Transcript Imunitní mechanismy

SPECIFICKÁ (ADAPTIVNÍ) IMUNITA
B, T LYMFOCYTY, PROTILÁTKY
Imunologie, 3. ročník
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Hlavní typy buněk
Tgd+
Specifická
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Struktura protilátky (imunoglobulinu)


,g,
d,,

variabilní část
(vazba Ag)
konstantní část
(funkce, vazba Fc receptoru)
Struktury izotypů protilátek
Funkce protilátek
•neutralizace
IgG, IgA
•opsonizace
IgG
•aktivace komplementu
IgM, IgG3 >G1>G2
•senzibilizace pro zabíjení
NK buňkami (ADCC), příp.
pro aktivaci granulocytů
IgG
•senzibilizace pro
mastocyty + jejich aktivace
IgE
Charakteristika Ig
Izotyp M.h.
(kDa)
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
155
Obsah
v séru
Lokalizace
(g/l)
8-18
T (1/2)
biol
Funkce
(dny)
sérum, intersticiální
tekutina
160sérum, slzy, sliny,
0.9-3.5
350
povrch sliznic, mléko
sérum, povrch B900 0.9-2.5
buněk
sérum, povrch B180
0.1
buněk
sérum, intesticiální
190 3x10-4
tekutina
21
6
6
3
2
opsonizace; neutralizace;
přestupuje placentu; sekundární
odpověď
ochrana sliznic, opsonizace
aktivace komplementu; primární
odpověď; receptor pro antigen
receptor pro antigen
ochrana proti parazitům
Vývoj Ig po narození
FcRn: neonatal FcReceptor
Beta-2-mikroglobulin
FcRn
•transport přes placentu
•transport přes střevní
stěnu novorozence
•prodloužení T1/2
Protilátková odpověď
Receptor B buněk
Receptor T buněk
NK buňky nemají specifický receptor pro
antigen
CD nomenklatura
CD3 = T řada
CD4 = T pomahače (helpery)*
CD8 = cytotoxické T*
CD19 = B řada
CD10 = nezralé lymfoidní buňky*
CD34 = progenitory*
*i jiné buňky
CD40/CD40L
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Antigenní specificita - klonální teorie
Vznik rozmanitosti
Přestavby imunoreceptorových genů
V
D
J
Geny pro různé řetězce..
Alelická exkluze
B lymfocyty - vývoj
Germinální centrum zblízka
Somatická hypermutace
mutace variabilní oblasti Ig genů
v germinálních centrech
současně s izotypovým přesmykem
AID (aktivací indukovaná deaminasa)
Nefunkční CD40, CD40L, nebo AID
HyperIgM syndrom
Vysoké IgM
významně sníž. IgG,A,E
protilátky s nízkou afinitou
CD40 CD40L
Antigeny nezávislé na thymu (TI antigeny)
často polysacharidy, lipidy
většinou IgM
u dětí do 2 let je tato odpověď slabá
Vývoj lymfocytů T
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Subpopulace lymfocytů T
CD8 - Tc, cytotoxické lymfocyty
CD4 - Th: pomocné lymfocyty
Treg: regulační
Zastoupení v periferní krvi: CD4/CD8 cca 2
Cytotoxický T lymfocyt
NK a Tc buňky: granula
perforin
granzymy
granulysin
Deficit Perforinu
Viral infection
Cytotoxický T lymfocyt: další mechanismy
Fas ligand
cytokiny
interferon γ
TNF α
TNF β
MIGRATION
Co makrofágy nepožerou..
Další funkční typy CD4 T buněk
(n)Treg
ALERGIE:
možná úloha
T[reg] buněk
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Lymfocyty podobné vrozeným (innate-like
lymphocytes)
Omezený repertoár
specifická funkce i lokalizace
většinou více autonomní
Tgd
B1
NKT
OBSAH
Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor
Vývoj B a T buněk
Funkce T buněk
Zvláštní subpopulace
Příklady funkce B a T lymfocytů
a jejich poruchy
Poruchy B a T lymfocytů
- lymfopénie:
snížená produkce
vrozené defekty (T, B, T a B)
malnutrice
TBC a jiné infekce
zvýšená destrukce
steroidy, radiace, chemoterapie
AIDS (T)
ztráty (střeva, chylothorax,..) (T a B)
Poruchy B a T lymfocytů
- lymfocytóza:
normy pro absolutní počet lymfocytů závisejí na věku
virový infekt
jiné infekty (mycoplasma, syfilis, ..)
dif. dg.: klonální proliferace (včetně leukémií)
Poruchy B a T lymfocytů
- poruchy funkce:
deficit tvorby protilátek
IgA
vrozená mutace CD40/CD40L
polymorfismus V(D)J u některých etnik
Funkce a poruchy B a T ly: EBV
EBV, virus Epstein-Barrové
•95% světové populace
•Primoinfekce:
•kojenci, předškolní děti: obvykle asymptomatická nebo
nelze odlišit od jiných infekcí
•puberta, adolescence (vzácně jindy): inf. mononukleosa
Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Životní cyklus EBV
Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Infekční mononukleosa: klinický obraz
splenomegalie až 50% pacientů
hepatomegalie (10%)
zvýšené transaminasy, LDH
petechie na patře
edémy víček
exantémy (až 15%)
(nebývá výrazná bolest břicha)
+horečka
Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Komplikace EBV
malignity:
nasofaryngeální karcinom
endemický Burkittův lymfóm
další nádory (Hodgkinova nemoc, NHL,
neendemický BL)
těžké neonkologické lymfoproliferace:
virus-associated hemophagocytic syndrome
familiární hemofagocytující lymfohistiocytosa
X-vázaná lymfoproliferace
Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Burkittův lymfóm