Transcript MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKA INTRAVASKULER

MODEL 2 KOMPARTEMEN
TERBUKA
INTRAVASKULER
Wahyu Widyaningsih
Model 2 kompartemen terbuka i,.v
V1.Cp
k1-2
V2.Cp
k 2-1
ke
Kompartemen sentral(1): organ-organ
yg perfusinya cepat. Misal: darah,
Hepar, ginjal dan paru
Kompartemen perifer (2): Organ dengan
Perfusi lambat. Misal otot, kulit, lemak dan
tulang
SINONIM
• kel= k1.0 = k = tetapan kecepatan
eliminasi
• V1 = Vc = V sentral = volume
kompartemen sentral
• V2 = VT = Volume jaringan
/kompartemen perifer
• Cp = C1 = kadar di kompartemen
sentral
• CT = C2 = Kadar di kompartemen
perifer
ASUMSI MODEL:
1. Eliminasi terjadi pada kompartemen
sentral
2. Semua proses kinetik orde pertama
Persamaan matematik:
Cp ( t )  A.e
  .t
 B .e
  .t
Kurva, α > β
Log Cp
A.e  .t
B
a
B.e   .t
b
T
kurva
Log Cp
A.e  .t
B
a
B.e   .t
b
T
Cp ( t )  A.e
Diintegrasikan:
AUC
  .t

 B .e
A


  .t
B

Dari pers umum jika t>>> maka A.e –α.t semakin kecil,
diabaikan, shg pers menjadi:
Cp ( t )  B .e
  .t
Monoeksponensial (karakteristik 1 kompartemen i.v)
Co.e -α.t
Cara mencari nilai α( tetapan kec
distribusi)
• LR t vs ln Cp pada fase eliminasi ln Cp= ln
B- β.t (pers 1) --- slope –β
• Dicari Cp’ dengan cara mensubstitusi t
pada distribusi pada pers 1.
• Dicari ΔCp = Cp dist – Cp’
• Buat LR t vs ln ΔCp ln Cp (r)=ln A-α.t
• Slope -α (tetapan kecepatan distribusi)
VOLUME DISTRIBUSI
•
•
•
Volume semu
Untuk menghitung jumlah obat didalam tubuh
(dari Cp)
Proporsional dg berat badan
•
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Harga tgt:
Kec aliran darah pada jaringan
Kelarutan obat dlm lemak
Koefien partisi
Jenis jaringan
pH lingkungan
Ikatan dg material biologis
Arti harga Vd
Harga Vd
(L)
5
Arti
Distribusi sirkulasi sistemik
10-20%
Cairan ekstrasel
(15-27%BB)
40
Seluruh cairan badan
(60%BB)
MACAM VOLUME
DISTRIBUSI
1.Volume kompartemen sentral (Vp=V1)
Guna: - menggambarkan perubahan
konsentrasi obat (krn cuplikan diambil
dari kompartemen sental)
- untuk penentuan kliren (Cl)
- petunjuk adanya distribusi obat di
cairan tubuh
Vp 
Div
Cp
0

Div
A B
2. Vd pada keadaan tunak (obat yg
masuk ke komp jaringan= yg keluar dari
komp jaringan)
Vd ss 
k 1 .2  k
k 1 .2
3. Vd yg diekstrapolasikan
Vd eks 
D0
B
 Vp .
 
k 2 .1  
4. Vd area Vd.β
Vd area  Vd . 
Do
B

kliren

2 .1
.Vp
RUMUS PARAMETER FARMAKOKINETIKA
MODEL 2 KOMPARTEMEN I.V
Rumus umum:
Cp ( t )  A.e
  .t
A=intersep fase distribusi
B= intersep fase eliminasi
A
Co= A+B
B 
 B .e
  .t
Di .v (  k 2 . 1)
V 1 (   )
Div ( k 2 . 1   )
V 1 (   )
LANJUTAN RUMUS
A.B (    )
k 1 .2 
Cp
k
2 .1

0
( A .   B .
A .   B .
Cp
t1
/ 2
AUC


0
0 , 693

A

2

B

LANJUTAN RUMUS
CL T 
D I .V
AUC
Vd  
Di .v
 . AUC
 Vd area 
CL

• Ab= jumlah obat di dalam badan
Ab  Vd  .Cp
Konsentrasi obat dlm plasma seorang penderita
yg menerima antibiotik dosis 100mg didapatkan
data sbb :
Waktu,
menit
2
5
10
20
Kons.
(μg/ml)
680,35
446,48
277,33
181,69
Waktu,
menit
Kons.
(μg/ml)
30
45
60
90
120
150
180
146,28
110,28
83,43
47,80
27,38
15,68
8,98
Hitung harga parameter farmakokinetikanya!
LANGKAH PENGERJAAN:
1. Gambar kurva t vs Cp di kertas semilog---- tentukan modelnya
2. LR t vs ln Cp di fase eliminasi------------pers: ln Cp = ln B- β.t (slope: –β)
3.Berdasarkan pers LR cari Cp’ pada fase
distribusi
4. Dihitung ΔCp atau Cr= Cp (dist)- Cp’
5. Pers Ln Cr = ln A –αt
(slope: –α)
Waktu,
jam
Kons. (Cp)
(μg/ml)
Cp’
2
5
10
680,35
446,48
277,33
245,59
232,27
211,65
120
150
180
27,38
15,68
8,98
LR, t vs.lnCp
R=0,999
β=0,018
lnB=5,54
B =254,68
μg/ml
lnCp = -0,018 t
+ 5,54
Δ=
(Cp-Cp’)
434,76
214,21
65,68
LR, tdist vs.
lnΔ
R=0,999
α=0,24
lnA=6,55
A =697,64
μg/ml
Cp
0
 AB
Cp
0
 697 , 64  254 , 68  952 , 32  g / ml
AUC 
A


B


697 , 64
0 , 24

254 , 68
0 , 018
AUC  17 . 055 , 72  g / ml
V 1  V sentral 
Div
Cp
0

100 . 000  g
952 , 32  g / ml
 105 , 07 ml
A.B (    )
k 1 .2 
Cp ( A .   B . )
0

697 , 64 . 254 , 68 ( 0 , 018  0 , 24 )
2
952 , 32 ( 697 , 64 . 0 , 018  254 , 68 . 0 , 24 )
 0 ,12 menit
k 2 .1 
2
1
A .   B .
Cp
0
 0 , 077 menit

697 , 64 . 0 , 018  254 , 68 . 0 , 24
952 , 32
1
Vss  V 1  V
2
k 1 .2  k 2 .1

.V
1
k 2 .1

0 ,12  0 , 077
 268 ,81 ml
0 , 077
V
2
 Vss  V
1
Vd   Vd area 

 268 ,81  105 , 07  163 , 74 ml
Div
 . AUC
100 . 000  g
0 , 018 . 17055 , 72
 325 , 73 ml
CL T 
Div
AUC

100 . 000  g
 5 ,86 ml / menit
17055 , 72
Ab ( 240 menit )  Vd area .Cp ( t )
 325 , 73 . 3 , 38  1100 , 97  g
Cp ( 240 )  697 , 64 .e
 3 , 38  g / ml
 0 , 24 . 240
 254 , 68 .e
 0 , 018 . 240
1