Transcript FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA - Fisiopatología y Patología

FISIOPATOLOGÍA HEMATOLÓGICA
Dr. Roberto Carrillo Briceño
Internista - Hematólogo
2004
Generalidades
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Orientación hacia la enfermedad como una alteración
fisiológica.
Capacitar al estudiante en la comprensión del cómo y el
porqué aparecen signos y síntomas en diversas alteraciones
patológicas.
Analizar el mecanismo de producción de los signos y
síntomas de diferentes “ Síndromes Patológicos ”.
Entender lo fundamental de los mecanismos de la enfermedad y sus manifestaciones clínicas, de manera que fuera de
utilidad para tratamientos racionales.
Curso de Fisiopatología
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Fisiopatología básica – comprender de cómo las alteraciones
fisiológicas producen “ Síndromes Patológicos comunes ”.
Transición de un entrenamiento preclínico a clínico, encontrando
una referencia útil para entender cómo y por qué aparecen los
signos y síntomas en varios estados patológicos.
Fisiopatología médica – útil para su comprensión de los mecanismos patológicos subyacentes.
Estructura y función normales, patología y alteraciones fisiológicas, presentación clínica común y mecanismos fundamentales
que dan origen a los síntomas y signos, para pensar en un
diagnóstico definitivo o diferencial para su adecuado tratamiento
¿ Qué es Fisiopatología ?
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Se define como la fisiología de la enfermedad – o como la
función desordenada – o desarreglo de la función que se
observa en la enfermedad, el cual se debe a la acción de un
agente etiológico sobre tejidos y órganos susceptibles.
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El estudio de la fisiopatología es una introducción esencial
a la medicina clínica y sirve como un puente entre las
ciencias básicas y la clínica.
Jack D. Lange, MD.
Definición de Hematología
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Es una rama de la Medicina Interna, que estudia la sangre y
los órganos hematopoyéticos desde el punto de vista: morfológico, funcional, así como las pertubaciones que sufren
estos tejidos.
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El estudio de la Hematología incluye la fisiopatología de los
principales cuatro cuadrantes, que les permitirá de forma
ordenada analizar los principales síntomas y signos de las
diferentes enfermedades, así como de los hallazgos del
examen físico, y de los resultados de los exámenes de
laboratorio y gabinete, para una mejor interpretación clínica.
Herramientas Hematológicas
Médula Ósea
Sangre Periférica
Balanza Hemostática
Hígado
Bazo
Ganglios
1 - Fase Vascular
2 - Fase Plaquetaria
3 - Fase Plasmática
Hematología
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En el campo de la hematología el cuadro clínico debe ser siempre
confirmado por los resultados de laboratorio. Asimismo, una vez
que el problema diagnóstico está superado, el paciente, durante
su tratamiento, necesita ser evaluado continuamente con pruebas
de laboratorio.Por consiguiente los conocimientos básicos de
hematología son indispensables para el estudiante universitario
de ciencias médicas, para evaluar correctamente problemas
difíciles de diagnóstico en la práctica clínica.
HEMATOPOYESIS
MEDULA OSEA
SANGRE PERIFERICA
HIGADO
BAZO
GANGLIOS
BALANZA HEMOSTÁTICA
fase vascular
fase plaquetaria
fase plasmática
EMBRIOLOGIA
SACO VITELINO
MESODERMO
HIGADO
BAZO
RECIEN NACIDO
2 MESES
7 MES
9 MESES
Médula Ósea
MICROAMBIENTE MEDULAR O HEMOPOYETICO
PARENQUIMATOSO
O
HEMOPOYÉTICO
ESTRUCTURAL
( Estroma )
( Microvasculatura )
HUMORAL
CÉLULAS
Adventiciales
Macrófagos
Linfocitos
NO ESTRUCTURAL
O
CELULAR
HEMATOPOYESIS
EMBRIONARIA FETAL
POST - NATAL
Período Embrionario
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Embrión de dos semanas ( 5 mm ) se organizan en los llamados
islotes sanguíneos de wolff, dando origen al endotelio primitivo
y a las primeras células sanguíneas, las cuales son de la serie
eritrocítica.
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Hemoglobinas embrionarias tipo Gower I – Gower II –Portland.
El hígado a las 6 semanas empieza con la producción de células
como los eritroblastos y eritrocitos, de leucocitos y plaquetas.
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Al tercer mes ( embrión de 20 mm ) se observa la presencia de
de la hemoglobina fetal.
Período Embrionario
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La función hemopoyética del hígado ( 12° - 16° semanas ),
permanece activa hasta unas pocas semanas antes del nacimiento.
El bazo es un órgano menor de hemopoyesis, abarca el
mismo período del hígado.
Igual sucede con el timo, en término de linfopoyesis.
4° mes, se organiza la M.O. – 15 semanas se observa el inicio
de la síntesis de la Hb A y cesa la de la Hb F ( 5° semanas
antes del nacimiento ).
Se observa en el III T. su máxima actividad hemopoyética en
condiciones normales.
Hemopoyesis pre-natal
pasa por tres fases o períodos:
A - Embrionario, extracorporal, extramedular, intravascular o
mesenquimatoso, con síntesis de hemoglobinas embrionarias
de poca duración ( 1 – 2 meses ) y de función desconocida.
B – Hepático-esplénico del 4° al 9° mes, con síntesis de Hb F.
C - Período mieloide o medular – ganglionar, con síntesis preferencial de Hb A, y producción en M.O. de prácticamente
todos los elementos de la sangre ( eritrocitos – leucocitos –
plaquetas – y linfocitos )
Hematopoyesis
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La M.O. se encarga de la producción diaria de eritrocitos,
plaquetas y granulocitos.
Este nivel de producción se ajusta a las necesidades del individuo y puede variar desde casi cero hasta muchas veces
lo normal.
Se encarga también de la producción de monocitos y macrófagos, así como de linfocitos y células plasmáticas.
El peso aproximado en el adulto, calculado en estudios de
necropsia, es de 3.4 a 5.9% del peso corporal total.
Hematopoyesis
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La hemopoyesis o hematopoyesis se puede definir como la
serie de fenómenos establecidos que se inician a nivel unicelular con la autoduplicación, seguidos de diferenciación,
maduración, terminando con la proliferación con la producción de los elementos formes sanguíneos funcionales.
Maduración
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Es la secuencia de fenómenos bioquímicos y morfológicos
iniciados por la diferenciación y que confieren capacidad
funcional a la célula.
Ejemplo:
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La serie eritroide, la diferenciación podría concebirse como la activación de los genes específicos de las globinas
en el DNA nuclear, mientras que la maduración comenzaría con la transcripción del código al RNAm, culminando
con la síntesis de cadenas globínicas e incorporación del
grupo HEM a nivel citoplasmático.
Estroma
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Participa en la diferenciación celular hematopoyética, influencia conocida conocida con el término de “ microambiente inductivo hematopoyético (MIH) ” o microambiente
medular.
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Se define MIH básicamente por su función como un complejo heterogéneo de células y de sus respectivos productos
necesarios para mantener y regular el crescimiento de la
célula totipotencial hematopoyética (CTH).
Estroma
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Este complejo funcional está constituido por fibroblastos,
células reticulares que probablemente corresponden a preosteoblastos, osteoclastos y células endoteliales, así como
por linfocitos, monocitos/macrófagos y células mesenquimatosas.
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Estas últimas forman la matriz extracelular del MIH que
funciona como base para la unión de proteínas de la matriz
extracelular, tales como los proteoglicanos o glicosaminoglicanos, fibronectina, tenascina, colágena, laminina,hemonectina, trombospondina y citocinas.
Modelo de Hematopoyesis
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Dentro del compartimiento pluripotencial, se encuentran
aquellas células que aún no eligen un linaje ( estirpe ) determinado ( irrestrictas ), la CTH, identificada en cultivo
por la UFC de blastos ( BL ) y las células que se comprometen, adquiriendo así capacidad para diferenciarse hacia
una línea celular hematopoyética definida
Representación esquemática de la
Hematopoyesis
Representación esquemática de la
Hematopoyesis
Células Precursoras
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Este compartimiento está constituido por:
1. proeritroblastos
2. mieloblastos
3. monoblastos
4. megacarioblastos
5. linfoblastos
Todos con características morfológicas distintas y con capacidad de duplicación.
Existe actividad mitótica.
Compartimiento Terminal
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Este compartimiento representa el estadio final de los fenómenos de diferenciación y maduración iniciados a nivel
de la CTH.
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Las células maduras son retenidas en la M.O. hasta que alcanzan cierto grado de maduración con características morfológicas y funcionales distintas y sin potencial proliferativo, a excepción de los linfocitos, para después ser liberadas al torrente sanguíneo.
Regulación
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Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos son indispensables en el proceso de formación de células sanguíneas
y se dividen en factores estimulantes de colonias ( FEC ) e
interleucocina ( IL ).
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Son varias las citocinas de crecimiento celular caracterizadas
bioquímicamente y clonadas a través de copias complementarias de DNA.
Características Generales de las
Citocinas
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1- Estructura glucoproteica, actividad en vitro e in vivo en
bajas concentraciones, que son producidas por diferentes
tipos de células, generalmente regulan más de una línea celular y muestran efecto aditivo o sinérgico con otros factores de crecimiento.
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2- Modulan la expresión de genes reguladores productores
de citocinas y con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de las células normales.
Acción de los factores de crecimiento en
progenitores hemopoyéticos y células sanguíneas
Factores Inhibidores de la
Hematopoyesis
Sangre
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La sangre es un líquido ligeramente alcalino ( pH, 7.4 ),
viscoso, de color rojo brillante a oscuro, que constituye
alrededor del 7% del peso corporal.
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El volumen total de sangre de un adulto promedio se aproxima a 5 L. y circula en la totalidad del cuerpo dentro de
los confines del sistema circulatorio.
Sangre
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La sangre es un tejido conectivo especializado compuesto
de elementos formes:
glóbulos rojos ( eritrocitos )
glóbulos blancos ( leucocitos )
plaquetas
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Suspendidos en un componente líquido ( la matriz extracelular ), que se conoce como plasma.
Sangre
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Sus dos componentes fundamentales:
paquete celular
plasma

El estado líquido de la sangre requiere la presencia de un
mecanismo protector, coagulación, para suspender su
flujo en caso de daño del árbol vascular.
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El proceso de la coagulación es mediado por plaquetas y
factores de origen sanguíneo que transforman la sangre de
un estado de sol otro de gel.
Sangre

Cuando se centrifuga, se asientan los elementos formes en
el fondo del tubo como un precipitado rojo ( 44% ), cubierto por una capa transparente delgada, la capa leucocitaria
( 1% ) y el plasma líquido permanece en la parte superior
como el sobrenadante ( 55% ).
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El precipitado rojo está compuesto de glóbulos rojos; la
capa leucocítica incluye leucocitos y plaquetas y los elementos formes combinados se denominan en conjunto
hematocrito
Sangre - Plasma
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La sangre se integra con un componente líquido ( plasma )
y los elementos formes, constituídos por diversos tipos de
células sanguíneas y también por plaquetas.
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El plasma es un líquido amarillento en el cual están
suspendidos o disueltos células plaquetas, compuestos
orgánicos y electolitos.
Plasma
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Durante la coagulación, parte de los componentes orgánicos
e inorgánicos dejan el plasma para integrarse al coágulo. El
líquido restante, que se diferencia del plasma, es de color
pajizo y se llama suero.
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El principal componente del plasma es agua y representa
alrededor del 9% y las sales inorgánicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases el 1% restante.
Proteínas del Plasma
Proteína
Fuente
Función
Albúmina
Hígado
Conserva la presión osmótica coloide
y transporta ciertos metabolitos inso
lubles.
Globulinas
alfa y beta
Higado
Ces Plasmáticas
Transporta iones metálicos, lípidos
unidos a proteínas y vitaminas liposolubles
Acs de defensa inmunitaria
Proteínas de
Coagulación
Hígado
Formación de filamentos de fibrina
Proteínas del
Complemento
Hígado
Destrucción de microorganismos e
inicio de inflamación.
Gamma
Lipoproteínas del
Plasma
Quilomitrones
Cels epit. Intest. Transporte de Triglicéridos al Hígado
Lipoproteínas VLDL – LDL Hígado
Transporte de Colesterol del Hígado
Elementos Formes
Sangre Periférica
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Los elementos formes de la sangre están constituídos por:
Glóbulos Rojos
Glóbulos Blancos
Plaquetas
Serie Roja

Los eritrocitos, las células más numerosas de la sangre, se
encargan de transportar el oxígeno y el CO2 a los tejidos
del cuerpo y desde ellos.
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La Hb es una proteína grande compuesta de cuatro cadenas
polipeptídicas, cada una de las cuales está unida de manera
covalente a un grupo hem.
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La membrana celular del eritrocito y el citoesqueleto subyacente son sumamente flexibles y pueden soportar
grandes fuerzas de desplazamiento.
Serie Blanca
Leucocitos

Los leucocitos son glóbulos blancos que se clasifican en
dos categorías principales:
granulocitosis:
- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos
agranulocitosis:
- Linfocitos
- Monocitos
Leucocitos
Granulocitos
Características Neutrófilos
Número/mm
% de GB
3.500 – 7000
60 – 70 %
Eosinófilos
150 – 400
2–4%
Agranulocitos
Basófilos
Linfocitos
Monocitos
50 – 100 1.500 – 2. 500 200 – 800
< 1%
20 – 25 %
3–8%
Neutrófilos
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Constituyen la mayor parte de la población de glóbulos
blancos; son fagocitos ávidos y destruyen bacterias que
invaden espacios del tejido conectivo.
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La función del neutrófilo es fagocitar y destruir bacterias
mediante el contenido de sus diversos gránulos.