Transcript 第三章：2药品的检查（特殊杂质）

第三章
药品的杂质检查
（如何通过药品的杂质检查判定其优劣）
§2.药品中特殊杂质的检查
Special impurity test
三、杂质检查的方法
化学法
One:
Chemical method
（二）
光谱法
Two:
Spectroscopy
（三）
色谱法
Three:
Chromatography
（一）
§2.药品中特殊杂质的检查
Three: Chromatography
利用药物与杂质的极性差异
limit test
quantitative analysis
1. TLC
2. HPLC
3. GC
4. CE
Three:
Chromatography
TLC
(Thin-Layer Chromatography)
Ch.P附录：
1.杂质对照品法
limit test
2.供试品自身稀释对照法
3.混合对照法
4.对照药物法
对照法 需杂质标准容液
1.杂质对照品法
杂质成分已知并有杂质对照品的情况
P106:示例1
·HCI
氟喹啉酸 A
Ch.P2005
●杂质对照品溶液：30ug/ml
●供试品溶液：10mg/ml
●混合溶液： 5μl
=0.3%
5μl
5μl
比较法 无需杂质标准容液
2.供试品自身稀释对照法
有关物质
结构与有效成分接近（色近）的杂质
●成分已知,有杂质对照品的此类杂质。
●成分未知的此类杂质
●成分已知,但无杂质对照品的此类杂质。
有关物质
补充:示例2
·HCI
氟喹啉酸 A
有关物质
=0.5%
BP：
1
2
3
4
S:10mg/ml
供试品溶液
r:0.05mg/ml
杂质对照溶液
比较法 对照法
3.混合对照法
有杂质对照品的杂质及有关物质
有对照品
有关物质
补充:示例3
·HCI
氟喹啉酸 A
有关物质
=0.3%
=0.5%
USP：
1
2
3
4
S:10mg/ml
r:0.05mg/ml
R:30μg/ml
供试品溶液 杂质对照溶液 杂质对照品溶液
4.对照药物法
用于杂质的结构不能确定，且杂质结构
与主成分相差较大的情况。
4.对照药物法
R
S
TLC
Limit test
2.供试品自身稀释对照法
3.混合对照法
【注意】
●色谱条件
●系统适用性试验
TLC
Quantitative anlysis
UV-Vis
Raman
MS
Three: Chromatography
HPLC
(High Pressure Liquid Chromatography)
Ch.P附录：
limit test
1.不加校正因子的主成分自身对照法
2.加校正因子的主成分自身对照法
在各论中讲
quantitative analysis
3.外标法
4.内标法
5.峰面积归一化法
P110例题较好
HPLC
1.不加校正因子的主成分自身对照法
有关物质
P110：3-18
利巴韦林中有关物质的检查
r
S:0.4mg/ml
r:4µg/ml
Ai ≤0.25%Ａ
S
A1+A2+A3 +A4≤1.0%Ａ
m1+m2+m3 +m4≤1.0%m
HPLC
【注意】
●色谱条件
●系统适用性试验
对象：对照品
内容： n , R , T , RSD
P453示例17-5，环丙沙星中有关物质的检查？
P453：示例17-5
环丙沙星中有关物质的检查？
1.请写出本标准的色谱条件。
2.流动相中为何没效仿盐酸环丙沙星标准加入氨,相反却加入磷酸？
3.本标准系统适用性试验中分离度是怎样进行的？
4.请分别指出样品、对照液、杂质对照品液对应的谱图。
5.请指出有关物质的峰位，它们的结构是否已知，按校正后的峰面
积计算，有关物质总和的最大允许量（mg）。
6.请用外标法写出杂质A的定量公式。
入=278nm
1
入=262nm
3
A
2
4
G
1.请写出本标准的色谱条件。
2.流动相中为何没有效仿盐酸环丙沙星标准加入氨，
相反却加入磷酸？
3.流动相中加入乙腈与三乙胺的作用？
氟喹啉酸
3.本标准系统适用性试验中分离度是怎样进行的？
杂质Ⅰ
氧氟沙星
4.请分别指出样品、对照液、杂质对照品液对应的谱
图。
入=278nm
1
入=262nm
3
A
G
2
4
5.请指出有关物质的峰位，它们的结构是否已知，按校正
后的峰面积计算，有关物质总和的最大允许量（mg）。
2.加校正因子的主成分自身对照法P108
入=278nm
1
入=262nm /25
0.5%=m
最大
m最大3=0.125mg
A
G
2
4
6.请用外标法写出杂质A的定量公式。
3.外标法P108
Ds=50 ;DR=10000
入=278nm
1
入=262nm
3
A
G
2
4
HPLC
Ch.P附录：
limit test
1.不加校正因子的主成分自身对照法
2.加校正因子的主成分自身对照法
3.外标法
quantitative experiment
4.峰面积归一化法
P110例题较好
小结与思考题
1.Ch.P正文中常出现的“有关物质”指的是哪种杂质？
通常用什么方法检查？举例说明TLC、HPLC法。
2.P101示例3-4， 画图并计算杂质的限量。
3.P106示例3-11，画图并计算杂的限量。
4.P107示例3-13，画图并计算杂质的限量。
5.P107示例3-14，画图并计算求杂质的限量。
6.P453示例17-5，环丙沙星中有关物质的检查。
再见