The Metabolic Syndrome: Dimensions and Decisions

Download Report

Transcript The Metabolic Syndrome: Dimensions and Decisions

Metabolik Sendrom
Sınırlar ve Kararlar
Giriş ve Hedefler
• Bu sunum metabolik sendromun temel özelliklerini ve
•
•
•
•
idaresini tartışıyor.
Metabolik sendrom şu an neredeyse epidemik bir
prevalansa sahip.
Metabolik sendrom koroner,periferal vasküler ve CNS
endotelyal hasarla sonuçlanır.
Metabolik sendrom kesinlikle artmış CVD olayları ve ölüm
riskiyle ilişkilidir.
CVD risk faktör modifikasyonu metabolik sendromun
kontrolünde anahtar role sahiptir.
CNS = merkezi sinir sistemi; CVD = kardiyo vasküler hastalık .
Malik S, et al. Circulation. 2004;110:1245-1250.
Metabolik Sendrom:
Genel Tanım
• Metabolik sendrom birbiriyle ilişkili klinik ve biyokimyasal
bozuklukların bir bütünüdür.İçerdikleri:
–
–
–
–
–
Abdominal obezite
Yükselmiş trigliserid ve düşük HDL-C (atherojenik dislipidemi)
Yükselmiş kan basıncı
Insulin direnci, glukoz intoleransıyla birlikte veya değil
Protrombotik ve proinflamatuar belirteçler (artmış CRP, fibrinojen, ve
diğer koagulasyon faktörleri)
HDL-C = high-density lipoprotein cholesterol; CRP = C-reactive protein.
Grundy SM, et al. Circulation. 2004;109:433-438.
Metabolik Sendromun Tanımları
NCEP ATP III1
WHO1,2
Aşağıdakilerin üçü veya daha fazlası:
Insulin direnci artı aşağıdakilerin 2
veya daha fazlası
Bel çevresi>102 cm (>40 in)
erkeklerde, >88 cm (>35 in)
kadınlarda
Santral Obezite: WHR >0.9
erkeklerde, >0.85 kadınlarda ve/veya
BMI >30 kg/m2
Trigliserid 150 mg/dL
Trigliserid 150 mg/dL ve/veya
HDL-C <35 mg/dL erkeklerde, <39
mg/dL kadınlarda
HDL-C <40 mg/dL erkeklerde, <50
mg/dLkadınlarda
TA 130/85 mm Hg
TA 140/90 mm Hg
AKŞ 110 mg/dL
Mikroalbuminüri: UAE 20 g/min
veya albumin:kreatinin 30 mg/g
NCEP ATP III = National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III; WHO = World Health Organization;
IGT = impaired glucose tolerance; IFG = impaired fasting glucose; BMI = body mass index; WHR = waist-to-hip ratio;
BP = blood pressure; FPG = fasting plasma glucose; UAE = urinary albumin excretion.
1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;109:433-438.
2. Alberti KG, Zimmet PZ. Diabet Med. 1998;15:539-553.
Metabolik Sendromun Tanımları
IDF
Santral obeziteyle birlikte aşağıdakilerin iki veya daha fazlası:
Artmış trigliserid seviyesi: ≥150 mg/dL, veya bu lipid bozukluğu için
spesifik tedavi uygulanması
Azalmış HDL-C: <40 mg/dL erkeklerde ve <50 mg/dL kadınlarda, veya
bu lipid bozukluğu için spesifik tedavi uygulanması.
Artmış Kan Basıncı: Sistolik KB ≥130 veya diyastolik KB ≥85 mm Hg,
veya daha önce tanımlanmış hipertansiyon için tedavi almış olmak.
Artmış AKŞ: ≥100 mg/dL, veya daha önce tip 2 diabet teşhisi almak.
Eğer 100 mg/dL’nin üzerindeyse, OGTT şiddetle önerilir ama
sendromun varlığını kanıtlamak için şart değildir.
IDF = International Diabetes Federation; OGTT = oral glucose tolerance test.
International Diabetes Federation. Available at http://www.idf.org/webdata/docs/Metac_syndrome_def.pdf. Accessed
June 10, 2005.
Santral Obezite Tanımlaması
Country/Ethnic Group
Europids
In the USA, the NCEP ATP III values (102 cm,
male; 88 cm, female) are likely to continue to
be used for clinical purposes.
South Asians
Based on a Chinese, Malay, and Asian-Indian
population.
Chinese
Japanese
Male
Waist
Circumference*
94 cm
Female
80 cm
Male
90 cm
Female
80 cm
Male
Female
Male
Female
90 cm
80 cm
85 cm
90 cm
*In future epidemiologic studies of populations of Europid origin, prevalence should be given using both European
and North American cutoff points to allow better comparisons.
International Diabetes Federation. Available at http://www.idf.org/webdata/docs/Metac_syndrome_def.pdf. Accessed
June 10, 2005.
Metabolik Sendromun Amerikada
yetişkinlerdeki yaş ve etnik kökene göre
prevalansı.
40
Prevalence (%)
35
30
25
27.2
24.3
22.9
20.8
20.9
20
15
13.9
10
5
0
Erkekler
*As defined by NCEP ATP III; NHANES III data.
Park YW, et al. Arch Intern Med. 2003;163:427-436.
Kadınlar
White
African American
Mexican American
Yaşlı Amerikan Yetişkinlerindeki* Metabolik
Sendrom Komponentlerinin Prevalansı (%)
Metabolik Sendrom?
Diabet?
No
Yes
No
Yes
No
Yes
Total
Bel Çevresi
>102 cm, M; >88 cm, F
34.4
18.5
82.0
86.0
55.0
Trigliserid ≥150 mg/dL
18.0
5.1
77.8
72.1
42.8
HDL-C <40 mg/dL, M;
<50 mg/dL, F
16.5
2.6
70.7
69.7
39.5
TA 130/85 mm Hg
45.3
43.0
86.2
82.7
62.5
AKŞ >110 mg/dL
6.2
83.0
30.9
90.2
27.2
*Aged 50 years; components as defined by NCEP ATP III; NHANES III data.
NHANES III = Third National Health and Nutrition Examination Survey; M = male; F = female.
Adapted from Alexander CM, et al. Diabetes. 2003;52:1210-1214.
Gençlerde Metabolik Sendrom:
Prevalans Yükseliyor
12-19 yaş arası,adolesanlar hakkında NHANES 3 verisi
geçtiğimiz son 10 yıl içerisinde:
• Metabolik Sendrom prevalansı bu yaş grubunda yüzde elliden daha
fazla artmıştır.(%4.2'den %6.4'e kadar)
• Metabolik Sendrom erkeklerde daha yaygındır.(%9.1'e karşılık %3.7)
• Genel olarak,hakim olan Metabolik Sendrom prevalansı ortalama
obezlerde %38.7 iken,aşırı obezlerde %49.7'dir.
• Adolesanlardaki prevalans,farklı ırklarda,kullanılan lipid eşik değerine
göre önemli derecede değişebilir.
*Population of 439 obese subjects aged from 4 to 20 years; modified National Cholesterol Education Panel Adult
Treatment Panel III and World Health Organization definitions of metabolic syndrome; overweight and obesity defined
by body mass index.
1. Duncan GE, et al. Diabetes Care. 2004;27:2438-2443.
2. Weiss R, et al. N Engl J Med. 2004;350:2362-2374.
İnsülin Direnci: Metabolik Sendromun
Temel Sorunu
– NCEP ATP III kriterlerinin hepsini taşıyan bireylerin
çoğunda insuline direnç görülür.
– Şeker hastalığı WHO kriterlerine göre metabolik sendromun
teşhisinde zorunlu bir birleşenidir.
– Şeker hastalığı ve obezite,metabolik sendromun
altında yatan tanımlayıcı kriterdir.
Grundy SM, et al. Circulation. 2004;109:433-438.
İnsülin Direnci CV Riskini Arttırıyor:
San Antonio Kalp Çalışması
İnsülinn direnci*
İnsülin direnci ve 8 yıllık CV riski arasındaki bağlantı, altta DM ya da
CVD olmayan 2600 vakada sonuçlandı.
Quintile 5
Quintile 4
P (trend) = .0185
Quintile 3
Quintile 2
0
1
2
3
4
5
CVD risk oranı ( %95 CI)
*Quintile of insulin resistance adjusted for age, sex, ethnicity, LDL, triglycerides, HDL, systolic blood pressure, smoking,
alcohol use, exercise, and waist circumference.
DM = diabetes mellitus; CI = confidence interval; LDL = low-density lipoprotein;
HDL = high-density lipoprotein.
Hanley AJG, et al. Diabetes Care. 2002;25:1177-1184.
İnsülin Direnciyle İlişkili CV Risk
Faktörleri:
•
•
•
•
•
•
•
•
Yüksek tansiyon
Hiperinsulinemi
Düşük HDL-C
Yüksek trigliserid seviyesi
Küçük, yoğun LDL partikülleri
Yüksek Apo B
Endotelyal disfonksiyon
Düşük Apo A-1 seviyesi
• Yüksek fibrinojen seviyesi
• Yüksek PAI-1 seviyesi
• Yüksek CRP ve diğer
inflamasyon belirteçleri
• Artmış kan akışkanlığı
• Mikroalbuminuri
• Hiperglisemi
Apo = apolipoprotein; PAI-1 = plasminogen activator inhibitor-1.
McFarlane SI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:713-718.
Reusch JEB. Am J Cardiol. 2002;90(5A):19G-26G.
WOSCOPS: CAD Riski Metabolik
Sendrom Kriterlerinin Sayısıyla Artıyor
Metabolik sendrom özellikerinin miktarı
5
0
1
2
3
4
HR (95% CI)
4
3
3.65
3.19
2.25
1.79
2
1
1
0
CAD
n
695
2077
1984
1339
WOSCOPS = West of Scotland Coronary Protection Study; HR = hazard ratio.
Adapted from Sattar N, et al. Circulation. 2003;108:414-419.
352
CRP, Metabolik Sendrom ve CV
Sonuçları: Kadın Sağlığı Araştırması
CRP artan seviyelerle, ek prognostik bilgi verir
Median CRP (mg/L)
8
6
P for trend <.0001
5.75
4
3.88
3.01
2
1.93
1.09
0.68
0
0
1
2
3
4
No. of Components of Metabolic Syndrome
CV = cardiovascular.
Ridker PM, et al. Circulation. 2003;107:391-397.
5
DECODE: Metabolik Sendrom ve
Diabetik olmayan vakalarda Mortalite
Metabolik sendromun tüm mortalite riskleri ve kalpten ölümlerin riskinin
bağlantısıyla meta-analizinin cinsiyetelere göre kohort 7 DECODE
araştırması
Sendrom Birleşenlerinin
miktarı(vaka
miktarı[bay/bayan])
erkek
kadın
erkek
kadın
2 (1525/1488)
1.39
1.23
1.75
1.56
3 (543/534)
1.47
1.41
1.74
2.17
Hiperinsulinemi +
her hangibiri 2 (677/727)
1.44
1.38
2.26
2.78
Hiperinsulinemia+
herhangi biri 3 (331/330)
1.43
1.49
1.98
2.74
Her Türlü Mortalite
CVD MOrtalitesi
*Data are given as hazard ratios adjusted for age, cholesterol levels, and smoking.
†These components are obesity, dyslipidemia, impaired glucose regulation, and hypertension.
DECODE = Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe.
Adapted from Hu G, et al. Arch Intern Med. 2004;164:1066-1076.
KV Sağlık Seviyeleriyle, Metabolik
Sendrom ve CVD Mortalitesi
Stres testinde alınan en yüksek oksijen seviyeleri
CVD Death Rate per
10,000 Man-Years
35
30
Lowest quintile
All others
31.0
25
20
19.0
15
11.9
10
5.0
5
0
Healthy
CV = cardiovascular.
Katzmarzyk PT, et al. Arch Intern Med. 2004;164:1092-1097.
Metabolic Syndrome
Women’s Ischemia Syndrome
Evaluation (WISE)
Vakalar ve Method: Şüpheli myokardiyal iskemi
değerlendirilmesi nedeniyle koroner anjiografi çekilen 780
kadın BMI artı metabolik sendrom ve diabet varlığı yönünden
sınıflandırıldı.
Sonuçlar:
• Obezitenin eşlik etmediği Metabolik sendrom artmış 3 yıllık
ölüm ve CV olay riskiyle ilişkilidir.
• Metabolik sendromlu kadınların sağkalımları 4 yıl
azalmıştır.
• Metabolik sendrom sadece belirgin anjiografik CAD
olduğunda 4 yıllık CV riskini öngörür.
1. Kip KE, et al. Circulation. 2004;109:706-713. 2. Marroquin OC, et al. Circulation. 2004;109:714-721.
Metabolik Sendrom için Tedavi
Hedefleri (NCEP ATP III)
• Atherojenik dislipidemiyi düzelt
– Tedavinin ana hedefi olsa dal, sadece LDL-C düşürülmesi çok karlı
olmaz.
• Hipertansiyonu düzelt
• Protrombotik durumlar için aspirin başla
• İnsülin direncini düzelt
– Kilo ver
– Artmış fiziksel aktivite
– İnsülin direncini azaltan ilaçların CAD riskini düşürdüğü henüz
ispatlanamamıştır.
• Tip 2 DM oluşursa , kontrol altına al
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Circulation. 2002;106:3143-3421.
Metabolik Sendromda Yaşam Stili
Değişimleri (NCEP ATP III)
• Başarılı yaşam stili değişiminden kazanılan en büyük
•
yarar,metabolik sendrom teşhisi konulan insanlarda
görülür.
TLC (therapeutic lifestyle changes ) bu tip hastalar için
kullanılan uygun bir kısaltmadır.
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Circulation. 2002;106:3143-3421.
TLC’nin Önemli Bileşenleri (NCEP ATP
III)
Birleşenler
Tavsiyeler
LDL-C–yüksek besin
doymuş yağ
<%7 total kalorinin
diet kolestrolü
<200 mg/d
LDL-C düşürülmesi için terapatik
seçenekler
bitki stanols/sterols
Günde 2 g
yüksek viscous (soluble) fiber
Günde 10-15 g
Toplam kaloriler
Fiziksel aktiviteler
İstenilen kiloya ulaşmak ve sürdürmek
için,alınan kaloriye dikkat edin/kilo alımını
engelleyin
Her gün 200 kalori yakmak için uygun bir
egzersin programı yapın
*For example, approximately 45 minutes of walking (3 mph) or 25-30 minutes of jogging (5 mph) = 200 kcal
expenditure.
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Circulation. 2002;106:3143-3421.
TLC Diyeti için Tavsiyeler
Birleşenler
tavsiyeler
Polyunsaturated fat
Tüm kalorinin yüzde 10’una kadar
Monounsaturated fat
Tüm kalorinin yüzde 20’sine kadar
Toplam yağ
Tüm kalorinin yüzde 25-35’ine kadar
karbonhidrat
Tüm kalorinin yüzde 60’ına kadar
Dietary fiber
Her gün20-30 g
protein
Tüm kalorinin yaklaşık yüzde 15’i
*NCEP ATP III allows an increase of total fat to 35% of total calories and a reduction in carbohydrate to 50% for
persons with metabolic syndrome. Any increase in fat intake should be in the form of either polyunsaturated or
monounsaturated fat.
†Carbohydrate should derive predominantly from foods rich in complex carbohydrates, including grains,
especially whole grains, fruits, and vegetables.
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Circulation. 2002;106:3143-3421.
Metabolik Sendromun İlaç Tedavisi
(NCEP ATP III)
•
•
•
•
Hastanın riskini saptayın
LDL-C amacına ulaşın
Atherojenic dislipidemi’yi düzeltin
NonHDL-C amacına ulaşın
– Yüksek trigliserid’li hastalar için ikinci hedef (≥200 mg/dL); non–
HDL-C hedef = LDL-C hedef + 30 mg/dL
• Düşük HDL-C seviyesini yükseltin
National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III. Circulation. 2002;106:3143-3421.
Metabolik Sendrom için LDL-C’nin
bitimi, TLC ve İlaç Terapisi
Risk kategorisi
Çok yüksek
CAD
Evet
CAD riski eşit
evet
CAD riski faktörü
Metabolik risk faktörünü çarpın, özellikle triglycerides
200 mg/dL ve
non–HDL-C 130 mg/dL with HDL-C <40 mg/dL
10-yıl risk (%)
N/A
Tedavi Yolları
LDL-C treatment
threshold (mg/dL)
Initiate TLC
100
Initiate medication
100
<100 (optional*)
LDL-C treatment goal
<100
<70 (optional)
*It is advised that intensity of therapy be sufficient to achieve at least a 30% to 40% reduction of LDL-C.
Adapted from Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239.
Percent NCEP ATP III Goals
Metabolik Sendromlu ve Sendromsuz
hastalarlardaki Statin tedavisinin Başarı
Oranı: MERCURY I
82%
90
80
70
77%
*
†
*
73%
62%
60
74%
65%
*
*
57%
51%
50
*
40
34%
*
54%
30
20
10
0
RSV 10 mg ATV 10 mg ATV 20 mg
SIM 20 mg PRA 40 mg RSV 10 mg ATV 10 mg ATV 20 mg
Metabolic Syndrome
No Metabolic Syndrome
Drug and Daily Dose
*P<.0001 and †P<.0125 vs RSV 10 mg.
RSV = rosuvastatin; ATV = atorvastatin; SIM = simvastatin; PRA = pravastatin.
Stender S, et al. Diabetes Obes Metab. 2005;7:430-438.
SIM 20 mg
PRA 40 mg
Metabolik Sendromlu hastalardaki
Statin tedavisinin lipidlere etkisi:
STELLAR
RSV 20 mg/d
ATV 40 mg/d
SMV 40 mg/d
PRV 20 mg/d
30
Mean % Change
20
10
0
-10
-20
-30
-40
-50
-60
LDL-C
Triglycerides
RSV = rosuvastatin; ATV = atorvastatin; SMV = simvastatin; PRV = pravastatin.
Deedwania PC, et al. Am J Cardiol. 2005;95:360-366.
HDL-C
COMETS: Metabolik Sendrom’da
beklenen ara : 6 haftada sonuçlanır.
RSV, 10 mg/d
ATV, 10 mg/d
Placebo
20
†
10
% Change
0
-10
NS
-20
-30
*P <.001 vs ATV
†P
-40
-50
<.05 vs ATV
*
LDL-C
HDL-C
Triglycerides
COMETS = Comparative Study with Rosuvastatin in Subjects with Metabolic Syndrome; NS = not significant.
Stalenhoef AF, et al. Eur Heart J. 2005;26:2664-2672.
COMETS: 12 haftada sonuçlanır
ATV, 20 mg/d
RSV, 20 mg/d
20
†
10
% Change
0
-10
NS
-20
-30
-40
*P<.001 vs ATV
-50
†P<.05
-60
*
LDL-C
NS = not significant.
Stalenhoef AF, et al. Eur Heart J. 2005;26:2664-2672.
HDL-C
Triglycerides
vs ATV
RIO-LIPIDS Vaka Bulma
Dislipidemili obez hastalar için selektif CB1-reseptor blokeri
rimonabant tedavisinin rastgele, kontrollü çalışması
• Ana hedef:
• Rimonabant tedavisinin kilo kaybı ve lipid seviyeleri üzerine olan
sonuçlarını hesapla
Tedavi araları ve hedefler:
• 1036 dislipidemik hasta BMI (27-40 kg/m2)
• 5 mg/d veya 20 mg/d rimonabant veya placebo 1 yıl boyunca
• Hastalardan aldıkları kaloriyi 600 kalori/d düşürmeleri istendi.
Ana son noktalar:
• 1. yılda, kilo kaybı 5% ve ≥10% ve lipid profilleri değişti
RIO = Rimonabant in Obesity.
Despres J-P. Presented at the American College of Cardiology Scientific Session 2004. March 9, 2004; New Orleans, La.
RIO-LIPIDS Vaka Sonuçları
Kilo kaybı 5%
P<.001 for high-dose vs placebo.
60%
58.4%
Kilo kaybı 10%
P<.001 for high-dose vs placebo.
60%
40%
40%
32.6%
30.0%
19.5%
20%
20%
10.6%
7.2%
0%
0%
Rimonabant Rimonabant
20 mg/d
5 mg/d
Placebo
Rimonabant Rimonabant
20 mg/d
5 mg/d
Placebo
Despres J-P. Presented at the ACC Scientific Session 2004; March 9, 2004; New Orleans, La. Late Breaking Clinical Trials II.
Available at: www.clinicaltrialresults.org/home.htm.
RIO–North America ve RIO–Europe:
Rimonabant 20 mg/d vs Placebo
sonuçları
RIO-North America (1 Year)1
RIO-Europe (2 Years)2
Placebo
Rimonabant
Placebo
Rimonabant*
Kilo (kg)
-2.8
-8.7*
-2.5
-7.2
Bel çevresi(cm)
-3.9
-8.2†
-3.4
-7.5
HDL-C (mg/dL)
+7.2
+16.1†
N/A
N/A
HDL-C (%)
N/A
N/A
+16.8
+28.2
Trigliserid (mg/dL)
+4.1
-11.5
N/A
N/A
Trigliserid (%)
N/A
N/A
+6.3
-8.8
Metabolik sendromlu
hastalardaki
değişimin %si
-2.5
-13.7
-20
-50
Parameter Change
*P<0.001.
†P=0.001.
1. Pi-Sunyer X. Presented at the AHA Scientific Sessions 2004; November 8, 2004; New Orleans, La. 2. Van Gaal L.
Presented at the ACC Scientific Sessions 2005; March 8, 2005; Orlando, Fla.
Metabolik Sendromda Metformin veya
Yoğun Hayat Tarzı değişikliğinin
etkileri: Diabet Önleme Program Vakası
Cumulative Incidence (%) at 3 Years
In Patients With No Metabolic
Syndrome at Baseline
In Patients With Metabolic
Syndrome at Baseline
Metabolic Sendrom
Komponenti*
Placebo
Metformin
ILC†
Placebo
Metformin
ILC†
Bel çevresi üst sınır
33
15†
8‡
93
89‡
81§
Düşük HDL-C
70
67
68
87
79‡
78§
Yüksek TG
27
30
18‡
73
72
60‡
Yüksek AKŞ
40
29†
28‡
74
60‡
55‡
Yüksek TA
41
44
35‡
81
80
68‡
*As defined by the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III.
†A program of diet and exercise designed to achieve loss of 7% of body weight and 150 minutes a week of moderate
physical activity.
‡P<.001 vs placebo.
§P<.05 vs placebo.
ILC = intensive lifestyle change.
Adapted from Orchard T, et al. Ann Intern Med. 2005;142:611-619.
Metabolik Sendromlu hastalardaki MI
insidanslarındaki Bezafibrate vs
Placebo etkileri
Percent of Patients
Bezafibrate Retard*
400 mg/d
Placebo
HR
P Value
Nonfatal MI
9.5
13.8
0.67
0.009
Fatal MI
1.9
1.5
1.26
0.60
All MI
11.1
15.2
0.71
0.02
Sudden death
3.4
3.6
0.95
0.80
Primary BIP
end point†
14.1
18.4
0.75
0.03
Outcome
*Sustained-release formulation of bezafibrate.
†Fatal or nonfatal MI or sudden death.
MI = myocardial infarction; BIP = Bezafibrate Infarction Prevention.
Adapted from Tenenbaum A, et al. Arch Intern Med. 2005;165:1154-1160.
AHA/NHLBI Klinik Yönetim: Hayat Tarzı
Risk Faktörleri
• Metabolik Sendrom tanısı için Modifiye NCEP ATP III
kriterleri: AKŞ sınırı 100 mg/d’ye düşürüldü.
Hayat Tarzı Faktörlerinin Yönetimi
• Abdominal obesite: Kilo verme 7% ile 10% a kadar.
– Mümkünse hedef BMI ve bel çevresine ulaşmak için
daha fazla.
• Fiziksel İnaktivite: Düzenli orta zorlukta aerobik aktivite.
• Atherojenik diet: Doymuş yağ,kolestrol alımının azaltılması
AHA = American Heart Association; NHLBI = National Heart, Lung, and Blood Institute.
Grundy SM, et al. Circulation. 2005;112:2735-2752.
AHA/NHLBI Klinik Yönetim: Metabolik
Risk Factörleri
Atherojenik dislipidemi
• Ana hedef: yükselmiş LDL-C
• İkinci Hedef: yükselmiş non–HDL-C. Tedavi* hedefleri
– Yüksek riskli hastalar: <130 mg/dL (<100 mg/dL çok yüksek riskli
hastalar için)
– Orta-Yüksek riskli hastalar: <160 mg/dL (<130 mg/dL optional)
– Orta riskli hastalar: <160 mg/dL
– Düşük riskli hastalar: <190 mg/dL
• Üçüncü hedef: düşmüş HDL-C; spesifik bir hedef değil
*The first option to achieve the non–HDL-C goal is to intensify LDL-C–lowering therapy. The
second is to add a fibrate (preferably fenofibrate) or niacin.
Grundy SM, et al. Circulation. 2005;112:2735-2752.
AHA/NHLBI Klinik Yönetim: Metabolik
Risk Faktörleri (Cont’d)
Yükselmiş TA:
• TA’yı <140/90 mm Hg a düşürün (diabet veya kronik
böbrek hastalıklarında <130/80 mm Hg); mümkün
olduğunca hayat tarzı değişiklikleri ile.
Artmış Glukoz:
• AKŞ (100 mg/dL), diabet gelişimini önlemek; kilo vermesi
ve fiziksel aktiviteyi arttırması için cesaretlendirin.
Diabetlilerde HbA1c’yi <7.0% olacak şekilde tedavi edin.
Protrombotik durum:
• Yüksek riskli hastalara az doz aspirin ile tedavi edin.
Ortalama yüksek riskli hastalar için danışın. Atherosklerotik
CVD’li hastalarda, aspirin kontrendike ise clopidogreli
düşünün.
Grundy SM, et al. Circulation. 2005;112:2735-2752.
Metabolik Sendrom: A Range
of Research Challenges…
• Kilo verme ve fiziksel aktivite
• İnsülin direncine karşı tedavinin
arttırma method ve stratejileri
geliştirilmesi
• Sendromun genetik ve metabolik • Proinflamatuar durumun
etkenlerini tanımlamak
metabolik sendrom ve CAD daki
rolünü tanımlamak ve spesifik
• Risk yönetimini geliştirmek
anti-inflamatuar ilaçlar
• Dislipidemilerin hepsinde
geliştirmek.
uygulanan tedavilerin
geliştirilmesi
Grundy SM, et al. Circulation. 2005;112:2735-2752.
Sonuçlar
• Metabolik Sendrom ilişkili klinik ve biyokimyasal faktörlerin
•
•
•
•
•
•
artmış CVD riskiyle olan bütünüdür.
Metabolik sendrom US yetişkinlerinin 25%ini etkiler
Metabolik sendromun ana bileşeni Insulin direncidir.
Metabolik sendromla ilişkili kardiyovasküler risk çok
yüksektir.
Metabolik Sendromlu hastalar hayat tarzı (TLC)
düzenlemelerinden büyük fayda görürler.
Metabolik sendromlu hastalar Statin tedavisinden fayda
görürler.
Endocannabinoid reseptor blockerleri metabolik sendromla
ilişkili obezitenin tedavisinde kullanılacak yeni nesil ilaçlar
olabilir.
List of Abbreviations
4S
Scandinavian Simvastatin Survival Study
IFG
impaired fasting glucose
AFCAPS/
CAPS
Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Protection
Study
IGT
impaired glucose tolerance
AHA
American Heart Association
LDL
low-density lipoprotein
Apo
apolipoprotein
MCE
major coronary event
BMI
body mass index
MERCURY
Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using
Rosuvastatin Therapy
BP
blood pressure
MI
myocardial infarction
CAD
coronary artery disease
NCEP ATP III
National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel III
CI
confidence interval
NHANES III
Third National Health and Nutrition Examination Survey
COMETS
Comparative Study with Rosuvastatin in Subjects with
NHLBI
Metabolic Syndrome
National Heart, Lung, and Blood Institute
CRP
C-reactive protein
OGTT
oral glucose tolerance test
CV
cardiovascular
PAI-1
plasminogen activator-inhibitor 1
CVD
cardiovascular disease
RIO
Rimonabant in Obesity
DECODE
Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of
Diagnostic Criteria in Europe
RR
relative risk
DM
diabetes mellitus
STELLAR
Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared
Across Doses to Rosuvastatin
ES
endocannabinoid system
TLC
therapeutic lifestyle changes
FPG
fasting plasma glucose
UAE
urinary albumin excretion
HDL
high-density lipoprotein
VLDL-C
very-low-density lipoprotein cholesterol
HDL-C
high-density lipoprotein cholesterol
WHO
World Health Organization
HR
hazard ratio
WHR
waist-to-hip ratio
IDF
International Diabetes Federation
WOSCOPS
West of Scotland Coronary Protection Study
Icons on slides 8 and 11 courtesy of IIT Bombay.