Transcript CTC세미나_췌장암의 진단과 치료(이지선)(0)

췌장암의 진단과 치료
이지선
임상시험센터 약국
Epidemiology
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2013년에 발표된 중앙암등록본부 자료에 의하면 2011년에 우리나라에서는
연 218,017건의 암이 발생하였는데, 그 중 췌장암은 연 5,080건 발생하여 전
체 암 발생의 2.3%로 8위를 차지함. 인구 10만 명당 조발생률은 10.1건임
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남녀의 성비는 1.2:1로 남자에게서 더 많이 발생. 발생건수는 남자가 연
2,807건으로 남성의 암 중에서 8위를 차지하였고, 여자는 연 2,273건으로
여성의 암 중에서 9위를 차지함.
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남자는 연 남녀를 합쳐서 본 연령대별로는 70대가 31.8%로 가장 많고, 60대
가 27.2%, 50대가 17.5%의 순의 발생비율을 보임.
(보건복지부 중앙암등록본부 2013년 12년 26일 발표 자료)
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췌장암은 고형종양 가운데 치사율이 가장 높은 종양에 해당하며, 이 질병의
모든 병기에서 5년 후 생존률은 5%미만.
Location
Location
• 이자라고도 불리는 췌장은 길이 약 15cm에 가늘고 긴 형태를 하고 있으며
두부(머리), 체주(몸통), 미부(꼬리)의 세 부분으로 구분됨.
• 위장은 췌장의 뒤쪽에 위치하여 십이지장과 연결되어 있으며, 췌장의 끝부
분에는 비장이 자리함
• 췌장에서 생산된 소화효소를 운반하는 췌관은 간에서 생산된 담즙을 운반하
는 담도와 만나 십이지장으로 연결되는데 담도가 십이지장으로 들어오는 부
위는 십이지장 팽대부(유두)라고 부름
• 췌장의 주위에는 위, 십이지장, 간, 비장, 대장 등의 장기들이 인접해 있음.
• 간에서 생산된 담즙이 흘러가는 담도, 소장과 대장에 혈액을 공급하는 장간
동맥, 소화관에서 흡수한 영양분을 간으로 실어 나르는 장간막정맥과 간문
맥 등 주요혈관이 복잡하게 지나감
Pathogenesis
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췌장암에는 여러 종류가 있으나 90%이상은 외분비세포에서 발생함.특히 췌관에
잘 발생(~90%)하여 일반적으로 췌장암이라고 하면 췌관 선암을 말함. 그 외 낭
종선암(낭선암), 내분비 종양 등이 일부에서 발생할 수 있음.
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췌장암은 췌장의 어느 부위에 발생했는지에 따라서 분류하기도 하는데, 췌장의
머리 부분에 발생하는 경우는 약 60-70% 정도이며, 몸통은 5-10%, 꼬리 부분에
서 발생하는 경우는 약 10-15% 정도임.
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Molecular epidemiology
1. K-ras 유전자 이상이 췌장암의 85%이상에서 발견됨
2. p16 tumor-suppressor gene이 95%이상의 췌장암에서 불활성화.
(그 외에 p53, DPC4 tumor-suppressor gene도 불활성화)
3. EGFr과 HER2 과발현
Risk factors
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흡연: 흡연시 췌장암의 상대 위험도는 2~5배 증가함. 췌장암의 3분의 1 가
량이 흡연으로 인한 것이며, 흡연자는 비흡연자에 비하여 췌장암이 발생할
위험이 1.7배 높음. 하루에 한 갑 이상의 담배를 피울 때는 췌장암에 걸릴
위험이 3배 이상 증가함.
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당뇨: 인슐린 비의존성 당뇨병(제2형 당뇨병)이 있는 경우 췌장암 발생 위험
은 1.8배 높음. 우리나라 췌장암 환자의 당뇨병 유병률은 28~30%로 일반인
의 당뇨병 유병률에 비하여 3배 이상 높음
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만성 췌장염, 가족성 췌장염
식이
음주
나이
화학물질
Clinical manifestation
• 복부 통증
: 가장 중요한 통증. 병이 진행된 경우나 전이가 있는 경우 약 90%에서 나타남. 통증은 주
로 명치끝에서 가장 흔함. 허리통증도 흔함. 요통, 상복부나 등까지 통증이 심한 경우 병
이 진행된 경우가 많음.
• 황달
: 췌장암의 가장 흔한 증상으로 붉은 소변, 흰색 또는 회색 대변, 피부가려움증을 동반함.
황달은 췌장 머리 부분에 위치한 종양이 총담관에서 십이지장으로 이어지는 부분을 폐쇄
하여 담즙의 흐름을 막아 혈액 내 빌리루빈 수치가 높아져서 생김. 췌장 머리 부분에서
발생하는 암의 약 80%에서 황달이 나타남.
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체중 감소 : 이상적인 체중을 기준으로 10%이상의 체중감소
소화장애
당뇨병
오심, 구토, 쇠약감, 식욕 부진 등 비특이적인 증상이 자주 나타남. 환자의 5% 이하에
서는 위장관 출혈, 우울증, 정서 불안 등의 정신 장애, 표재성 혈전성 정맥염이 나타나
기도 함.
Diagnosis
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혈액검사
Tumor Marker: CA 19-9
복부 초음파 검사
복부 CT : 췌장암의 진단이나 병기 측정에 유용
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내시경적 초음파 검사(EUS) :췌장암의 진단에 매우 정확도가 높은 검사. 내
시경 기기를 위 뒤에 위치한 췌장에 바짝 근접시켜 초음파 검사를 시행할
수 있기 때문에 췌장 질환의 진단에 매우 유용하게 사용됨. 병리학적 검사
도 가능함.
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내시경적 역행성 담췌관 조영술: 식도와 위를 지나 십이지장까지 내시경을
삽입해 담관과 췌관의 협착과 폐쇄 등을 직접 눈으로 확인하거나, 췌관의
영상을 얻어 정확한 진단을 내리는 데 유용한 검사. 정확도도 높음.
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조직검사
Diagnosis
• 진행단계
Diagnosis
Treatment modality
• 수술
1.
휘플씨(Whipple's) 수술: 췌장의 머리, 십이지장, 소장의
일부, 위의 하부, 총담관과 담낭을 절제하며, 소장을 남은
췌장, 담관과 위의 상부에 붙여주는 방법. 최근에는 위의
일부분을 절제하지 않는 유문부 보존 췌십이지장 절제술
이 일반적으로 시행됨.
2.
유문보존 췌십이지장 절제술
3.
췌전절제술(Total pancreatectomy): 췌장을 전부 절제. 암이 췌장 전체에 걸쳐있는 경우
시행.
4.
원위부 췌장절제술(distal pancreatectomy): 췌장의 몸통이나 꼬리에 암이 발생한 경우
에 시행.
Treatment modality
• 항암화학요법
1. 5-FU
2. Gemcitabine: 전이성 췌장암의 일차치료제. 현재 Gemcitabine을
기반으로 하는 여러 항암 약물 조합들이 임상시험에 적용되고 있
음. Gemcitabine 단독치료가 5-FU 단독치료보다 우월함
Standard front-line therapy for metastatic pacreatic cancer is
gemcitabine based on the following
3.
Burris et al. J Clin Oncol
1997;15:2403-13
Gemcitabine 1000mg/m2
Day 1.8.15 every 4weeks
5-FU 600mg/m2 weekly
Median survivla
1-yr survival
Clinical benefit response[p=0.0022]
5.65 months
18%
23.8%
4.41 months
2%
4.8%
표적치료제: 활발히 연구 중. 이 중 Erlotinib은 Gemcitabine과 병합
치료로 생존 연장 효과가 보고된바 있어 사용되고 있음. 이외에도
여러 약제들이 개발 중에 있음.
Treatment modality
• NCCN First-line recommendations for metastatic
pancreatic cancer
1. Monotherapy
- Gemcitabine
- Capecitabine
2. Combination options
(for patients with good performance status)
- Gemcitabine + Erlotinib
- FOLFIRINOX
- Gemcitabine + Cisplatin
- Gemcitabine + nab-paclitaxel
-…
Treatment modality
• 방사선치료
1. 절제가 불가능하지만 전이가 없는 약 40% 정도의 환자에게는 방사선 치
료 시행 가능.
2. 수술 후 5-FU와 방사선 병합치료를 하는 경우 생존기간 연장시킬 수 있다
고 알려짐
3. 수술 중 방사선 치료를 하는 경우, 주위 조직의 손상을 줄이면서 암조직에
많은 양의 방사선 조사를 하는 것이 가능함
4. 뼈전이가 있는 경우 통증을 완화하기 위한 목적으로 방사선 치료를 시행
하기도 함
• 증상치료
1. 내시경적 역행성 담즙 배액술(ERBD; endoscopic retrograde biliary
drainage): 종양으로 인한 담관 폐쇄에서 황달을 내시경을 통해 담관에 스
텐트를 삽입하여 치료하는 시술
2. 통증조절: 마약성 진통제, 복강 신경총(celiac ganglion)의 신경마취
TH-302 Presentation agenda
• Tumor hypoxia
• TH-302 molecule
• Combination strategies, including pivotal
studies
• Development Strategy
Tumor hypoxia is a Hallmark of Cancer
• Results from rapid cancer cell proliferation and
disorganized tumor vasculature
TH-302 =
Br-Isophosphoramide
Mustard that is Specifically
Activated in Hypoxia
Development Strategy