Transcript Neuroborelióza

Neuroborelióza
Ľubica Procházková
4.4.2008.
Borelióza




Multisystémové ochorenie
Najčastejšia antropozoonóza
Chronicko-progredientný priebeh
Individuálna dispozícia + autoimunitné
pochody+ infekciou vyvolané poruchy imunity
 Autoimunita zodpovedá za podobnosť
boreliózy s reumatickými a demyelinizačnými
ochoreniami.
Lyme disease-história











1883 dermatolog Buchwald: acrodermatitis chronica atrophicans
1909 Afzelius : erytema migrans
1921 Jessner : chronická atrofická dermatitída + artralgie a
laryngitída
1922 Garin a Bujadoux : meningopolyneuritída + erytém
1941 : Bannwarth : multifokálne postihnutie CNS+ kĺby
1966 Schaltenbrand : erytema migrans+ radikuloneuritída+
meningitída
Lenhoff : možná etiológická účasť spirochét
1975 Steere a spol: reumatoidná artritída, erytém , Ixodes dammini ,
Old Lyme
1980 Steere : postihnutie srdca
1982 Burgdorfer : izolácia borélie z kliešťa : Borrelia burgdorferi
1984 Ackerma : dôkaz protilátok v sére.
Borrélie
 Borrelia Burgdorferi : kĺbne postihnutie
 Borrelia afzelii : erytema migrans
 Borrelia garinii : postihnutie nervového
systému.
Lymská borelióza
 Zdroj infekcie :
voľne žijúce zvieratá : jeleň, zajac
domestifikované zvieratá
 Vektor : kliešť : Ixodes Ricinus
Infekcia niekoľko hodín po prosatí
 Sezónny výskyt : marec-november
Ixodes ricinus
Vývojové štádiá kliešťa
 Kliešť žije 2 roky, má tri vývojové cykly,
vystrieda troch hostiteľov
 1.na jar sa z vajíčok vyliahnu larvy, ktoré
parazitujú hlavne na hlodavcoch
 2.druhý rok sa larvy premenia na nymfy, ktoré
parazitujú na vtákoch, veveričkách,ježkoch
 3.za tri mesiace dospievajú v imago, napadá
hlavne vysokú zver
 Človek je konečným hostiteľom, predstavuje
slepú cestu vývinu.
Priebeh boreliózy
 1. štádium : včasná lokálna infekcia : zápalové
zmeny pokožky, následne lymfatické uzliny (
odozva na prítomnosť spirochét : pôsobia
jednak toxicky, a vyvolávajú miestnu i celkovú
zápalovú reakciu )
 2.štádium : včasné diseminované,
generalizované, s orgánovými príznakmi (
CNS, srdce,
 3.štádium : neskoré diseminované postihnutie
CNS , kĺby, koža
Incidencia boreliózy v Európe
Krajina
V.Británia
Francúzsko
Nemecko
Švajčiarsko
Česko
Bulharsko
Švédsko
Rakúsko
Incidencia na
100 000 ob.
0,3
16,0
25,0
30,4
39,0
55,0
69,0
132,0
Počet prípadov
za rok
200
7 200
20 000
2 000
3 500
3 500
7 120
14 000
Neuroborelióza
 B.garinii, menej B.afzelii
 Po prekonaní HEB a HLB, prenikajú borélie
do NS, poškodzujú neuróny aj gliu,
pohybujú sa v likvorových cestách a
spôsobia potihnutie mozgomiechových
obalov a miechových koreňov.
 Dlhodobá perzistencia borelií ( v bunkách
endotelu, neuroglii a likvore ) vyvolá aj
imunitné a autoimunitné reakcie.
 Monocytárne a lymfocytárne infiltráty so
zápalovými prejavmi.
Neuroborelióza-cievne zmeny
 Endotel mozgových a miechových ciev reaguje
často vaskulitídou.
 Vaskulitída je vyvovalaná pôsobením
imunokomplexov, ( boreliové antigény +
protiboreliové protilátky s komplementom )
 Zápalové zmeny môžu vyústiť v trombózu vasa
nervorum a drobných ciev, takže dochádza k
hypoxii mozgu, miechy a periférnych nervov.
Neuroborelióza-autoimuita
 V pokročilom štádiu sa môže prejaviť
oneskorená autoimunitná odpoveď,
podmienená tvorbou protilátok
zameraných proti NS a ďalším orgánom.
 Dôležité sú tu bielkoviny tvoriace
vonkajšie púzdro borélií : OspA a OspB.,
vonkajší bičíkový antigén borrélií(
podobný bielkovine v axónoch
periferných nervov ).
Neuroborelióza
 Zápalový proces postihne
mozgomiechové obaly, obaly
miechových koreňov a drobné cievy.
 + edém, trombóza, porucha cirkulácie,
metabolizmu
 Poškodenie neurónov, aktivácia mikroglie
a vznik demyelinizačných plakov.
Klinický obraz: 2.štádium
 Garin-Bujadoux-Bannwarhov syndróm : včasná
diseminovaná borelióza :
 Silné koreňové bolesti v dolných , i horných
končatinách, v hrudných segmentoch, zhoršujú
sa v noci a nereagujú na bežnú liečbu
analgetikami , antireumatikami,
 Nočné stavy nepokoja a zmätenosti
sprevádzané obrazom plexitídy, aj poruchy
sfinkterov
 Hemiparézy, mozočková symptomatológia,
porucha vedomia,
Klinický obraz: 3.štádium
3. štádium :
 Viacložiskové postihnutie CNS
 Encefalopatia, myelopatia, SM-like
obraz.
 Poruchy kognitívne
 Poruchy extrapyramidového systému
 Poruchy emočné
 Poruchy nervosvalového prenosu
SM-like neuroborelióza
 2.štádium
Lézia kraniálnych nervov
Optická neuritída
Akútna transverzálna myelitída
 3.štádium
Progresívna spastická paraparéza DK
Cerebelárna ataxia
Demencia
Dif.dg NB a SM
 Anamnéza
 Vyšetrenie NS, kĺbneho systému ,
kožné prejavy, lymfatické uzliny,
kardiologické, EKG
 Vyšetrenie likvoru
 CT, MRI
Hladina protilátok v likvore




Hladina protilátok v sére
Stav HEB
Intratekálna produkcia
Produkcia protilátok 4.-6.deň po začiatku
neurologických prejavov
 Kvantifikácia intratekálnej produkcie
stanovením protilátkového indexu : pomer
protilátok a albumínu v sére a likvore
 PCR analýza DNA
Likvorové parametre
Bednárová, Šťourač,Adam, 2005
SM
NB
Norma ele
66,7%
7,4%
QAlb
31%
81,5%
MRZ
88%
M,R
IgG OB
81%
74%
protilátky
26%
89%
Likvorové parametre
 Borélie indukuje produkciu cytokínu
CXCL13, Rupprecht 2006,
 Špecifický profil lymfocytárnej produkcie
hodnotený metódou Cytoflow, Adam a spol
2005
 Protilátkový index
Liečba boreliózy
 1.štádium : antibiotiká p.o.
 2., 3. štádium : parenterálna liečba
širokospektrálnymi antibiotikami
 Liekom voľby : benzylpenicilin 4x5 mil.j./deň iv
 Cefalosporíny:
Ceftriaxon 2g/deň v inf2-3 týždne
Cefotaxim 3x2g/deň v inf, 2 týždne
Ceftizoxim 3x1g/deň v inf 2 týždne
+ doxycyklin 2x100mg/deň 14-21 dní.
 Pulzné dávky kortikoidov.
Prognóza neuroboreliózy
 70% pri správnej liečbe je bez trvalých
následkov
 20% s neuroboreliózou má reziduálne
nálezy : poruchy motorických,
senzorických a kognitívnych funkcií.
 Postborelióvý syndróm
 Syndróm chronickej únavy
Záver
 V diferenciálnej diagnostike sclerosis
multiplex závažným problémom môže
byť vylúčenie neuroboreliózy.
 Najcennejši prínosom v tejto
problematike je vyšetrenie likvoru.
 Včasná adekvátna liečba boreliózy
zabráni prechodu ochorenia do druhého
a tretieho štádia.
 Ďakujem za pozornosť