (RNApol II) secuencias proximales promotor mínimo complejo inicio : TBP y factores de transcripción intensificadores y silenciadores control de la transcripción eucariótica inducción de la expresión génica por hormonas esteroides regulación postranscripcional (RNA) • modificación (CAP y poliA) y procesamiento de intrones (splicing) • transporte al citoplasma • vida media • siRNA adición de la caperuza (CAP) al 5’ CAP adición de la cola poliA al 3’ señal de poliadenilación maduración del mRNA eucariótico genes fragmentados o en piezas patrones de maduración del hnRNA de la tropomisoina tropomiosina de ratas: 1 mRNA = 14 formas de la proteína troponina T muscular: 1 mRNA = 64 formas de la proteína Drosophila: macho/hembra depende de una maduración de tra secuencias consenso en las uniones exón-intrón para ‘corte y empalme’ autoprocesamiento procesamiento por espliceosoma transporte al citoplasma siRNA siRNA: small interfering RNA Dicer RISC: RNA-induced silencing complex regulación traduccional • localización de ribosomas (preproteínas, péptidos líder) miRNA (microRNA) regulación postraduccional • tutores moleculares (chaperonas) • modificación: fosforilación, metilación • metales pesados: dedos Zn, puños Cu • preproteínas. Ej: insulina • poliproteínas. Ej: VIH regulación traduccional y post. secreción de proteínas en eucariotas secreción de proteínas (bacterias) péptidos señal de proteínas que se secretan (eucariotas) en azul aa hidrofóbicos, flecha punto de corte microRNA metales pesados: dedo de Zinc preproteína: modificación de la proinsulina a insulina virus hepatitis HCV regulación a nivel de DNA • amplificación génica: rDNA • genes en piezas o fragmentados • reorganización cromosómica: Ig • eu/heterocromatina: cromosoma X • DNA-Z • epigenética: impronta genética, paramutación amplificación génica: rDNA y nucleolo reorganización de genes: inmunoglobulinas reorganización de genes: inmunoglobulinas cadenas ligeras: genes V: 150 genes J: 5 uniones V-J: 100 cadenas pesadas: genes V: 80 genes D: 50 genes J: 6 unionesV-D-J: 100 Inmunoglobulinas: 291 genes = 18x109 eu/heterocromatina: cromosoma X impronta genética flujo de la información genética DNA RNA proteína 1. transcripción inversa DNA RNA proteína 2. autorreplicación del RNA (RNA replicasa) DNA RNA proteína RNA proteína 3. priones DNA