MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKA INTRAVASKULER
Download
Report
Transcript MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKA INTRAVASKULER
MODEL 2 KOMPARTEMEN
TERBUKA
INTRAVASKULER
Wahyu Widyaningsih
Model 2 kompartemen terbuka i,.v
V1.Cp
k1-2
V2.Cp
k 2-1
ke
Kompartemen sentral(1): organ-organ
yg perfusinya cepat. Misal: darah,
Hepar, ginjal dan paru
Kompartemen perifer (2): Organ dengan
Perfusi lambat. Misal otot, kulit, lemak dan
tulang
SINONIM
• kel= k1.0 = k = tetapan kecepatan
eliminasi
• V1 = Vc = V sentral = volume
kompartemen sentral
• V2 = VT = Volume jaringan
/kompartemen perifer
• Cp = C1 = kadar di kompartemen
sentral
• CT = C2 = Kadar di kompartemen
perifer
ASUMSI MODEL:
1. Eliminasi terjadi pada kompartemen
sentral
2. Semua proses kinetik orde pertama
Persamaan matematik:
Cp ( t ) A.e
.t
B .e
.t
Kurva, α > β
Log Cp
A.e .t
B
a
B.e .t
b
T
kurva
Log Cp
A.e .t
B
a
B.e .t
b
T
Cp ( t ) A.e
Diintegrasikan:
AUC
.t
B .e
A
.t
B
Dari pers umum jika t>>> maka A.e –α.t semakin kecil,
diabaikan, shg pers menjadi:
Cp ( t ) B .e
.t
Monoeksponensial (karakteristik 1 kompartemen i.v)
Co.e -α.t
Cara mencari nilai α( tetapan kec
distribusi)
• LR t vs ln Cp pada fase eliminasi ln Cp= ln
B- β.t (pers 1) --- slope –β
• Dicari Cp’ dengan cara mensubstitusi t
pada distribusi pada pers 1.
• Dicari ΔCp = Cp dist – Cp’
• Buat LR t vs ln ΔCp ln Cp (r)=ln A-α.t
• Slope -α (tetapan kecepatan distribusi)
VOLUME DISTRIBUSI
•
•
•
Volume semu
Untuk menghitung jumlah obat didalam tubuh
(dari Cp)
Proporsional dg berat badan
•
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Harga tgt:
Kec aliran darah pada jaringan
Kelarutan obat dlm lemak
Koefien partisi
Jenis jaringan
pH lingkungan
Ikatan dg material biologis
Arti harga Vd
Harga Vd
(L)
5
Arti
Distribusi sirkulasi sistemik
10-20%
Cairan ekstrasel
(15-27%BB)
40
Seluruh cairan badan
(60%BB)
MACAM VOLUME
DISTRIBUSI
1.Volume kompartemen sentral (Vp=V1)
Guna: - menggambarkan perubahan
konsentrasi obat (krn cuplikan diambil
dari kompartemen sental)
- untuk penentuan kliren (Cl)
- petunjuk adanya distribusi obat di
cairan tubuh
Vp
Div
Cp
0
Div
A B
2. Vd pada keadaan tunak (obat yg
masuk ke komp jaringan= yg keluar dari
komp jaringan)
Vd ss
k 1 .2 k
k 1 .2
3. Vd yg diekstrapolasikan
Vd eks
D0
B
Vp .
k 2 .1
4. Vd area Vd.β
Vd area Vd .
Do
B
kliren
2 .1
.Vp
RUMUS PARAMETER FARMAKOKINETIKA
MODEL 2 KOMPARTEMEN I.V
Rumus umum:
Cp ( t ) A.e
.t
A=intersep fase distribusi
B= intersep fase eliminasi
A
Co= A+B
B
B .e
.t
Di .v ( k 2 . 1)
V 1 ( )
Div ( k 2 . 1 )
V 1 ( )
LANJUTAN RUMUS
A.B ( )
k 1 .2
Cp
k
2 .1
0
( A . B .
A . B .
Cp
t1
/ 2
AUC
0
0 , 693
A
2
B
LANJUTAN RUMUS
CL T
D I .V
AUC
Vd
Di .v
. AUC
Vd area
CL
• Ab= jumlah obat di dalam badan
Ab Vd .Cp
Konsentrasi obat dlm plasma seorang penderita
yg menerima antibiotik dosis 100mg didapatkan
data sbb :
Waktu,
menit
2
5
10
20
Kons.
(μg/ml)
680,35
446,48
277,33
181,69
Waktu,
menit
Kons.
(μg/ml)
30
45
60
90
120
150
180
146,28
110,28
83,43
47,80
27,38
15,68
8,98
Hitung harga parameter farmakokinetikanya!
LANGKAH PENGERJAAN:
1. Gambar kurva t vs Cp di kertas semilog---- tentukan modelnya
2. LR t vs ln Cp di fase eliminasi------------pers: ln Cp = ln B- β.t (slope: –β)
3.Berdasarkan pers LR cari Cp’ pada fase
distribusi
4. Dihitung ΔCp atau Cr= Cp (dist)- Cp’
5. Pers Ln Cr = ln A –αt
(slope: –α)
Waktu,
jam
Kons. (Cp)
(μg/ml)
Cp’
2
5
10
680,35
446,48
277,33
245,59
232,27
211,65
120
150
180
27,38
15,68
8,98
LR, t vs.lnCp
R=0,999
β=0,018
lnB=5,54
B =254,68
μg/ml
lnCp = -0,018 t
+ 5,54
Δ=
(Cp-Cp’)
434,76
214,21
65,68
LR, tdist vs.
lnΔ
R=0,999
α=0,24
lnA=6,55
A =697,64
μg/ml
Cp
0
AB
Cp
0
697 , 64 254 , 68 952 , 32 g / ml
AUC
A
B
697 , 64
0 , 24
254 , 68
0 , 018
AUC 17 . 055 , 72 g / ml
V 1 V sentral
Div
Cp
0
100 . 000 g
952 , 32 g / ml
105 , 07 ml
A.B ( )
k 1 .2
Cp ( A . B . )
0
697 , 64 . 254 , 68 ( 0 , 018 0 , 24 )
2
952 , 32 ( 697 , 64 . 0 , 018 254 , 68 . 0 , 24 )
0 ,12 menit
k 2 .1
2
1
A . B .
Cp
0
0 , 077 menit
697 , 64 . 0 , 018 254 , 68 . 0 , 24
952 , 32
1
Vss V 1 V
2
k 1 .2 k 2 .1
.V
1
k 2 .1
0 ,12 0 , 077
268 ,81 ml
0 , 077
V
2
Vss V
1
Vd Vd area
268 ,81 105 , 07 163 , 74 ml
Div
. AUC
100 . 000 g
0 , 018 . 17055 , 72
325 , 73 ml
CL T
Div
AUC
100 . 000 g
5 ,86 ml / menit
17055 , 72
Ab ( 240 menit ) Vd area .Cp ( t )
325 , 73 . 3 , 38 1100 , 97 g
Cp ( 240 ) 697 , 64 .e
3 , 38 g / ml
0 , 24 . 240
254 , 68 .e
0 , 018 . 240
1