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ANALGÉSICOS NO OPIOIDES NO ÁCIDOS
ACETAMINOFÉN
DIPIRONA
Cristhiam Pardo
Wilman Rojas
Hoover Rosales
Isabella Pugliese
PARACETAMOL ACETAMINOFEN
Antipiréticos derivados de
Edad Media
Corteza del Sauce
ASA
Corteza de la
Quinina
Quinina:
Antimalarico,
antipirético
1880 escasea
1886:
Acetanilida
1899: el paracetamol fue
identificado como un metabolito de
la Acetanilida
1887:Fenacetina
1893:
El
paracetamol
fue
encontrado en la orina de
personas que habían ingerido
Fenacetina
1948:Bernard Brodie y Julius Axelrod relacionan el
uso de Acetanilida con la metahemoglobinemia
Concluyen: la actividad antipirética es debida al
paracetamol
USA (1955): Tylenol
Reino Unido: (1956): Panadol
MECANISMO DE ACCION
F
A
R
M
A
C
O
C
I
N
E
T
I
C
A
ABSORCIÓN
Biodisponibilidad 63% – 89%
(30-60 min)
Vía Oral
Vía de
admón.
Vía Rectal
[Plasmatica] max
2-4 h
Vía intravenosa
Proparacetamol
(Prodafalgan)
Ventajas
(preoperatorio)
Biodisponibilidad
24% - 98%
Supositorios de
Paracetamol
Europa
DISTRIBUCION
Paciente
Medicamento
Enfermedad
•Hombre
•Liposolubilidad
•Polaridad
•Pk
•Tamaño
•Mujer
•Niños
•Ancianos
•Embarazadas
•Alimentos
•Estreñimiento
•Diarrea
•Vomito
•Anasarca
METABOLISMO
(+) Hidrosolubles
(+) Polares
Hígado
Rxn: Fase 2
•Ac Glucoronico
•Glutatión
•Acetilación
•Sulfatación
ELIMINACION
Rxn: Fase 1
•Oxidación
•Reducción
Citocromo P450
•Hidrolisis
Isoformas:
CYP 2E1 – CYP 3A4 – CYP 1A2
N-Acetil-PBenzoquinoneimina
(NAPQI)
N-Acetil-PBenzoquinoneimina
(NAPQI)
NAPQI en altas
concentraciones
Hepatotoxico
Sobredosis???
Antídoto
a.a no esencial
Proveer Cisteína
N-Acetilcisteina
FARMACODINAMIA
COX1
• Llamadas antiguamente constitutivas.
• Producción de moco gástrico
• Regulación de tromboxanos
• Producción de liquido amniótico
COX2
• Función renal
• Drenaje del liquido del humor acuoso
• Dolor
• inflamación
COX3
• Variante de la COX1 ???
• Hipotalámica
• Antipirético



Efectos antiinflamatorios muy débiles.
1gr/día (la dosis mas frecuente) inhibe aprox 50% de la
actividad de la COX1 y COX2.
La COX3 (variante de la COX1???) se ha sugerido que
la inhibición puede ser desproporcionadamente intensa
en el encéfalo.
USO CLÍNICO DE PARACETAMOL

El paracetamol se utiliza ampliamente en la práctica
tanto de adultos y pediátricos. Es comúnmente usado
tanto como un antipirético y como un analgésico para
el dolor leve a moderado.
CONTRAINDICACIONES
Pocas contraindicaciones conocidas.
 Enfermedad hepática grave.
 Hipersensibilidad al medicamento.
 Donde existan limitaciones en el sodio > 400mg.

DOSIS



Adultos y niños > 12 años, 500mg a 1g cada 4 o 6
horas sin exceder los 4g en 24 horas.
Recomendación de no automedicarse por mas de
10 días para adultos y 5 días para niños.
Recién nacidos de 2 a 3 meses 60mg en
presentación liquida para fiebre o dolor leve a
moderada que pesen mínimo 4000g y nacidos a
partir de la semana 37.
DOSIS


Recién nacidos de 3 meses a un año. 60 – 120mg
en presentación liquida cada 4 horas si es
necesario pero que no exceda de 4 dosis en 24
horas.
Niños de 1 año a 6 años, 120mg a 240mg cada 4
horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24
horas.
DOSIS

Niños de 6 año a 12 años, 250mg a 500mg cada 4
horas si es necesario sin exceder 4 dosis en 24
horas.
PRESENTACION
PRECENTACION
CAPSULA BLANDA
GRANULOS
EFERVESCENTES
GRANULOS
JARABE
JARABE
SOLUCIÓN ORAL
CONCENTRAC
ION
500mg
500mg/g
500mg/g
3,2g/100ml
30mg/ml (3%)
100mg/ml (10%)
325mg/5ml
SOLUCIÓN ORAL
(6,5%)
SUSPENSION
0,032
SUSPENSION
0,03
TABLETA MASTICABLE 100mg
TABLETA ORAL
DISPERSABLE
250mg
TABLETA
500mg
TABLETA RECUBIERTA 500mg
TABLETA
EFERVESCENTE
500mg
TABLETA
650mg
TABLETA DE
LIBERACIÓN
PROLONGADA
665mg
ELIXIR
0,03
SUPOSITORIO
125mg/2g
EFECTOS ADVERSOS

Rara vez son un problema. La somnolencia es
referida regularmente en los ensayos controlados
aleatorios (ECA) como efecto adverso, pero a no
se menciona en la literatura de los fabricantes,
Un ECA ha demostrado que la dosis regular de
paracetamol en 4g al día se asocia con elevación
en la aminotransferasa (ALT)
DIPIRONA
HISTORIA
Pertenece a la familia de
las pirazolonas. Utilizado como
analgésico, antipirético y espasmolítico
 Cinchona (alcaloides, quinina)
 1638 Cascara de la condesa
 1883 Hoffman pretende sintetizar la
quinina a partir de la anilina, por la
dependencia de otros países
 1920 Blackmühlm. sintetizado por 1
vez. Hoechst AG en 1920.
1922 producción masiva
70´s Prescripción médica

MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN





Inhibe la actividad de
la prostaglandina sintetasa.
actúa sobre receptores opioides
presinápticos periféricos
Metabolitos activos (4metilaminoantipirina y 4aminoantipirina) no acídicos. No se
acumulan en el tejido inflamado
incrementa los umbrales de
excitación de las neuronas
aferentes finas mielinizadas
Inhibe la COX-2 en SNC
FÁRMACO-CINÉTICA
Metamizol (pro-fármaco)
 4-metilaminoantipirina (4-MAA)
 máxima potencia 30 a 60 minutos
después de su ingestión. Vida
media de 4 horas (varia la de los
distitntos metabolitos)
 Se distribuye uniformemente,
ligándose a proteínas plasmáticas
(58%)

FÁRMACO-CINÉTICA
4-aminoantipirina (4-AA) -por
oxidacion  4-formil aminoantipirina (4-FAA)
y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA
(metabolitos inactivos)



La mayor parte de los
metabolitos se excretan de forma
renal a través de la orina
Otras vías
CONTRAINDICACIONES
Úlcera péptica
 Insuficiencia hepática o renal grave
 Sensibilidad a las pirazolonas y sus
derivados
 Granulocitopenia
 Hematopatías

PRESENTACIONES DISPONIBLES
EN COLOMBIA
Uso bajo estricta fórmula médica.
 De segunda línea en casos de dolor o fiebre
moderados o severos que no han cedido a otras
alternativas
farmacológicas
(analgésicos
no
narcóticos) y no farmacológicas.
 Restringir
la forma parenteral a uso en
instituciones prestadoras de servicios de salud tales
como
EPS,
IPS
Y
ARS,
para
dolores
postquirúrgicos, cáncer, quemaduras, músculo
esquelético agudo, cólicos viscerales. Cuando su uso
parenteral se prolongue por mas de 7 días debe
realizarse control con hemograma. Prescripción
exclusiva por especialista.

POSOLOGÍA
Adultos:
• La dosis del adulto por VO es de 500 a 1000 mg
cada 6 hrs y por vía parenteral de 1000 mg cada 12
hrs.
• 300mg 1 a 3 veces al día, sin superar los 3g diarios.
Niños:
• ½ ó 1 tableta 2 o 3 veces al día, máximo 2 g para
niños de 6 a 12 años y 1g para menores de 6 años.
• 7 a 25 mg por kilogramo de peso, sin superar los
40mg/kg/día.
REACCIONES ADVERSAS
 Hipersensibilidad,
rash, urticaria, fiebre,
ulceraciones bucales.
 Shock,
por
descenso
crítico
dosisdependiente de la presión arterial  Por
aplicación IV muy rápida 
 Sudor
frío,
obnubilación,
náuseas,
decoloración de la piel y disnea.
 Cefalea
 Retención
sodio y cloro, enrojecimiento
orina.
 En niños: Llanto, irritabilidad.
 Dolor cuando es IM
 Agranulocitosis, trombocitopenia,
leucopenia Poco frecuentes pero muy
graves.



Agranulocitosis trastorno hematológico grave,
reducción severa y selectiva de los neutrófilos
circulantes que determina riesgo vital con una
mortalidad aproximada entre 3 a 8%
Se
da
por
un
mecanismo
inmunológico:
Hipersensibilidad. Se define como una reacción
adversa de tipo B, es decir aquella reacción
independiente de la acción farmacológica, que no se
puede predecir.
Su incidencia es variable, con diferencias regionales
importantes Puede corresponder a polimorfismos
genéticos.
BIBLIOGRAFÍA
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pharmacokinetics and pharmacodynamics. Rev Acute Pain. 1999
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Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis Of Therapeutics. 11th edition.
McGrawn Hill 2005.
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Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert. Pharmacotherapy. A Pathophysiologic Approach.
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Terry L. Schwinghammer, Julia M. Koehler. Pharmacotherapy Casebook . A PatientFocused Approach. Seventh Edition. McGrawn Hill 2009.
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http://suite101.net/article/para-que-sirve-dipirona-posologia-indicaciones-dosis-efectosa83662
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Farmacologia medica / Medical Pharmacology. Nicandro Mendoza Patiño
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Clinical Pain Management Second Edition: Acute Pain (Hodder Arnold Publication) by Pamela
Macintyre, David Rowbotham and Suellen Walker (Sep 26, 2008). Pag 86.
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http://drcant.blogspot.com/2011/06/historia-de-la-controvertida-dipirona.html
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http://pro-con.wikispaces.com/2+Farmacocinetica+de+la+dipirona
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http://www.medicamentosplm.com.co/productos/dipirona_sodica_genfar_solucion_inyectable.htm
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http://cienciaexplicada.com/dipirona.html