Transcript Le processus inflammatoire - ifsi du chu de nice 2012-2015

Le processus
inflammatoire
FRANCINE DE SALVADOR-GUILLOUËT
OCTOBRE 2013
inflammation
 = Réaction à une agression :




Traumatique
Chimique
Infectieuse

Locale :
rougeur, chaleur, douleur

Générale :
fièvre +++
frissons, asthénie, anorexie
hypotension artérielle
Lysozyme dans les larmes
et la plupart des
sécrétions
diminution des
particules par
passage de l’air
dans les cornets
germes commensaux
mucus, cils
Peau
barrière physique
acides gras
germes commensaux
acidité
gastrique
germes
commensaux
acidité
flore commensale
du vagin
Les mécanismes de protection des barrières épithéliales
Peau
Mécaniques
Intestin
Poumon
Yeux/Nez
Épithélium continu (jonctions serrées)
Flux d’air ou de liquide
Mouvements
ciliaires
pH acide
Acides gras
Chimiques
Surfactant
Enzymes
(pepsine)
Peptides antibactériens et fongiques
(défensines)
Microbiologiques
Flore bactérienne normale
Enzymes
(lysozyme)
Les cellules phagocytaires
Foie
Os
Système nerveux
Poumons
Séreuses
Membrane synoviale
Tissu conjonctif
Foyer inflammatoire
Cellules de Küpfer
Ostéoclastes
Cellules microgliales
Macrophages alvéolaires
Macrophages pleuraux,
,péritonéaux
Synoviocytes ou cellules
bordantesA
Histiocytes
Cellules géantes, épithélioïdes
Les macrophages
récepteur de
expriment des
mannose
récepteurs pour de
nombreux constituants
bactériens
récepteur
de LPS
récepteur
TLR4
récepteur
de glycanes
lysosome
phagosome
récepteur
éboueur
phagolysosome
Les macrophages ingèrent et digèrent les
bactéries auxquelles ils se sont liés.
Les bactéries en
se fixant aux
récepteurs des
macrophages
déclenchent la
libération de
cytokines (IL-6 et
TNFα) et de
médiateurs
lipidiques de
l’inflammation.
médiateurs
lipidiques
LPS
chimiokines
cytokines
Quelques actions biologiques du TNFα*
Cellules de l’immunité
Autres types cellulaires
Actions in vivo
 Induit la synthèse de cytokines et de
prostaglandines
 Induit le chimiotactisme et la
transmigration
 Supprime la prolifération
 Inhibe la différenciation
 cellules endothéliales
 Module l’angiogénèse
 Supprime la prolifération
 Induit la synthèse de molécules d’adhérence
 Fibroblastes
 Induit la prolifération
Fièvre
Anorexie
Anomalies sur la sécrétion des hormones
hypophysaires
État de choc
Fuite capillaire
La réaction inflammatoire


La réaction inflammatoire est déclenchée
par la reconnaissance de l’agent pathogène et la lésion tissulaire
 Rôles


Recrutement de molécules et de cellules effectrices en renfort des macrophages
Constituer une barrière pour limiter l’extension de l’infection ‣ Favoriser la réparation des
tissus endommagés.
 Signes

Douleur - Rougeur - Chaleur – Œdème
 Deux


caractéristiques
types de réaction inflammatoire en clinique
L’inflammation aiguë
L’inflammation chronique
L’inflammation aiguë
 La
phase d’initiation ou phase vasculaire
 La phase d’amplification ou phase cellulaire
 La phase de résolution
1- Phase vasculaire ou phase d’initiation
 Augmentation du diamètre des vaisseaux ce qui augmente l’apport
sanguin local.
 Activation des cellules endothéliales qui expriment des molécules
d’adhérence cellulaire, ce qui favorise la liaison des leucocytes
circulants.
 Augmentation de la perméabilité vasculaire, par la perte des jonctions
serrées de l’endothélium avec comme conséquence la fuite de
protéines et de fluides.
2- Phase d’amplification ou phase cellulaire
 Cette phase correspond au recrutement des polynucléaires
neutrophiles d’abord et par les cellules mononucléées ensuite, en
particulier les macrophages.
 La phagocytose et la libération d’enzymes hydrolytiques permettent
la destruction de l’agent pathogène.
 Le foyer infectieux est nettoyé par les macrophages qui éliminent les
débris cellulaires et tissulaires.
3- Phase de résolution
Cette phase correspond à
l’élimination des pathogènes ( bactéricidie)
à l’apoptose des polynucléaires d’une part
et à la réparation des tissus lésés, lorsque la réaction inflammatoire a été efficace et
adaptée.
Les systèmes de contrôle constitués par les molécules antiinflammatoires ont rempli
leur rôle
Les protéines de
l’inflammation

la CRP : Sa concentration plasmatique s’élève dès la
6ème heure, est maximale à 24 heures et se normalise en
1 à 2 semaines
 Élevée si
 infection,
 tumeur,
 maladie auto-immune,
 infarctus, pancréatite, de stress physique
 Sécrétée
par le foie : pas d’élévation si cirrhose ou insuffisance
hépatocellulaire

La PCT a une cinétique
encore plus rapide que la
CRP (élévation dès la
2ème heure, maximale à
6 heures, normalisation
en 2 à 3 jours,
 Elle
est élévée en cas
d’infection (plutôt
bactérienne si >2 ng/mL) et
de stress (chirurgie,
traumatisme, brûlure,
détresse respiratoire).
 De plus elle a une valeur
pronostique.
L’HPT (haptoglobine) et
l’ORO (orosomucoïde) ont
des cinétiques moins rapides
que la CRP (élévation au 34ème jour, maximale à 6-7
jours, normalisation en 9-12
jours, Fig.2).
Elevées dans la plupart
des situations
inflammatoires (hormis
parfois les sclérodermies,
dermatopolymyosites et
Gougerot-Sjögren),
Electrophorèse des protéines plasmatiques











Les protéines sériques, lorsqu’elles sont soumises à
un champ électrique, se répartissent en 5 fractions
- l’albumine
- les α1-globulines, comprenant l’ORO, l’α1antitrypsine, l’α1-antichymotrypsine
- les α2-globulines comprenant l’HPT, la
céruloplasmine, l’α2-macroglobuline
- les β-globulines comprenant C3, la transferrine et des
lipoprotéines
- les γ-globulines comprenant les Ig et la CRP.
En cas d’inflammation aigüe, on peut constater une
augmentation des α1- et des α2-globulines.
En cas d’inflammation chronique, on peut constater
une augmentation des γ-globulines et une diminution
de l’albumine.
L’électrophorèse peut donner aussi des indications
étiologiques (hypoγglobulinémie, pic dans les γglobulines, bloc βγ en cas de cirrhose).
Schéma simplifié de la réaction inflammatoire
aiguë
Vaisseau
protéines
TISSU
mastocyte
stimulus
cellule endothéliale
globule rouge
Histamine
physique
chimique
biologique
immun
polynucléaire
plaquettes
Fuite des protéines
Les phagocytes se rendent
au niveau du foyer inflammatoire
monocyte
Altération
Accumulation de
liquide
ŒDEME
DOULEUR
C3a C5a
Adhésion des plaquettes
Activation de la coagulation
Libération de substances
vaso-actives (sérotonine)
ROUGEUR
CHALEUR
Activation des facteurs de la coagulation
Activation du complément
formation de C3a et C5a
plaquettes activées
Phase cellulaire de la réponse inflammatoire
cytokines
chimiokines
fractions du
complément
médiateurs
lipidiques
cytokines
chimiokines
imunoglobulines
neuropeptides
Inflamm
médiateurs
lipidiques ation
Apoptose
Nécrose
Formation
de pus
histamines
Sérotonine
protéines cationiques
protéases
radicaux libres
DEFENSE
vasoactifs
Action des cytokines dans la réponse inflammatoire
Somnolence
Confusion
Coma
Anorexie
CRP
Haptoglobine
Fièvre
foie
Cytokines
pro-inflammatoires
Libération de
cytokines,
Chimiokines
Médiateurs
cellulaires
Radicaux libres
Moelle osseuse
Migrations,
Diapédèse
Afflux cellulaire
Hyperleucocytose
Vaisseaux
Rôle du TNFα dans le choc septique
Nécrose
ischémique
fièvre
Troubles de la coagulation
Métabolis
me du NO
Augmentation
Des
cathécolamines
Hyper puis
hypoglycémie
Poumon
Syndrome de détresse
respiratoire aigue
Acidose métabolique
Augmentati
on des
lactates
Perturbations
métaboliques
TN
Fα
SOUFFRANCE VISCERALE
Cœ
ur
Défaillance cardiaque
Rein
Insuffisance rénale
SN
C
Somnolence
confusion
coma
Les
examens
Syndrome inflammatoire
complémentaires
Les signes cliniques
- Locaux
 Douleur - Rougeur Chaleur - Œdème
 - Généraux :




 fièvre

 anorexie

 Amaigrissement

 Asthénie
 Insuffisance
circulatoire
NFS - VS
Électrophorèse des
protéines sériques
Bilan hépatique
Hémocultures
ECBU
Radiographie de thorax
Signes biologiques

Hémogramme

Anémie - Hyperleucocytose -
Thrombocytose
Augmentation de la CRP, PCT, Vitesse de
sédimentation
 Électrophorèse des proteines biologiques

Augmentation des α1 et α2 globulines
 Hypergammaglobulinémie
Monoclonale
Polyclonale

Les principales causes





Infectieuses
Néoplasiques
 Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens
 Cancers solides
Maladies Auto-Immunes
 Vascularites : Wegener, peri-artérite noueuse, maladie de Horton
 Connectivites : Polyarthrite, lupus erythémateux disséminé, polymyosites,
granulomatoses,
 Maladies inflammatoires du tube digestif : RCH, Crohn
Nécroses
Maladies thrombo-emboliques
Inflammation chronique
 La réaction inflammatoire en échec conduit à l’inflammation chronique.
 L’inflammation chronique diffère de l’inflammation aiguë.
 Les phénomènes vasculaires et cellulaires coexistent. - Les macrophages
réaction inflammatoire chronique.
sont au centre de la
 Les lymphocytes et les plasmocytes sont présents lorsque la cause en est une cause immunitaire.
 Le tissu conjonctif est détruit localement, remplacé par un tissu fibroblastique.

Cette réaction inflammatoire accompagne de nombreuses grandes pathologies chroniques comme la
polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn….