Transcript Fisiopatología sistema nervioso periférico y músculo

Kenneth Carazo Céspedes
UCIMED
FISIOPATOLOGÍA
SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Y MÚSCULO
OBJETIVOS
Retomar aspectos básicos de la fisiología y
anatomía del sistema nervioso periférico y
músculo, así como su interacción en la unión
neromuscular
 Conocer mecanismos fisiopatológicos comunes en
las enfermedades con ésta topografía y aquellas
sistémicas que la comprometan
 Describir generalidades fisiopatológicas, clínicas y
terapéuticas de las enfermedades comunes

BIBLIOGRAFÍA
Harrison’s
 Principios de Medicina Interna 17° ed.
 Trastornos
 Sección
neurológicos
3: Trastornos nerviosos y musculares
NEUROPATÍAS PERIFÉRICAS
Topografía y distribución
 Acción comprometida
 Axón vs. Mielina
 Tiempo de evolución

Clínica
 Electrodiagnóstico

 VCN
& EMG
VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN NERVIOSA
MONONEUROPATÍAS

Ulnar


Mediano


Túnel del carpo
Peroneal


Proximal o distal
Cabeza de fíbula
Tibial distal

Túnel tarsal
MONONEUROPATÍAS MÚLTIPLES





Inmunológico
Parainfeccioso
Paraneoplásico
Tóxico
Metabólico
POLINEUROPATÍAS



Tóxico
Metabólico
Inmunológico




Sensitivo
Motor
Autonómico
Axonal vs.
Desmielinizante
ENFERMEDADES PARTICULARES

Diabetes Mellitus
 Tóxica
 Isquémica
 Atrapamiento
ENFERMEDADES PARTICULARES

Enfermedad por VIH
 Infección
asintomática
 Infección sintomática
 Asociada a tratamiento
 Análogos
 Semejante
de transcriptasa reversa
a SGB vs. CIDP
 Progresa a axonal
 Compromiso autonómico
ENFERMEDADES PARTICULARES

Enfermedad de Lyme (borreliosis)

Familia Herpesviridae

Lepra (Mycobacterioum leprae)
PRESENTACIONES PARTICULARES

Autonómicas
 Tóxicas

o metabólicas
Motoras puras
 Degenerativas

Sensitivas (ganglionopatías)
 Carenciales,

o inmunológicas
Plexopatías
inmunológicas o paraneoplásicas
POLINEUROPATÍAS HEREDITARIAS E
INMUNOLÓGICAS
HEREDITARIAS

Charcot-Marie-Tooth
 AD
> AR > LX
 Sensitivo-motor
 Desmielinizante o axonal (CMT 1 ó 2)
 Simétrica
 Lento progresivo
CMT FISIOPATOLOGÍA

CMT 1 A



CMT 1 B



Gen MPZ ó Po; Ig tipo molécula de adhesión
En combinación relacionado a Déjerine-Sottas
CMT 2 A


17 p 11.2-12 (PMP-22 elevada)
En disminución relacionada a HNPP
1 p 35 – p 36 (KIF 1B, axonal)
CMT 2 B

3 q 13 – q 22 (RAB7 para un tipo de GTPasa) …
INMUNOLÓGICAS

Síndrome de Gullain-Barré
 Subagudo
 Postinfeccioso
 Nervios
y raices
 Buen pronóstico (en general)
 Hiperproteinorraquia
VARIANTES DE SGB
AIDP
 Miller-Fisher
 Sensitivo
 Oftalmoplejía (anti GQ1b)
 Craneal (anti GM2 ó post CMV)
 Disautonómico

FISIOPATOLOGIA SGB
AUTOANTICUERPOS IMPLICADOS
INMUNOLÓGICAS

Otros tipos

Neuropatía crónica
inflamatoria (CIDP)



Neuropatía motora
multifocal (NMM)


Autoinmunidad humoral ¿?
contra MPZ
Inflamación y “anillos de
cebolla”
Anti GM1
Vasculitis

Vasa nervorum epineural

Gammopatías monoclonales


Proteínas monoclonales de
cadena liviana
Paraneoplásicas

Anti Hu (RNA binding protein)
UNIÓN NEUROMUSCULAR
MIASTENIA GRAVIS & OTROS
UNIÓN NEUROMUSCULAR
MISTENIA GRAVIS
Ac Ig G
T dependientes
MISTENIA GRAVIS
Fatiga sin dolor
 Ptosis y diplopía
 Trastornos de la expresión facial, del habla,
masticación y deglución
 Debilidad proximal
 Fallo de músculos respiratorios

FISIOPATOLOGÍA

Lisis de la membrana postsináptica mediada por C’
Mayor internalización y degradación de lo receptores
Inhibición de los ACh R

Receptor MuSK




Aumentada la densidad de AChR
Timo


Linfocitos T autoreactivos (inicio temprano)
AChR en miocitos presentes en epitelio del timo
DX – TX & FISIOPATOLOGÍA
Prueba de acetilcolinesterasa
 Test de Jolly o de repetición
 Anticuerpos contra receptores o MuSK


≠ Síndromes Miasteniformes
 Mutaciones
de AChR ó componentes relacionados
con ACh_asa
SÍNDROMES MIASTENIFORMES
DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

Múltiples relacionados con músculo y nervio

Unión neuromuscular:
 Síndrome
Miasténico de Lambert Eaton (LEMS)
 Botulismo
 Tx
con Penicilamina
SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON
Predominante de Ms Is
 Síntomas autonómicos
 Arreflexia


Autonaticuerpos Canales de calcio P/Q
 Autoinmune
o paraneoplásico
SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON

Test de repetición
BOTULISMO

Clostrudium botulinum


Ingestión
Penetración
Debilidad / Bulbar

Terapéutico

BOTULISMO
MIOPATÍAS
SINTOMATOLOGÍA

Intermitente
 Parálisis
periódica
 Trastorno de glicolisis
 Trastorno del uso de ácidos grasos

Continua
 Distrofias
 Poli/Dermatomiosistis
 Mitocondriales
SÍNTOMAS GENERALES

Calambre vs. Contractura

Rigidez
 Central
o periférica

Miotonía

Hipertrofia y atrofia
ESTUDIOS DE DIAGNÓSTICO
Enzimas musculares
 Electromiografía
 Biopsia muscular

Test de isquemia
 Análisis genético

DISTROFIAS (HEREDITARIAS)
DISTROFIA DE DUCHENNE
 XL;
30 / 100 000 hombres
 X p21 (distrofina)
 Forma menor: Becker
SÍNDROME DISTROFIA DE CINTURAS

AD (tipo 1) ó AR (tipo 2)
2C-F
2A
2B
2I
DISTROFIA DE EMERY-DREIFUSS
AD (LMNA 1q 21.2 de laminina A ó C)
 XL (emerina)

 Debilidad
 Contracturas
 Cardiomiopatía
DISTROFIA MIOTÓNICA
DISTROFIA MIOTÓNICA









Facies característica
Distrofia distal
Trastornos deglutorios
Miotonía
Bloqueos cardíacos
Déficit cognitivo
Cataratas
Resistencia a insulina
Atrofia gonadal


Tipo 1 y tipo 2
AD






Anticipación
Expansión CTG
DMPK 19q13.3
Proteincinasa
ZFN9 3q13.3-q24
RNA binding protein
OTRAS DISTROFIAS

Facioescapulohumeral



Oculofaríngea


4q35
Sobreexpresión génica
PABP2 RNA binding prot.
Distales


Welander (MsSs)
Otras (MsIs)
MIOPATÍAS CONGÉNITAS

Cambios histoquímicos
y estructurales
característicos

Tres básicos del adulto:



Central core
Nemaline
Centronuclear
CENTRAL CORE

19q, receptor rianodina
 Canal

liberador de Ca del ret. Sarcoplásmico
Hipertermia maligna
NEMALINA

Daño estructural por filamentos delgados
AR; gen NEB
 AD; gen ACTA1

CENTRONUCLEAR
Xq28
 Miotubularina

 Tirosinfosfatasa

Marfanoide con ptosis palpebral
RELACIONADAS CON METABOLISMO
ENERGÉTICO

Ácidos grasos y glucosa

Rabdomiolisis
Mioglobinuria

Debilidad progresiva



Almacenamiento de
glucógeno y trastornos
glicolíticos

AR, deficiencia de maltasa
ácida (glucogenosis II)

AR, déficit de
miofosforilasa ó enf. Mc
Ardle (glucogenosis V)
Ácidos grasos

Déficit de Carnitina
Palmitoiltransferasa
OTROS TIPOS

Mitocondriales



Oftalmoplejía progresiva
Kearns Sayre
MELAS/MERRF

Tóxicometabólicas




Excitabilidad de
membrana





Parálisis hipokalémica
Parálisis hiperkalémica
Paramiotonía
Síndrome de Andersen
Thomsen / Becker




Disfunción tiroidea
Trastorno del calcio
Disfunción adrenal
Diabetes mellitus
Carencial de Vit. D o E
Hipolipemiantes
Alcohol y otras drogas
PENDIENTES DE REVISIÓN
Polimiositis
 Dermatomiosistis
 Miositis por cuerpos de inclusión
