Transcript دانلود
توکسوپالسماگوندای توکسوپالسموز بیماری می باشد که توسط انگل اجباری داخل سلولی تحت عنوان توکسوپالسما گوندای از رده کوکسیدیا ایجاد می شود. این انگل دارای انتشا رجهانی بوده و میزبان قطعی ان گربه و تعدادی از گربه سانان هستند. شکل غیرجنسی و با تک ثیر فعال انگل در انسان ،یک انگل داخل سلولی اجباری و گالبی شکل می باشد. این انگل که تاکی زوایت نامیده می شود دارای یک غشاء سلولی ،هسته و اندامکهای متنوعی است . اجتماع تاکی زوایتها می تواند سلول میزبان را کامال اشغال کرده و با ایجاد غشای ی در اطراف خود ،تبدیل به یک کیست گردد. در مرحله کیستی ،انگل برادی زوایت نامیده شده و از جهت متابولیسم ارام ولی زنده است. کیست ها محتوی 50تا چندین هزاربراد ی زوایت می باشند. در سلول های اپ ی تلیال گربه اشکال متنوعی وجود دارد که سرانجام تبدیل به گامتوسیت های نر و ماده می شوند. ماکروگامت بارور رشد کرده و تبدیل به اووسیست های کروی می گردد. اووسیست ها سلول های اپ ی تلیال روده را پاره کرده واز مدفوع گربه دفع می شود . شیزوگونی یا چرخه تک ثیر غیر جنسی توکسوپالسما در میزبان واسط مثل انسان و سایر پستانداران و مرحله اسپوروگونی یا چرخه جنسی در بدن گربه رخ می دهد. چرخه ی زندگی تاکی زوایت های توکسوپالسما در داخل سلو لهای میزبان به روش خاصی از تقسیم به نام «اندودیوژنی» که در ان از هر سلول مادر 2سلول دختر ایجاد می شود ،تک ثیر می یابند. سلول الوده ی میزبان ممکن است متورم شده ،ایجاد غشا نموده و تبدیل به کیست شود. توکسوپالسما می تواند در اعضا یا بافتهای تمام پستانداران و یا پرندگان رشد کرده و در مغز ،چشم و عضالت اسکلتی مستقر شود در چرخه ی طبیعی ،موش و موش صحرای ی الوده به کیست توسط گربه که به عنوان میزبان نهای ی برای مرحله ی جنسی انگل عمل می نماید (دوره گامتوگونی در بدن گربه رخ می دهد)خورده می شود. دیواره ی کیست در روده هضم شده و انگل (برادی زوایت) ازاد شده و وارد سلول های اپ ی تلیال روده کوچک گربه می گردد. نسل های متعدد تک ثیر شده سرانجام تبدیل به میکرووماکروگامت می شوند. باروری ماکروگامت ها منجر به تشکیل اووسیت های ی می گردد که پس از پارگی سلو لهای اپ ی تلیال روده د رداخل مجرا ازاد می شوند پس از خوردن کیست ها ،گربه در زمانی کمتر از 4روز اووسیست های توکسوپالسما را دفع می کند. طی چند روز اولیه ،دفع اووسیت ها افزایش یافته و پس از 14روز کاهش می یابد. پس از دفع و به منظور اسپوردار شدن ،اووسیست ها بسته به شرایط محیطی و درجه حرارت به 1 5روز زمان احتیاج دارند. عفونت با منبع اووسیست همچنین می تواند در اپ ی تلیوم روده اغاز گردد ولی در این مکان تاکی زوایت ها تک ثیر یافته و به اعضای مختلف گسترش یافته ،تشکیل کیست می دهند. این کیست ها زمانی که مجددا توسط حیوان مناسب خورده شوند عفونت زا خواهند بود. عفونتهای انسانی می تواند با: )1( خوردن گوشت خام یا نیم پز گاو ،خوک و یا گوسفند ،که حاوی کیست توکسوپالسما باشد )2(خوردن موادی که الوده به مدفوع گربه ی عفونی باشد ،صورت گیرد. همه گیر شناسی توکسوپالسموزیس یک عفونت جهانی است که %20 75جمعیتهای مختلف به طور مزمن اما بدون عالمت به این بیماری مبتال هستند. در مناطقی که گربه فراوان است ،شرایط بهداشتی بد و هوای مرطوب و مالیم ،شرایط مناسب برای حیات طوالنی اووسیست را فراهم کرده و وجودانتی بادی های توکسوپالسما در بچه ها به فور دیده می شود. شیوه ی دیگر انتقال یعنی خوردن گوشت خام یا نیم پز ،احتماال در مناطق شهری توسعه یافته شایعتر است. در چنین مناطقی میزان عفونت با باال رفتن سن به ارامی افزایش می یابد. علیرغم شیوع عفونت ،بیماری نادر است. عفونت مادرزادی از طریق جفت مادرانی که عفونت رادر طی دوره ی ابستنی کسب کرده اند ،صورت می گیرد. روشهای انتقال بیماری انتقال دهانی: عمده ترین روش انتقال بیماری انتقال دهانی است. خوردن اووسیتهای رسیده (از خاک الوده به مدفوع گربه) و برادی زوئیت (از گوشت نیمه خام) ممکن است سبب انتقال بیماری گردد. در عفونت حاد گربه با انگل توکسوپالسما ،این حیوان روزانه تا 100میلیون اووسیت دفع می کند. اووسیت های دفع شده نارس بوده و در شرایط مساعد در عرض 24 48ساعت عفونت زا می گردند. اووسیت ها در مقابل اسیدها ،قلیاها و ضد عفونی کننده های ازمایشگاهی مقاوم می باشند اما از طریق خشک کردن یا حرارت دادن تا حد 55درجه سانتیگراد به مدت 30 دقیقه از بین می روند. اوسیست های رسیده دردرجه حرارت 21درجه سانتیگراد تا 28روز زنده می مانند ،ولی کیست های عضالنی در درجه حرارات 6درجه در عرض 1روز و در درجه حرارت 21درجه سریعا کشته می شوند. در حدود یک سوم زنانی که هنگام بارداری دچار توکسوپالسموز می گردند ،عفونت را به جنین خود منتقل می کنند. زنانی که پیش از بارداری از لحاظ سرولوژی توکسوپالسما مثبت می گردند. در مقابل عفونت مصون بوده و جنین انها دچار عفونت نمی شوند. درصورتی که فاصله عفونت مادر و شروع حاملگی بیش از 6ماه باشد ،تقریبا می توان اطمینان داشت که خطری برای جنین وجود ندارد. در جریان بارداری ،در صورتی که مادر در 3ماهه اول بارداری ،دچار عفونت گردد به احتمال 15درصد عفونت را به جنین منتقل می کند ولی در صورت درگیر شدن جنین ،عوارض بسیار شدیدتری به وجود می اید. از ان طرف مادرانی که در 3ماه سوم بارداری بیمار می شوند ،در 65درصد موارد عفونت را به جنین انتقال می دهند. از عوارض مهم توکسوپالسموز چشمی کوریورتینیت ،انسفالیت ،هیدروسفالی و میکروسفالی می باشد. این عوارض انقدر شایع می باشند که در صورت مشاهده یک نوازد یا کودک با این عالیم مطرح کننده توکسوپالسموز می باشد. عفونت مادرزادی در برخی نوزادان در بدو تولد بدون عالمت می باشد اما همچنان تا چند دهه احتمال فعال شدن توکسوپالسما وجود دارد. انسفالیت توکسوپالسمای ی مادرزادی سبب کلسیفیکاسیون داخل جمجمه ای و هیدروسفالی می شود که می توان ان را در رادیوگرافی جمجمه مشاهده نمود. انتقال تاکی زوئیت از طریق خون روش نادری جهت انتقال عفونت است. توکسوپالسموز متعاقب پیوند کلیه و قلب نیز منتقل می شود عالیم بالینی عالیم بالینی در بیماران با سیستم ایمنی طبیعی شایعترین عالمت در این بیماران بزرگی گره های لنفاوی (لنفادنوپاتی ) گردنی است. گره یا گره های لنفاوی بزرگ شده اغلب غیرحساس ،متحرک و نرم می باشند. بزرگی غدد لنفاوی در مناطق دیگر امکان دارد مشاهده شود و در 20تا 30درصد بیماران بزرگی عمومی گره های لنفاوی بدن رخ می دهد که عالیم ان مشابه بیماری مونونوکلئوز عفونی یعنی تب و لرز ،سردرد ،خستگی شدید و درد عضالنی می باشد. گروهی از بیماران حتی دچار گلودرد ،درد شکمی ،ضایعات پوستی و عالیم مننژیت می باشند. در ازمایش خون بیماران لنفوسیتوز (افزایش تعداد لنفوسیت ها) مشاهده می شود . سرعت رسوب گلبولهای قرمز ( )ESRو انزیمهای کبدی افزایش پیدا می کند. در مایع مغزی نخاعی ( )CSFبیماران دچار مننژیت ،تعداد لنفوسیت ها و مقدار پروتئین و گاماگلبولین افزایش یافته است. اما در مراحل مزمن ،یافته غیرطبیعی مشاهده نمی شود عالیم و نشانه های توکسوپالسموز در بیماران دچار ضعف ایمنی اغلب ناشی از درگیری سیستم اعصاب مرکزی می باشند. بیماران دچار ایدز و افرادی که به دلیل بدخیمیهای خونی درمان سرکوب کننده دریافت می نمایند ،از بیشترین خطر برخوردارند. توکسوپالسموز مغزی یکی از عفونتهای فرصت طلب عمده در بیماران دچار ایدز می باشند درگیری سیستم اعصاب مرکزی امکان دارد به شکل درگیری مننژها (مننژیت)، درگیری بافت مغز (انسفالیت) و یا هر دو (مننگوانسفالیت) باشد. کاهش سطح هوشیاری ،تب ،تشنج ،سردرد و اختالالت عصبی (مانند فلج اعصاب جمجمعه ای ،اختالل بینای ی ،اختال ل تعادل و فلج اندامها) ممکن است مشاهده شوند. درگیری مجاری تنفسی توسط توکسوپالسما امکان دارد به صورت تنگی نفس ،تب، سرفه ،خلط خونی و نارسای ی تنفسی بروز نماید. درگیری قلب امکان دارد سبب تجمع مایع در حفره پریکارد و یا نارسای ی قلبی شود اما اغلب بدون عالمت می باشد. توکسوپالسما یکی از علل مهم مسبب کوریورتینیت می باشد. اغلب موارد توکسوپالسموز چشمی متعاقب عفونت مادرزادی با این انگل ایجاد می شوند. درگیری اک تسابی چشم نادر می باشد و اغلب در بیماران با سیستم ایمنی ضعیف مشاهده می شود . تشخیص تشخیص توکسوپالسما ندرتا از طریق جداسازی ارگانیسم مسجل می شود. با وجود ان می توان از تلقیح نمونه های مایع بیمار ( مانند خون و مایع مغزی نخاعی) به داخل صفاق موش ازمایشگاهی استفاده نمود. جدا نمودن انگل از مایعات بدن حاکی از عفونت حاد توکسوپالسوز می باشد و جدا نمودن انگل از بافتهای نمونه برداری شده نشان دهنده ایجاد کیست های بافتی می باشد. ازمونهای سرولوژیک تنها روشهای سودمند تشخیص به شمار می ایند. این روشها شامل تست رنگی سایین فلدمن ،تست پوستی توکسوپالسمین، ایمونوفلووئرسانس غیر مستقیم ( ELISA ،)IFAمی باشند. تشخیص عفونت حاد توکسوپالسما از طریق وجود همزمان انتی بادیهای lgGو lgMعلیه توکسوپالسما قطعی می گردد. وجود lgAهم به نفع عفونت حاد می باشد. در تست رنگی از توکسوپالسمای زنده استفاده می شود و انجام ان در ازمایشگاهها ی معمولی مقدور نمی باشد. تست رنگی سابین فلدمن ELISA ، IFA ،روشهای سودمندی جهت تشخیص انتی بادیهای نوع lgGهستند مثبت بودن تست پوستی توکسوپالسمین الزاما به مفهوم عفونت حاد نمی باشد چرا که در این روش فقط انتی بادی lgGردیابی می گردد. تیتر مثبت lgGممکن است حتی 2 3هفته پس از عفونت ایجاد شود و در طول 8 6هفته به حداک ثر برسد. پس از این مدت اندکی کاهش می یابد و سپس تا پایان عمر باال باقی می ماند. برای تشخیص عفونت می بایست افزایش همزمان تیتر انتی بادیهای lgGو lgM در سرم فرد مشاهده شود. جهت ردیابی انتی بادی lgMباید از روشهای جدیدتر مانند ELISAاستفاده نمود. سنجش lgAسرم به روش ELISAجهت تشخیص عفونت مادرزادی جنین و نوزاد حساس تر از روش lgM ELISAمی باشد. PCR was performed to amplify segments of the 35-fold repetitive DNA region B1 of T. gondii Some laboratories in Europe are switching to the AF146527 sequence, a DNA fragment that is repeated 200- to 300-fold in the T. gondii genome and 18S ribosomal DNA. The immunosorbent agglutination assay (ISAGA) detects human IgM antibodies to toxoplasma. An anti-human IgM monoclonal antibody is used to capture human IgM in serum or cerebrospinal fluid. The addition of toxoplasma trophozoites shows the presence of specific toxoplasma IgM. The kit consists of a 4 ml suspension of formalin treated Toxoplasma gondii trophozoites obtained from mouse ascitic fluid, Each serum sample was placed in three wells to which were added 100, 150, or 200 µl of antigen suspension Each serum dilution (100µl) was placed into three adjacent wells. The strips were then covered and incubated at 37°C in a moist chamber for two hours. After incubation the wells were emptied by inverting the plate Each well was washed twice in PBS-Tween and once in PBS alone. The plate was drained thoroughly by tapping on clean paper towels. The toxoplasma antigen was diluted to 1/20 with buffer and added to the wells, as previously described. The strips were then covered, placed in a moist chamber, and left at 37 overnight. Agglutination patterns were determined using a mirrored plate reader. درمان پریمتامین و تری متوپریم انزیم احیا کننده دی هیدروفوالت ردوک تاز را مهار می سازند. داروهای مهار کننده سنتز پروتئین موثر بر انگل شامل کلیندامایسین ،کلرتتراسایکلین و ازیترومایسین می باشند. اتوواکووئن نیز که از سنتز پریمیدین ها جلوگیری می کند ،موثر می باشد. بالغین و کودکان بزرگی که دارای سیستم دفاعی طبیعی هستند و تنها عالمت انها لنفادنوپاتی می باشد فقط در صورتی نیازمند درمان می باشند که دچا رعالیم شدید و پایدار باشند. در درمان از درمان ترکیبی استفاده می شود خط اول درمان پریمتامین همراه با سولفادیازین می باشد( 1ماه). جهت جلوگیری از کمبود فوالت از اسید فولینیک استفاده می شود. درمان توکسوپالسموز مادرزادی نیز مشابه است. اما طول درمان یک سال می باشد و همچنین اسپیرامایسین و کورتیکواستروئید نیز مفید می باشند. در بیماران دچار ضعف ایمنی طول درمان 4 6هفته است و همچنین از لکوورین که همان اسید فولینیک می باشد جهت جلوگیری از برو زعالیم کمبود اسید فولیک استفاده می شود. این داروها تنها بر روی تاکی زوئیت ها موثر می باشند و بر رو ی برادی زوئیت های موجود در کیستها اثری ندارند از این رو در بیماران دچار ضعف ایمنی می بایست پس از درمان اولیه ،درمان سرکوب کننده طوالنی مدت نیز توسط ترکیب پریمتامین سولفودیازین ( با دوز پایین تر از حد درمانی) صورت گیرد تا از تبدیل برادی زوئیت ها به فرم تاکی زوئیت که مهاجم است جلوگیری شود. درصورت بروز عوارض در درمان طوالنی مدت با این دو دارو از ترکیب کلیندامایسین پریمتامین استفاده می شود. پیشگیری روشهای عملی پیشگیری از توکسوپالسموزیس شامل پختن کامل تمام گوشت ها و توجه دقیق به مدفوع گربه است . اووسیست ها برای اسپوردار و عفونت زا شدن به چند روز زمان نیاز دارند ولی پس از ان می توانند تا 18ماه در خاک عفونت زا باقی بمانند. توصیه های زیر می تواند برای پشیگیری از توکسوپالسموزیس در زنان ابستن مفید باشد: 1 اجتناب از چشیدن گوشت خام ،شستن دستها با اب و صابون پس از کار با گوشت. 2 پختن کامل تمام گوشتها :از جمله همبرگر و گوشتهای یخ زده. 3 عدم نگهداری گربه ،یا نگهداری ان در منازلی که جوندگان در انجا وجود ندارند. تغذیه گربه ها از غذاهای خشک یا پخته شده در کنسروهای مخصوص گربه.