Transcript Chimiothérapie psychiatrique

Chimiothérapie
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Aloïse
Chimiothérapie psychiatrique
-
années 1950
contribution française déterminante
-
1950: synthèse du premier des neuroleptiques,
la clorpromazine (Largactil®) par CHARPENTIER
- 1952 utilisation du Largactil® en «cocktail anesthésique» par LABORIT, associé au
Dolosal® et au Phenergan®
Utilisation du Largactil® seul par DELAY et DENIKER dans les états
psychotiques.
-
1957, utilisation de l’imipramine (Tofranil®), premier des médicaments
antidépresseurs tricycliques ainsi que d’un I.M.A.O., l’iprioniazide (Marsilid®).
1970, démonstration par SCHOU des propriétés préventives des sels de Lithium
dans la Psychose Maniaco-Dépressive.
- 1985, développement de nouvelles molécules antidépressives (Inhibiteurs Sélectifs
de Recapture de la Sérotonine et autres) et de neuroleptiques «atypiques» ou
antipsychotiques.
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1952: Tournant pour la psychiatrie
Abandon de certaines pratiques: électochoc, lobotomie
La psychiatrie entre dans la médecine moderne.
« Nous disposions brusquement de molécules venant modifier en
quelques jours ou en quelques semaines de manière assez radicale, le
mode de pensée d’un certains nombres de malades. ….Il ne s’agissait
pas seulement d’une question pharmacologique….mais plus
fondamentalement d’une question de nature épistémologique,
comment une action chimique peut-elle modifier la pensée?
On comprenait qu’un produit chimique crée une pensée folle, il était
incontestablement plus difficile de se représenter comment un produit
créait, ou recréait une pensée normale »
Daniel Widlöcher, psychiatre, psychanalyste
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Les psychotropes : substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle ayant
un tropisme psychologique, c’est-à-dire susceptibles de modifier l’activité
mentale sans préjuger du type de cette modification (Delay)
On distingue
1) des substances sédatives (ou psycholeptiques) parmi lesquelles se rangent
les hypnotiques, neuroleptiques et les anxiolytiques
2) des composés qui élèvent le tonus mental (ou psychoanaleptiques) parmi
lesquels on distinguera les stimulants de la vigilance (nooanaleptiques) et les
stimulants de l’humeur (thymoanaleptiques antidépresseurs)
3) les perturbateurs de l’activité mentale (psychodysleptiques).
4) les thymorégulateurs
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Excitantia (stimulants)
Phantastica (hallucinogènes)
Inebriantia (substances enivrantes)
Hypnotica (induisant le sommeil)
Euphorica (tranquillisants).
Classification de Louis Lewin (1850-1929)
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Dépresseur
Alcool
Se lie aux récepteurs de
l’acétylcholine, de la sérotonine, du
GABA et les récepteurs NMDA du
glutamate.
Opiacés
Morphine
Methadone
Héroïne
(endorphine)
Perturbateur
Stimulant
Cocaïne
Cannabis
bloquant la recapture de
Hashish, Majijuana certains neurotransmetteurs comme la dopamine,
(anandamide)
Hallucinogènes
LSD agoniste 5HT2A
la noradrénaline et la sérotonine.
Crack (cristal de
cocaïne)
Amphet
Kétamine, special K
glutamate blocker
augmentent la concentration de
dopamine en entrant par les
transporteurs à dopamine + diffusion
directe à travers la membrane. les
amphétamines provoque vidange
vésicules de stockage, et fonctionnement
en sens inverse des transporteurs à
dopamine
Ecstasy
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dopamine+
forte affinité avec
les transporteurs
de la sérotonine
- I) PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES
Quatre types d’activité pharmacoclinique :
1- Les Hypnotiques
produisent un sommeil plus ou moins physiologique
Depuis 1970, barbituriques remplacés par les hypnotiques appartenant
à la famille des benzodiazépines.
Depuis 1985, composés non chimiquement benzodiazépiniques mais
pharmacologiquement proches. Stilnox, Imovane
2- Les Anxiolytiques
Cibles privilégiées: anxiété et tension émotionnelle
benzodiazépines possèdent cinq propriétés : sédative,
anxiolytique, myorelaxante, anticonvulsivante et
amnésianteLexomil (benzodiazépine), Lysanxia
Agissent tous les deux sur la transmission
GABA mais de manière légèrement différente.
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Hypnotiques et anxiolytiques
= tolérance et addiction
It's no wonder you can't go to sleep, just take another pill
When I’m gone, Eminem
I PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES
(suite)
3- Les Neuroleptiques ou Antipsychotiques
Caractérisés par de puissantes activités thérapeutiques dans les psychoses
Produisent une symptomatologie neurologique : extrapyramidale et neuroendocrinienne.
Appartiennent à différentes familles chimiques : phénothiazines
(Largactil=chlorpromazine), butyrophénones (Haldol), benzamides (solian), thioxanthènes
Taractan), autres …
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4- Les régulateurs de l’humeur (thymorégulateurs)
- sels de Lithium et la carbamazépine (Tégrétol®) :
action préventive à l’égard des deux phases, expansive
ou dépressive du trouble bipolaire
action curative sur les états maniaques.
Certains psychiatres considèrent les thymorégulateurs comme une
classe autonome de psychotropes.
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II- LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES
1) Les antidépresseurs
action sur les états de dépression de l’humeur.
appartiennent à plusieurs classes pharmacochimiques :
- IMAO (marsilid, humoryl), triciclyques (Ludiomil, Laroxyl),
- inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (IRS) (deroxat,prozac, zoloft),
- inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)
(effexor)
- autres antidépresseurs (Stablon)
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2)- Les stimulants de la vigilance
amines d’éveil dont le type est l’amphétamine.
En France, il n’y a plus d’amphétamines vraies commercialisées sauf,
depuis 1996, la Ritaline®, pour les enfants hyper-kinétiques.
Des médications comme les anorexigènes en possèdent les
propriétés pharmacocliniques.
Leurs actions stimulantes sur l’activité intellectuelle, l’éveil, l’asthénie,
s’accompagnent d’accoutumance et de dépendance, voire de
pharmacopsychoses…
3)- Autres stimulants
Ils appartiennent au groupe précédent, mais notablement moins dangereux :
on peut y classer la caféine, l’acide ascorbique.
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III- PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE L’ACTIVITE
MENTALE
hallucinogènes (LSD, chanvre indien, mescaline) capables de produire des psychoses
artificielles
inducteurs d’ivresse (alcool, éther),
stupéfiants : soit des substances illicites (héroïne, cocaïne), soit des médicaments
comme la morphine, le Dolosal®, le Palfium®, le Temgésic® ;
Ces derniers ont des indications thérapeutiques précises et limitées dans le traitement
des états hyperalgiques ou comme traitement de substitution chez les toxicomanes
(Méthadone®, Subutex®).
La buprénorphine est un agoniste-antagoniste morphinique et se fixe au niveau des
récepteurs cérébraux µ et k. Son activité dans le traitement de substitution des opioïdes
est attribuée à sa liaison lentement réversible aux récepteurs µ qui minimiserait de façon
prolongée le besoin des toxicomanes en stupéfiants.
Leurs dangers d’assuétude et de toxicomanie doivent les faire utiliser dans des
indications rigoureusement définies.
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D’une manière générale, l’un des problèmes avec les médicaments psychotropes est
le risque de mauvais usage ou d’usage toxicomanique.
Tolérance ou accoutumance.
Les agents psychoactifs agissent sur les récepteurs des neuromédiateurs.
Activation excessive chronique des récepteurs
régulation à la baisse du nombre de récepteurs fonctionnels
Réduction du nombre de récepteurs fonctionnels diminue l’efficacité de la
molécule psychotrope.
C’est le phénomène de tolérance
Augmenter la dose de substances afin d’obtenir un effet
constant.
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Dépendance ou addiction
besoin compulsionnel et irrépressible de se procurer de la
drogue/médicament/alcool
et d'en consommer.
Dépendance physique: prendre la substance pour ne pas sentir de douleurs
syndrome de sevrage (opiacés, alcool, barbiturique, benzodiazepine)
Dépendance psychique (craving): réactions comportementales, recherche
compulsionnelle et irrépressible
(système de renforcement/récompense)
Certaines substances n'entraînent aucun manque physique mais provoque
une dépendance psychique très intense (crack, cocaïne, amphétamines..)
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Hallucinogènes suscitent rarement une dépendance psychologique et
physique ...(LSD)
Hypnotiques: dépendance et accoutumance, sevrage progressif, prescription courte
Anxiolytiques: dépendance accoutumance
Antidépresseur neuroleptique: ni dépendance, ni accoutumance
mais comme pour certains autres médicaments
diminuer les doses progressivement
Etude réalisée chez 55 adolescents consommateurs de cannabis a montré que
la plupart connaissaient les phénomènes de tolérance, de sevrage et de
dépendance et qu’une forte proportion les avaient éprouvés
Pratique de consommation/individu
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La plupart des médicaments psychotropes induisent des effets
secondaires dont certains peuvent être irréversibles (dyskinésie tardive)
C’est la présence de ces effets secondaires
qui stimulent la recherche de nouveaux médicaments
qui induit une non-compliance dommageable à terme aux patients
L’engouement pour le Prozac s’explique par le peu d’effets secondaires
qu’il induit.
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Fluoxétine= Prozac
Amitriptyline et imipramine= Tricyclique
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Les Français sont les plus grands consommateurs de psychotropes en Europe.
1996 étude du Centre de recherche, d'étude et de documentation en économie de la santé).
.
Au cours de l'année 2000 par exemple, près d'un quart de la population a bénéficié
du remboursement d'au moins une prescription de psychotropes.
Le top 3 des psychotropes
- anxiolytiques (17,4 % des Français s'en sont fait rembourser au moins
une boîte),
- antidépresseurs (9,7 %)
- hypnotiques (8,8%).
11 % des Français sont des utilisateurs réguliers (plus de 4 remboursements dans
l'année) de ce type de médicaments.
Dans 90 % des cas, ces médicaments étaient prescrits par le généraliste.
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Plus de dépressions,
Surconsommation
Médicaments plus efficaces, mieux
tolérés
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Anxiolytiques: Légère perte de vitesse
Hypnotique: Marché stagnant depuis cinq ans
Psychostimulant: en plein essor, ritaline
Antidépresseurs: Doublement de la
consommation en 10 ans principalement
des IRS (Prozac)
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Inducteurs d’érection
Pratique de prescription
Le Millepertuis, herbe de la Saint Jean , Saint John’s Worth
En Allemagne ,
considéré comme antidépresseur depuis 1988,
préféré au Prozac
efficace dans les dépressions modérées
En France, scepticisme
interactions médicamenteuses: accélère
l’élimination de certains médicaments
(anti-coagulant, contraceptif oraux…)
Le millepertuis est en vente libre en France
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Invention des médicaments
Laborit et la chlorpromazine
Par la suite, des molécules voisines sont développées
En faisant évoluer la molécule de chlorpromazine, on
découvre des molécules les tricycliques …..qui ne
soignent pas les schizophrènes mais qui ont des vertus
antidépressives
IMAO, iproniazide utilisé dans le traitement de la
tuberculose rend les patients euphoriques?
antidépresseur
Benzodiazépine.
F. Berger (fin seconde guerre mondiale, travaille sur des
antibactériens, en inoculant de la méphénésine chez des souris:
effet myorelaxants)
Les molécules ont un effet tranquillisant.
Ce n’est que bien après qu’on identifie les récepteurs GABA
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Tableaux à trois colonnes
Molécules
Mécanisme d’action
Indications
neuroleptiques
- phénothiazines
-butyrophérones
-…
-….
récepteurs D
SZ
inhibiteur MAO
Dépression
antidépresseurs
-IMAO
-Tricycliques
- IRS
- …..
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