Transcript Препараты крови

Препараты крови
Препараты кровифракции компонентов крови,
выделенные в более или менее чистом
виде и имеющие специфическую
направленность действия



А.Н.Филатов , Н.Г.Карташевский – идея
использования отдельных составных
частей крови (1932)
Кон (E.Cohn) – технология спиртового
фракционирования сыворотки крови
человека при отрицательной
температуре (1945)
Риваноловый метод (ЛенНИИГПК –
С.Е.Тукачинский, Л.Г.Богомолова)
Хроматографическое
фракционирование
 Комплексные технологии ( БакстерИммуно, Октафарма, Байер )
 Методы вирусной инактивации
сырья (плазмы) и конечных
продуктов
 Типовой комплексный регламент
производства препаратов крови
(1979 г. !)

Классификация
(О. К. Гаврилов с соавт., 1982)


комплексного действия (альбумин, протеин)
стимулирующего действия (глюнат,
полибиолин, церулоплазмин)

иммунологического действия (препараты

корректоры свертывающей системы крови
иммуноглобулинов различной направленности
для в/м и в/в введения)
Альбумин
Альбумин (ММ 69 000 Да) – белковый
препарат плазмы крови, предназначенный
для коррекции дефицита альбумина;
других белков, поддерживающих
онкотическое равновесие в организме;
для удержания во внутрисосудистом
пространстве воды и растворенных в ней
веществ
(1 г альбумина привлекает 18-19 мл воды).
 Синтезируется в печени (10-16 г
альбумина в сутки )
 Всего – 200-300 г, 40 % – в сосудистом
русле, обуславливают 80% КОД плазмы
крови.

Альбумин




Эндогенный А. –время полужизни 21 день
Экзогенный А.- время полужизни – 12 час
«капиллярная утечка» - обмен
внутрисосудистого пула А. с
внесосудистым ( 4 г/кг м.т. в сутки, т.е. 45% всего А.).
В коже (6% м.т.) – 30-40% внесосудистого
альбуминового пула (лечение ожоговых
больных!)
Альбумин
Функции




транспортная ( билирубин, гормоны,
аминокислоты, жирные кислоты,
минеральные вещества)
детоксикационная (связывание
экзогенных токсических субстанций,
тиольная группа альбумина –удаление
свободных радикалов из кровеносного
русла)
поддержание КОД ( 35-45 г/л – 80% КОД)
регуляция КОС крови (часть буферной
системы плазмы)
Альбумин



Растворы А. - 5,10,20 % р-ры
Изоонкотический – 5% р-р А.
Европа – 5 и 20% р-ры (50,100,200 и
500
мл)
Нужен ли нам 10% р-р А.???
Ежегодно в мире переливается 500
тонн альбумина (вес сухого
вещества) [Heier H.E., Норвегия].
В России по официальным данным в
2003 году произведено 3325 кг
альбумина
Альбумин


100 мл 5% А. – увеличение
внутрисосудистого объема в течение
часа после инфузии на 180-200 мл (100
мл А. плюс 80-100 мл привлеченной из
внесосудистого пространства воды
).
100 мл 20 % А. – увеличение
внутрисосудистого объема в течение
часа после инфузии на 450-500 мл
Альбумин

Однако мы этих результатов
можем и не добиться в условиях
повышенной капиллярной
проницаемости(при экстремальных
состояниях) в силу «капиллярной
утечки» переливаемого А. (до 1015% от перелитого количества).
Альбумин
Показания



Абсолютные – состояния, при которых
доказана эффективность переливания А.
Относительные – состояния, при которых
целесообразность и эффективность
применения А. обоснована теоретически и
экспериментально, но нет достоверных
клинических доказательств
Спорные - состояния, при которых
целесообразность и эффективность
применения А. продолжает обсуждаться
Альбумин
Абсолютные показания

Восполнение дефицита ОЦК
-острая массивная кровопотеря (объем
кровопотери 20-25% ОЦК -200-300 мл 5% А.)
-возмещение ОЦП при терапевтическом
плазмаферезе (восполнение 60%
удаленного объема плазмы 5%-м А., остальное
– солевыми р-ми)
-в составе перфузата АИК при операциях
на «сухом сердце» (200-400 мл 5-10% А. с
целью поддержания КОД)
Альбумин
Абсолютные показания

Восполнение дефицита ОЦК
-предоперационная заготовка
аутокомпонентов крови и предоперационная
гемодилюция (замещение удаляемого объема
эритроцитов или плазмы 5%-м А. -1:1)
Альбумин

Абсолютные показания
Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
(гипоальбуминемия < 25 г/л, или КОД<15 мм
рт.ст. – абсол. показание к переливанию
нгиперонкотических р-ров А. -10%, 20%, 25%).
Разовая доза – 400 мл 10% А., 200 мл 20% А.
Цель – поддержание КОД на уровне 20 мм
рт.ст. или концентрации альбумина в плазме
25±5 г/л, что эквивалентно общей
концентрации белка в крови 52 г/л
Альбумин
Абсолютные показания

Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
-заболевания печени (вирусные гепатиты,
цирроз, токсические поражения)
Эффект- уменьшение степени
гипоальбуминемии и гипонатриемии,
поддержание КОД, связывание свободного
билирубина плазмы
При парацентезе –на каждый литр удаляемой
жидкости переливать 10-12 г А.
Альбумин
Абсолютные показания

Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
-заболевания почек (нефротический
синдром, повышенная потеря белка с мочой)
Эффект- уменьшение степени
гипоальбуминемии и отечного синдрома,
кратковременное повышение КОД, увеличение
диуреза.
Альбумин
Абсолютные показания

Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
-ожоги (при площади ожогов более 15%
п.т.)
5% А. на Рингер лактате в дозе 0,5 мл/кг
м.т. на каждый % обожженной поверхности.
Критерий адекватности ИТ – почасовой
диурез не менее 1мл/кг м.т.
Альбумин
Абсолютные показания

Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
-септический шок, сепсис (повышенная
сосудистая проницаемость, выраженная
гипоальбуминемия)
Гиперонкотические р-ры А. – коррекция
гипоальбуминемии и плазмоэкспандерное
действие. Тиоловые группы А. – элиминация
свободных радикалов и детоксикация.
Альбумин
Абсолютные показания

Заболевания, для которых характерно
развитие гипоальбуминемии
-бронхоэктатическая болезнь,
неспецифический язвенный колит,
некротическая энтеропатия, перитонит,
острый панктеатит и др.
-отравления и острые интоксикации
различного генеза, при лечении холеры,
дизентерии, отдельных форм туберкулеза.
Альбумин
Относительные показания



Отек мозга (при неэффективности
диуретиков – 50-100 мл 20% А.)
Гемолитическая болезнь новорожденных
(связывание свободного билирубина) –
гиперонкотический р-р А.в дозе 1 г/кг м.т.
медленно в/в за час до начала процедуры
обменной трансфузии со скоростью 1 мл/мин
Парентеральное питание
Для парентерального питания не
применяется (требуется 60 суток для
усвоения). Только при выраженной
гипоальбуминемии в сочетании с
длительным ПП – р-ры А. включаются в
программу ПП.
Альбумин
Относительные показания


Жировая эмболия (А. связывает свободные
жирные кислоты. В эксперименте –
уменьшение выраженности повреждения
легочной ткани при одновременном введении
А. и СЖК)
Реконструктивные операции на сосудах (в
эксперименте после переливания А,
наблюдалась ингибиция адгезии тромбоцитов
и эритроцитов к поврежденной поверхности
эндотелия артериальных сосудов).
Использование А, при периоперационном
трансфузиологическом обеспечении сосудистых
операций с целью предупреждения тромботических
осложнений.
Альбумин
Спорные (обсуждаемые) показания


Целесообразность применения
гиперонкотических р-ров А. при шоке в
ситуациях, когда нет выраженной
гиповолемии и резкого снижения КОД ???
Инфузия гиперонкотических р-в А. здоровым
повышает у них транскапиллярную утечку А.
в интерстициальное пространство с 5% до
15%. При поражении легочных альвеол этот
феномен еще более усиливается.
Одновременно уменьшается отведение
белка из легочной паренхимы с лимфой.
Альбумин
Спорные (обсуждаемые) показания


Следовательно, «онкотический эффект» А.
быстро растрачивается в результате
аккумуляции А. в интерстициальном
пространстве, что может привести к
развитию интерстициального отека легких.
Вывод – при нормальном или незначительно
сниженном КОД с назначением
гиперонкотических р-в А. следует быть
осторожным.
Альбумин
Противопоказания





Артериальная гипертония
Выраженная сердечная
недостаточность
Отек легких
Кровоизлияние в мозг
Указание в анамнезе на повышенную
чувствительность к белковым
препаратам
Альбумин
Побочные реакции




123 реакции на 1 млн трансфузий в средней дозе 40
г А. на одну трансфузию (Hoegen:1990-1997-9 клини
Европы)
Аллергия на чужеродный белок (гипертермия,озноб,
уртикарная сыпь, крапивница, гипотония-эффект
прекалликреина)
Циркуляторная перегрузка (одышка, тахикардия,
повышение АД и ЦВД, акроцианоз, возможен отек
легких)
Симптоматическая гипокальциемия (при
переливании больших количеств А., так как
препарат А. очищен от кальция)
Протеин


4,3-4,8 % изотонический р-р стабильных
пастеризованных белков плазмы человека, до
80% альбумина,глобулиновые фракции,
до 2,5 мг% трехвалентного железа.
Показания – кровопотеря, шок, ожоговая
болезнь, гипопротеинемия различного генеза
(посттгастрорезекционные расстройства,
хрон. энтероколит,нагноит. заболевания
легких и плевры, цирроз печени),
антианемическое действие.
Протеин

Ограничение объема введения ( до 1 л)
– опасность синдрома “аллогенной
крови (носительствао антител, в том
числе, холодовых агглютининов)

Биологическая проба (при
повторных введениях) – после каждых
первых трех порций в количестве 5 мл
интервал в несколько минут
Препараты стимулирующего действия

Глюнат ( бывшая «сыворотка
Филатова») – комплексный препарат
плазмы или сыворотки крови человека
( 0,03%), подвергнутых двукратной
стерилизации с добавлением глюкозы
(0,5%) и гидрокарбоната натрия
(2,7%).
Слегка опалесцирующая жидкость
коричневого цвета, выпускается в
ампулах по 1 мл и 5 мл.
Препараты стимулирующего действия
Глюнат




Свойства
средство общестимулирующего действия
ускоряет регенерацию тканей
повышает неспецифическую резистентность
организма
Показания - язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, пневмонии,
незаживающие язвы на коже и др.
Препараты стимулирующего действия
Глюнат


В/м, курсами в дозах от 1 до 10 мл, сначала
наращивая дозу (от 1 либо 5мл до 10мл), а
затем также постепенно ее снижая до
исходной.
Противопоказания – активная форма
туберкулеза, онкологические и острые
сосудистые (тромбофлебиты, тромбоз
артериальных сосудов ) заболевания
Препараты стимулирующего действия
Полибиолин



Полибиолин - комплекс белков плазмы крови,в
основном, α-глобулиновой фракции.
Состав - альбумин (10-24%), альфа (55-68%)- и
бета-глобулины(15-30%).
Сухой порошок желтоватого оттенка по 0,5 г во
флаконах, разводится ex tempore в 5 мл раствора
новокаина, вводится внутримышечно курсами до 10
инъекций.
Препараты стимулирующего действия
Полибиолин



Оказывает противовоспалительное действие
Показания - острые и подострые заболевания
женской половой сферы (аднекситы и пр.),
периферической нервной системы (плекситы,
невралгии), хронический рецидивирующий
фурункулез.
Противопоказания – активный туберкулез легких.
Церулоплазмин

медьсодержащая оксидаза,
альфа-2-глобулиновая фракция плазмы
крови человека.
Образуется в основном в печени, а
также в лимфоцитах, ткани мозга,
бронхов и матки.
Функции церулоплазмина

Транспорт меди
Медь – рост организма, функционирование иммунной
системы,
созревание клеток крови, сокращение миокарда,
метаболизм глюкозы и холестерина, норм. течение
эмбриогенеза и др. Доставка меди к клеткам и
выведение ее излишнего количества из клеток

Регуляция гемопоэза
Мобилизация сывороточного железа для
кроветворения благодаря ферооксидазному действию
–окислению двухвалентного железа до
трехвалентного
Fe (III) встраивается в молекулу апотрансферрина и
транспортируется в костный мозг – синтез гема
Функции церулоплазмина


Антиоксидантное действие, ингибирование
перекисного окисления липидов (ПОЛ),
нейтрализация супероксидных радикалов
Благодаря ферооксидазному действию,
предотвращает дальнейшее развитие ПОЛ.
Связывает окисленные ионы железа с
трансферрином, исключает их из реакций ПОЛ.
Восстанавливает уровень меди в тканях и синтез
медьзависимой СОД, тем самым снижает процессы
ПОЛ.
Радиозащитный эффект, повышение
радиорезистентности к ионизирующему облучению –
в основе антиоксидантное действие, удаление
радиотоксинов, сохранение системы кроветворения.
Функции церулоплазмина

Участие в реакциях острой фазы
ЦП – белок острой фазы, его уровень
возрастает при инфекционных заболеваниях.
Противовоспалительное действие ЦП – в
основе антиоксидантный эффект.

Регуляция уровня биогенных аминов
Регуляция уровня норадреналина, ,
адреналина, серотонина.
«Церулоплазмин
лиофилизированный для инъекций»
«ИмБио», Н/Новгород



Препарат, выделенный методом ионообменной
хроматографии и подвергнутый дополнительной
противовирусной обработке.
Один флакон содержит 100 мг ЦП в виде
лиофилизированного порошка голубого цвета,
вводится в/в.
Содержимое одного флакона растворяют в 200 мл
5% р-ра глюкозы или физ. р-ра и вводят капельно
в/в, со скоростью 30 капель в минуту. Используют
отдельную систему для переливания.
Показания к применению


С целью стимуляции гемопоэза
Для уменьшения интоксикации и
иммунологической коррекции в комплексной
терапии онкологических больных ( 500 мг в
400 мл 5% глюкозы или физ. р-ра)


В период предоперационной подготовки у
ослабленных больных с анемией
В раннем послеоперационном периоде в
случаях массивной кровопотери во время
хирургического вмешательства (1,5-6 мг/кг,
7-10 дней)
Показания к применению



При гнойно-септических осложнениях в раннем
послеоперационном периоде
При комбинированной химиотерапии онкологических
больных (разовая доза – 4-6 мг/кг, курс – 1—14
инъекций), в том числе у больных с гемобластозами
(1,5-3 мг/кг, 7-10 инъекций, 1 раз в день) при
нерезко выраженной интоксикации
В комплексной терапии больных острым (2,5 мг/кг, 5
инъекций) и хроническим остеомиелитом (5 мг/кг 2-3
раза с интервалом 1-2 дня, затем 3-7 инъекций по 2,5
мг/кг)
Церулоплазмин


Побочное действие
Ощущение прилива крови к лицу, тошнота,
озноб, крапивница, кратковременное
повышение температуры. Уменьшить
скорость введения, снизить дозу или
отменить препарат.
Противопоказания
Наличие в анамнезе повышенной
чувствительности к препаратам белкового
происхождения.
Церулоплазмин
Возможные сферы применения








апластическая анемия
комплексная терапия опухолей
предоперационная подготовка и
послеоперационное лечение онкологических
больных (уменьшение числа
послеоперационных осложнений)
шок различного генеза (до 1000 мг/сутки)
ишемическая болезнь сердца
(антиоксидантное действие)
ожоговая болезнь (антианемическое действие,
уменьшение потребности в переливании
эритроцитсодержащих сред)
хронический бронхит
вирусные гепатиты.
Препараты иммунологического
действия
препараты иммуноглобулинов различной
направленности
(поливалентные либо специфические гипериммунные)
как для внутримышечного, так и для внутривенного
введения

Препараты для внутримышечного введения
нормальный (поливалентный)
специфические (гипериммунные)
антистафилококковый
против клещевого энцефалита
антирезус – Rho (D)
противогриппозный

Препараты для внутривенного введения
нормальный (Н/Новгород)
антистафилококковый (Кировский НИИГПК)
против клещевого энцефалита (Хабаровский НИИЭМ
и
Свердловская ОСПК)
Препараты иммунологического
действия

Иммуноглобулины – концентрат
антител популяции доноров,
антитела, характеризующие
групповые от личия доноров,
регуляторные ауто- и
идиотипические (антитела к
аутоантителам) антитела
Препараты иммунологического
действия
Свойства





Восстановление уровня антител к
окружающим патогенам
нормализация содержания в организме
аутоантигенов за счет введения с препаратом
естественных аутоантител ( к ингибитору YIII
фактора, CD4 и др)
снижение синтеза и ускорение распада
аутоантител
регуляция содержания аутоантител
идиотипическими антителами
изменение кинетики секреции клетками
иммунной системы ряда цитокинов
Препараты иммунологического
действия
Показания

профилактика инфекций при первичных и
вторичных иммунодефицитах
( агаммаглобулинемия Брутона, общий
вариабельный иммунодефицит,
физиологическая агаммаглобулинемия у
новорожденных, лейкозы, СПИД,
множественная миелома и др.)

иммуномодулирующее действие –

уменьшение аллоиммунизации –
идиопатическая тромбоцитопеническая
пурпура, васкулиты (синдром Кавасаки),
нейропатии, миастения, рассеянный склероз,
астма и др.
трансплантация органов и тканей