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炭疽 概述 流行于食草动物中的疾病 芽孢,长期保存 自然状态下,人类因接触染疫动物及其制品感 染。 法定报告每年-1000例,近两年200-300例左右 美国最后一个自然感染病例发生在1976年 可作为生物武器 2001年美国遭受信件炭疽袭击 病原体 • 粗大杆菌,竹节样排列 • 炭疽芽胞可在土壤、污水和皮毛上多年 不死,在干燥状态下可存活几十年 – 华北地区日本军马事件,40年后感染村民 – 1997年,英博物馆发现1918德国 芽胞 • 华北地区日军军马 – 抗日战争时期,有一批军马患了炭疽,被封 闭在一间窑洞里面 – 80年代,扬尘感染 • 英国警察博物馆 – 1997年发现1918年的炭疽杆菌芽胞,仍有致 病力 传染病学 • 传染源 – 患病的动物、污染的环境和制品 – 患病的人(国内外存在分歧) • 传播途径 – 皮肤接触 呼吸道 消化道 • 人群易感性 – 普遍易感 流行态势 • 国内 – 全国每年发病数波动在400—1000 人,主要集中在贵州、 新疆、甘肃、四川、广西、云南等西部地区。 – 目前我国尚未建立规范的炭疽监测体系,缺乏炭疽病 原、自然界分布及发病影响因素等方面的系统资料 • 美国 – 20世纪早期,每年病例数~130例 – 1976年报告最后一例炭疽自然感染病例 – 2001年,恐怖袭击17人患病,5人死亡 发病机制 损伤微血管 内皮细胞 外毒素 释放 组织凝血活酶 微循环障碍 出血 坏死 水肿 DIC 感染性休克 临床分型 • WS-238 皮肤炭疽 自然感染约95%的病例为皮肤炭疽 感染途径: 皮肤破损 潜伏期:小时- 14天(USA:12 days)? 丘疹Papule 水泡vesicle 溃疡ulcer/无 痛 焦痂 病变部位和临近淋巴结周边典型非凹陷 性水肿 伴有发热、头痛和不适 病死率:不治疗 20%; 正确治疗几乎没有 死亡 皮肤炭疽 临床进程 Day 5 Day 10-12 Day 7 Day 15 CDC 皮肤炭疽和恙虫病的区别 • • • • • 焦痂或溃疡 恙虫病东方体 治疗:四环素类 北京发病情况 恙螨 肺炭疽 感染剂量 约 8-50,000 个芽孢 可造成感染 生物恐怖袭击中所需菌量较少 和宿主体制和细菌特征有关 具体剂量尚无定论 >5颗粒容易沉降,吸附在物体表面,不容易 造成感染 1-5颗粒,悬浮,沉积在肺泡,一般无环境残 留 肺炭疽 临床特征 潜伏期: 1- 43 天甚至更长; 与接触剂量和宿主体制有关 国内一般界定在14天 一般2-5天出现初始症状 非特异性:发热、干咳、肌肉疼痛、精神差 、疲劳、多汗 胃肠道症状 后期症状 出血性中隔炎 , 呼吸困难 脑膜炎 休克、死亡 肺炭疽 传播和病死率 不存在人传人? 中晚期即使积极抗生素治疗病死率仍可能是 100% 早期治疗可降低病死率 2001年恐怖袭击中,早期积极治疗,11例中有6例存 活。 细菌感染造成的疾病 • • • • 进展快,病死率高 早期应用抗生素效果好 中晚期一般较差 近几年关注疾病 – 鼠疫 – 人感染猪链球菌病 – 炭疽 炭疽治疗 • 国内现有治疗方案 – 《炭疽诊断标准及处理原则》(GB170151997)(已经废止) – 青霉素G为首选抗生素 – 氯霉素或大环内酯类抗生素 – 抗休克与DIC治疗 美国CDC治疗方案 • 环丙沙星、多西环素首选 – 环丙沙星用于儿童和孕妇的争论 – http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml /mm5042a1.htm#tab2 炭疽治疗 抗生素对生长状态的炭疽杆菌有效 对芽孢形态无效 阻止疾病发生和进展 维持有效浓度的抗生素应对炭疽杆菌 芽孢被清除或被免疫系统控制 unclear) (duration 炭疽 预防和治疗 病例治疗 抗生素治疗60天 皮肤炭疽可仅治疗7-10 天 生物恐怖暴露者的预防性治疗 抗生素治疗60-100天 可抗生素联合疫苗使用 暴露后预防为什么要大于60天 动物实验:猴子纵隔淋巴结在暴露后100天 仍可发现芽孢 接种咨询委员会推荐:如果有疫苗可用, 可在3剂疫苗后停用抗生素 美国CDC :暴露后预防 早期推荐:60天抗生素治疗+医学观 察 后修订为: 再增加40天抗生素治疗+医学观察 或 再增加40天抗生素治疗+医学观察+4周3 剂疫苗 *Total=100 days 炭疽疫苗 美国用疫苗为减毒活疫苗 人体实验证实皮肤划痕具有保护作用 动物实验证实吸入也具有保护作用 免疫步骤0、2、4周和6, 12, 18月; 每年加强 3 剂 (0, 2, 4周) 联合抗生素对暴露后预防有 作用 3剂后保护率达83% 5剂后100% 供应有限 疫苗副反应 安全性和其他疫苗基本一致 超过30%在72小时内接种部位有轻微 不适 红、肿、痒 有严重的局部反应,1-2天内接种 侧肢体活动受限 <2% 全身反应少见 自然状态下预防措施 • 严格管理传染源 – 病畜:严谨宰杀,焚烧或深埋2米以下 – 环境 • 环氧乙烷、二氧化氯薰蒸、含氯消毒剂 –人 • 切断传播途径 • 保护易感者 美国2011年炭疽生物恐怖 • 2011年9月份 • 邮寄信件 • 武器级别 – 气溶物理 • 调查过程漫长 – 艾文斯 • 污染环境清除困难 流行病学 Inhalation Case NYC FL NJ* DC Cases CT 5 4 3 2 NYC letters* Senate letters* 1 0 9/17 9/21 9/25 9/29 *Postmarked date of known contaminated letters. 10/3 10/7 10/11 10/15 10/19 10/23 10/27 11/14 Date of Onset *10/19 susp cutaneous case later removed Modified from: MMWR Nov 2, 2001; 50(43) 发病死亡情况 A n th ra x L e tte r C a se s 2 2 A n th ra x C a s es 1 1 C o n firm e d in ha la tio n al a n th rax 1 1 cu ta n e o u s a n th ra x ca ses (7 co n firm e d , 4 su sp e cte d) 5 d e a ths (4 5 % m o rta lity ra te) N o d e a ths MMWR Weekly 50(48);1077-9 炭疽生物恐怖袭击 生物恐怖袭击最有可能是肺炭疽,皮肤 炭疽也有可能 早期诊断:不容易从类流感病例中筛查 出肺炭疽病例 抗生素预防、疫苗 肺炭疽不存在人传人? 谢谢您们的耐心 • 窦相峰 – – – – 传染病地方病控制所 北京市疾病预防控制中心 [email protected] 010-64407117