Transcript φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη

ΣΥΜΠΟΣΙΟ: ΠΡΑΚΤΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΣΤΗ ΜΕΘ
Ιωάννινα, 28-29 Οκτωβρίου 2011
Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΦΩΣΦΑΤΙΔΥΛΟΪΝΟΣΙΤΟΛΗΣ
ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΟΥ ΕΠΙΦΑΝΕΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟΥ
ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ ΤΩΝ ΠΝΕΥΜΟΝΩΝ
Ντία Γαλανοπούλου
Πανεπιστήμιο Αθηνών, Τμήμα Χημείας
Φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη (PI)
Επιφανειοδραστικός παράγοντας των πνευμόνων (Lung Surfactant, LS) και λιπίδια
Έλεγχος της ωριμότητας του πνεύμονα
Αλληλεπίδραση της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης με την πρωτεΐνη SP-D
Φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη, φωσφολιπάση C των φωσφοϊνοσιτιδίων και ARDS
Πιθανοί ρόλοι των 3-κινάσων των φωσφοϊνοσιτιδίων στη φλεγμονή
Η φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη είναι ανιονικό φωσφολιπίδιο των μεμβρανών
Σχηματισμός και έκκριση του επιφανειοδραστικού παράγοντα
Daniels and Orgeig, 2003, Am J Physiol
Σύσταση του επιφανειοδραστικού παράγοντα
Griese, 1999, Eur Resp J
Πρωτεΐνη
(%)
Λειτουργίες
SP-A
50
συμμετοχή στο σχηματισμό TM, Ca2+-εξαρτώμενη δέσμευση κυρίως
DPPC, ρύθμιση ομοιόστασης LS, ενεργοποίηση μακροφάγων
SP-D
49
Ca2+-εξαρτώμενη δέσμευση PI, ενεργοποίηση μακροφάγων
SP-B
1
προάγει την είσοδο φωσφολιπιδίων στη μονοστιβάδα, συμμετοχή στο
σχηματισμό TM
SP-C
1
εκρόφηση φωσφολιπιδίων (Ca2+-εξαρτώμενη) και οργάνωση της
μονοστιβάδας
Μοντέλο εκλεκτικής εκρόφησης στη διεπιφάνεια αέρα/νερού
Veldhuizen and Haagsman, 2000, Biochim Biophys Acta
Έλεγχος της ωριμότητας του πνεύμονα
Προσδιορισμός λόγου L/S
Προσδιορισμοί φωσφατιδυλογλυκερόλης, PI (% συνολικών λιπιδίων)
και DPPC (% συνολικής φωσφατιδυλοχολίνης)
PI (περιεκτικότητα συναρτήσει του χρόνου):
μέχρι την 36η εβδομάδα ανοδική ευθεία,
στη συνέχεια εμφανίζεται απότομη πτώση
Αλληλεπίδραση της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης με την πρωτεΐνη SP-D
Igekami et al., 2009, J Appl Physiol
Φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη, φωσφολιπάση C των φωσφοϊνοσιτιδίων και ARDS
Spyridakis et al., 2010, Am J Res Cell Mol Biol
Μεταβολισμός φωσφοϊνοσιτιδίων
PtdIns
PI3K III
PI4K
PtdIns3P
PIPK II
PtdIns4P
PI3K
PtdIns(3,4)P2
PIPK III
PtdIns(3,5)P2
PIPK I
PIPK III
PtdIns5P
PIPK I
PtdIns(4,5)P2
PI3K I
PtdIns(3,4,5)P3
PIPK II
Σηματοδοτικές πορείες στις οποίες συμμετέχει
η 4,5-διφωσφορική φωσφατιδυλοϊνοσιτόλη
Okkenhaug et al, 2007, Trends Immunol
3-κινάσες των φωσφοϊνοσιτιδίων και φλεγμονή
Marwick et al., 2010, Ther Adv Respir Dis