Transcript Tratamiento de la gripe

TRATAMIENTO
DE LA GRIPE
Dr. Carlos Derlis Abate
Profesor Extraordinario Consulto en Farmacología
Universidad Nacional de Cuyo.
Profesor Titular Cátedra de Farmacología
Universidad de Mendoza
Gripe: Generalidades
 Infección respiratoria aguda, contagiosa.
 Elevada morbilidad y mortalidad moderada
 Gripe Estacional: invierno
En general afecta 10-20 % población
Grupos cerrados (colegios, geriátricos) 50 %
 Gripe Pandémica:
Virus
brote global
persona
persona
 Gripe Aviar: afecta naturalmente a las aves
 Virus de influenza tipo A: subtipo: H1N1 y H3N2
tipo B
tipo C: no afecta al hombre
Fosfato de Oseltamivir
Sólido cristalino, análogo del ácido siálico
4 Acetilamino – 5 – Amino 3 (1 etilpropoxi) 1
ciclohexano – 1 – ácido carboxílico, fosfato
C16 H28 N2 O4 pm oseltamivir libre 312
oseltamivir fosfato 410
GRIPE - CUADRO CLÍNICO
• Astenia marcada , cansancio generalizado,
lasitud, postración
• Dolor corporal, miembros, lumbalgia
• Cefalea frontal, retroorbitraria, intensa
• Ardor y/o dolor de garganta
• Congestión ocular, nasal y senos
paranasales
• Taponamiento marcado de oídos, acúfenos
• Irritación laringotraqueobronquial.
• Tos persistente, secreción mucosa escasa y
adherente
• Fiebre entre 38 y 39º de ascenso brusco
• Análisis: leucopenia, neutrofilia relativa,
linfocitosis.
• Complicaciones: neumonía,
bronconeumonía, miocarditis.
GRIPE: TRATAMIENTO
• PSEUDOEFEDRINA
60 mg
• PARACETAMOL
500 mg
• CLORFENIRAMINA
4 mg
•
BROMEXINA
60 mg
congestión y edema
mucosa nasal, senos paranasales
ocular y respiratoria
rinorrea
permeabilidad de vías aéreas
cansancio astenia postración
cefalea
dolor de garganta
dolor corporal miembros
lumbalgia
fiebre
bloquea H 1 acción antialérgica
congestión y edema de mucosa
secreciones y rinorrea
volumen de mucus
fluidez
efecto demulcente
tos
PSEUDOEFEDRINA - ISOEFEDRINA
• Estereoisómero de efedrina - fenilamina
• Amina simpaticomimética, acción mixta, Recep α1 ß1 ß2
VIA
ORAL
EFECTO 1ra PASADA
SC IM IV
RIÑÓN
20 % EFEDRINA
80 % METABOLITOS
ACTIVOS E
INACTIVOS
HÍGADO
80 % METABOLITOS
ACTIVOS E
INACTIVOS
SANGRE
15` NIVELES
ÚTILES
PERSISTEN
4 – 8 HS
VM 3 – 6 HS
PSEUDOEFEDRINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
1)
APARATO CARDIOVASCULAR:
ß1
α1
2)
volumen minuto
resistencia
periférica total
PRESIÓN
ARTERIAL
broncodilatación
TRACTO GASTROINTESTINAL
ß2
4)
frecuencia cardíaca
volumen sistólico
APARATO RESPIRATORIO
ß2
3)
automatismo
conducción
contractilidad
excitabilidad
motilidad, secreciones
TRACTO URINARIO
α1
espasmo esfínter vesical
ß2
relajación músculo vesical
PSEUDOEFEDRINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
5)
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
estimulación
6)
ACCIÓN SOBRE MUCOSAS
nasal, ocular, senos paranasales
α1
vasoconstricción
permeabilidad
edema
congestión
fosas nasales
trompas de Eustaquio
aireación y drenaje senos paranasales
congestión e irritación ocular
broncodilatación
PSEUDOEFEDRINA
REACCIONES ADVERSAS:
• Aparato CV
taquicardia
presión arterial
• Tracto urinario disuria
• SNC
ansiedad, inquietud, insomnio
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• Pueden antagonizar drogas antihipertensivas
drogas antianginosas
• Pueden potenciar
digitálicos
• Pueden potenciar
estimulantes del SNC, psicoanalépticos
IMAO, drogas tiroideas.
CONTRAINDICACIONES: hipertensión arterial
cardiopatía isquémica
PRECAUCIONES:
hipertrofia prostática benigna
terapéutica con IMAO
CLORFENIRAMINA
• amina biógena 2 anillos – cadena etilamina
• antagonistas competitivo, reversible H 1
Farmacocinética
VIA ORAL
EFECTO 1ra PASADA
metabolización
mucosa G. I.
RIÑÓN
clorfeniramina
metabolitos
Nivel útil 60`
C. Max 3 hs
duración
4 – 8 hs
HÍGADO
metabolitos
parcialmente
activos
PLASMA
barrera H E
barrera placentaria
leche
CLORFENIRAMINA
ACCIÓN FARMACOLÓGICA:
 músculo liso vascular y microcirculación.
arterias, arteriolas, esfínteres precapilares
vasoconstricción
 microcirculación
efecto pasivo, vasoconstricción
congestión
prurito
permeabilidad
rinorrea
 efectos antiinflamatorio y antialérgico (NO H 1)
activación y migración células proinflamatorias
producción y liberación LT B4 – anión superóxido
 efectos antieméticos, anticinetósico, antivertiginoso.
CLORFENIRAMINA
EFECTOS ADVERSOS:
Ф SNC:
debilidad, cansancio, sedación, somnolencia
Ф Aparato bloqueo colinérgico, retención urinaria
urinario: disuria
Ф Aparato náuseas, vómitos, dolor abdominal
digestivo: constipación.
Ф Aparato C. bloqueo colinérgico, taquicaridia,
vascular: palpitaciones
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Ф Alcohol, psicolépticos
Ф psicoanalépticos, IMAO
potencian depresión SNC
no asociar
EXPECTORANTES - MUCOLÍTICOS
₪ MUCUS:
líquido mucilaginoso baña árbol bronquial
gel fibroso 95 % agua
mucopolisacáridos, mucoproteínas
proteínas, grasas
₪ FUNCIÓN: humedecer y calentar el aire inspirado
demulcente.
₪ BROMEXINA: derivado dibronado del bencilamonio
expectorante secreciones
expectoración
mucolítico: fluidifica las secreciones
fragmenta mucopolisacáridos ácidos
disgrega mucina, rompe uniones disulfuro
₪ MECANISMO DE ACCIÓN: directo sobre la mucosa
BROMEXINA
FARMACOCINÉTICA
VÍA ORAL
EFECTO 1ra PASADA
IM IV
inhalatoria
RIÑÓN
bromexina
metabolitos
HÍGADO
SANGRE
180`niveles útiles
48 hs concentración
máxima
hidroxilación
demetilación
heces
metabolitos - bromexina
EFECTOS COLATERALES: ardor epigástrico, náuseas, mareos
NO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CONTRAINDICACIONES: úlcera péptica
Estudio comparativo de las
acciones de los aines
Fármaco
Analgesia
Antipirésis
Antiinflamatorio
Efectos
adversos
Aspirina
++
++
+++
+++
Diclofenac
++
++
+++
++
Ibuprofeno
+++
+++
++
+
Dipirona
+++
+++
+
+
Paracetamol
+++
+++
+
+
Opciones para el Manejo Farmacológico
Analgésicos no opiáceos:
paracetamol, dipirona
AINES:
meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina
Asociaciones:
paracetamol - diclofenac
Coxibs:
rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib
Analgésicos opiáceos:
tramadol, morfina, nalbufina
Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis
Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24.
Paracetamol o Acetaminofeno
 Derivado de la anilina.
 Efecto analgésico y antipirético significativos.
 Efecto antiinflamatorio débil.
 Escasa acción sobre COX periférica y
activación de neutrófilos.
 Buena absorción intestinal; concentración
máxima en 30 – 60` VM 3 – 4 horas
 Metabolismo enzimas microsomales hepáticas.
 Dosis 1 g. cuatro veces por día.
 Acetil benzoquinona – glutation hepático y
renal.
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Paracetamol
COX 2
Inhibición no competitiva
reversible
diclofenac
inhibición competitiva
reversible
PGE 2
Neuronas termosensibles
Centro termoregulador
Efecto antipirético
centros subcorticales del
dolor
núcleos talámicos
tubérculos cuadrigéminos
núcleos periacueductales
núcleos periventriculares
efecto analgésico
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN
TEJIDOS PERIFÉRICOS
paracetamol
altas concentraciones
de peróxidos
diclofenac
Inhibición COX 2
producción de PG
leve efecto
antiinflamatorio
sensibilidad receptores
efecto analgésico
efecto antiinflamatorio
Paracetamol - Farmacocinética
ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
SISTEMA PORTA
efecto 1ra P 25%
HÍGADO
100%
RIÑON
ac. débil liposoluble
METABOLISMO
HEPÁTICO
VM 1 – 2 Hs
SANGRE UPP 20 – 50 %
B 1 g 90 %
0,5 g 69 %
barrera HE
filtr. Glomerular
90 % dosis
reabsorción tubular
hidroxilación
90 % metabolitos
conjugación
encéfalo
leche materna
ác. Glucurónico, sulfato, cisteina
OSELTAMIVIR
 Frena la diseminación por el organismo y
progresión enfermedad.
 Gravedad de la infección en un 40%
 Duración de la enfermedad
 Complicaciones
Sinusitis – Bronquitis – Neumonía
50% pacientes jóvenes
75% pacientes ancianos
OSELTAMIVIR
INDICACIONES Y DOSIS
1. TRATAMIENTO
Niños >12 años y adultos
75 mg cada 12 hs. durante 5 días
Niños 1 – 12 años
2 mg/kg peso cada 12 hs. durante 5 días
2. PROFILAXIS
Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs
Postcontacto: durante 7 días
Pacientes alto riesgo: cardiopatías, enfermedades
pulmonares crónicas, diabetes grave, etc.
75 mg cada 12 hs. durante 40 días
Oseltamivir: farmacocinética
Esterasas
ABSORCIÓN Gastrointestinales HÍGADO
80 %
Alimentos
Afectan poco
Intolerancia
Niños
Fosfato de O
hidrólisis
Carboxilato de O
metabolismo
hepático
Ancianos metabolismo
hepático
Riñón
OC 99 %
Filtración
Excreción tubular
Vía aniónica
Heces
< 20 %
Sangre
B
80 %
VM OC 6 – 10 hs
OP 1 – 3 hs
UPP < 40 %
OSELTAMIVIR
Reacciones adversas
 en general en los 2 primeros días de tratamiento.
 adultos: poco frecuentes
náuseas – vómitos leves a moderados
muy poco frecuentes
rash – edema palpebral, de lengua o corporal
transaminasas hepáticas: GOT GPT GGTP
arritmias – empeoramiento de diabétes
 niños: poco frecuentes
náuseas - vómitos – dolor epigástrico
muy poco frecuentes
conjuntivitis – epistaxis – problemas de oído
OSELTAMIVIR – PRECAUCIONES
 Contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad al
producto.
 Usar únicamente en influenza por virus A y B
 No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática
grave.
 En I.R clearence creatinina < 30 ml/min
75 mg 1 vez por día
 no ha presentado interacciones con drogas
 En el embarazo no hay estudios suficientes
 En la lactancia: ¿se elimina con la leche?
 En niños < 1 año no hay estudios.
 En geriatría no necesita ajustar dosis
 No produce carginogénesis ni mutaciones