Transcript APOE

ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ
ΑΠΟΛΙΠΡΩΤΕIΝΗΣ E ΣΤΗΝ
ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ ΤΗΣ ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗΣ
Ομάδα Πλούτωνας:1) Καραγιάννης Φώτης
2) Κοκκίνου Δήμητρα
3) Καλυβιώτη Έλενα
4) Βιττωράκη Αγγελική
5) Βερίγου Τζένη
ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ (ΟΠ)
• Σκελετική διαταραχή
▫ απώλεια της οστικής μάζας
▫ Καταστροφή της αρχιτεκτονικής δομής
▫ αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης
κατάγματος.
• Πρόκληση καταγμάτων
▫ 50 % στις γυναίκες και
▫ 15% στους άνδρες σε ηλικία πάνω των
50 ετών.
• Αποτελεί μείζον, συνεχώς
αυξανόμενο πρόβλημα (δημόσια
υγεία, οικονομία, κοινωνία)
παγκοσμίως.
National Institute of Health, 2000
Umland, 2008
ΣΥΝΔΕΣΗ ΛΙΠΟΥΣ-ΟΣΤΟΥ
• Τα λιπίδια επηρεάζουν τον μεταβολισμό του οστού.
• Οι λιποπρωτεΐνες λειτουργούν ως φορείς των
λιπιδίων.
•Γλυκοπρωτεΐνη που εμπλέκεται στο μεταβολισμό των
λιπιδίων και την απομάκρυνση των αθηρογενετικών
λιποπρωτεϊνών.
ΑΠΟΛΙΠΟΠΡΩΤΕΊΝΗ Ε (APOE)
• Ρόλος της ΑpoE
 Μεταβολισμός λιποπρωτεϊνών πλούσιων σε τριγλυκερίδια
(χυλομικρά,VLDL)
 Διατήρηση της ομοιόστασης των λιπιδίων του πλάσματος
 Αθηροπροστασία
 Διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη παχυσαρκίας
Niemeier et al., 2011
ΣΚΟΠΟΣ
• H μελέτη του ρόλου της απολιποπρωτεΐνης Ε (ApoE),
βασικού συστατικού του συστήματος μεταβολισμού
χυλομικρών και VLDL (Very Low-Density Lipoprotein),
στη ρύθμιση της οστικής ανακατασκευής και στην
παθογένεια της οστεοπόρωσης.
ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ-ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΑ ΜΟΝΤΕΛΑ
24W
C 57BL/6
Μύες
Ν=10
ApoE-/-
Western type diet*
* *25.0% protein
58.0% carbohydrate
17.0% fat
3.1kcal/g
C 57BL/6
* 17.3% protein
48.5% carbohydrate
21.2% fat
0.2% cholesterol
4.5kcal/g
Μύες
Ν=10
CHOW Diet * *
ApoE-/-
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ
C 57BL/6 (WTD)
ApoE-/- (WTD)
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΕΣ
ΑΝΑΛΥΣΕΙΣ
Ηωσίνη/Αιματοξυλίνη
C 57BL/6 (WTD)
ApoE-/- (WTD)
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:microCT ΑΝΑΛΥΣΗ
ΟΣΦΥΪΚΩΝ ΣΠΟΝΔΥΛΩΝ-ΜΗΡΙΑΙΟΥ
ΟΣΤΟΥ
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΔΥΝΑΜΙΚΗ
ΙΣΤΟΜΟΡΦΟΜΕΤΡΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ
ApoE -/- WTD
C57BL/6 WTD
Χρήση καλσείνης για την εκτίμηση της οστικής σύνθεσης.
p=0.0065
ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: ΧΡΩΣΗ
ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΩΝ
ApoE -/- WTD
E1-HFD_v2
E3-HFD-vXX
C57BL/6 WTD
C6-HFD-v3
C4-HFD-v2
p=0.0138
ApoE: mean=26.033, SD=4.11; C57BL/6: mean=12.31, SD=5.26
ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΣ
• Τα ApoE-/- πειραματόζωα σε ΔΔΤ:
▫ δεν ανέπτυξαν παχυσαρκία σε αντίθεση με αυτά των άλλων
ομάδων.
▫ Είχαν σημαντικά αυξημένο αριθμό οστεοκλαστών και
σημαντικά ελαττωμένο αριθμό οστεοβλαστών, σε σχέση με
αυτά των άλλων ομάδων.
▫ σύμφωνα με τη στατική/δυναμική ιστομορφομετρία
ανέπτυξαν σημαντική οστεοπόρωση.
ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ
• Η ApoE διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της
λειτουργίας οστεοβλαστών-οστεοκλαστών και στην οστική
ανακατασκευή.
• Η έλλειψη ApoE προστατεύει από την παχυσαρκία αλλά
προδιαθέτει στην ανάπτυξη οστεοπόρωσης, μετά από
δίαιτα πλούσια σε λίπος.
• Πιθανόν στο μέλλον τα αποτελέσματά μας να
χρησιμοποιηθούν σε εξατομικευμένες φαρμακευτικές
προσεγγίσεις μέσω τεχνικών γονιδιακής θεραπείας.
ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Ευρωπαϊκή Ένωση για τη
χρηματοδότηση της παρούσας
ερευνητικής εργασίας μέσω του
προγράμματος FP7
• Επιτροπή Ερευνών Πανεπιστημίου Πατρών για την
οικονομική ενίσχυση της παρούσας έρευνας μέσω του
προγράμματος Βασικής Έρευνα «Κ. Καραθεοδωρή»