Transcript 2,9 Mb - miloslav . pouzar

Mateu Orfila a jeho přínos
toxikologii
Miloslav Pouzar
Toxikologie (C005)
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
* 24. 4. 1787 Maó (Mahon), Minorka
† 12.
•
3. 1853 Paříž, Francie
otec – obchodník s rolnickými kořeny
Historie Minorky v 18. st.
•
1708 - Válka o španělské dědictví - ostrov
okupován Brity
•
1713 – Utrechtský mír - ostrov ve
vlastnictví Velké Británie – Maó se stává
hlavním městem
•
1756 – bitva u Minorky (Sedmiletá válka) - ostrov kromě přístavu Maó pod
Španělskou nadvládou
•
1763 – po Pařížském míru ostrov opět ovládají opět Britové
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Historie Minorky v 18. st.
•
1782 – Americká válka za nezávislost - ostrov dobit Španělsko – Francouzskými
vojsky (1783 – přechází pod Španělskou správu)
•
1798 – Francouzské revoluční války - ostrov opět dobit Brity
•
1802 – Amienský mír – ostrov opět pod Španělskou nadvládou
Ranné vzdělání
•
jazyky – angličtina, francouzština, španělština
•
hudba – zpěv v kostelním chóru (kompenzace koktavosti)
•
přírodní vědy – německý učitel Cook – základy matematiky, fyziky, logiky a
paleontologie
•
navzdory otcovu přání se později rozhodl studovat medicínu
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Studium medicíny ve Valencii (1804-1805)
•Valencie – Fakulta medicíny vyhlášená svými
prakticky zaměřenými kurzy chemie - Tomas de
Vilanova (1737-1802) – veřejné prezentace pokusů,
práce s plyny, moderní poznatky – Lavoisier
•1804 – učitelem chemie Manuel Pizcueta –
memorování podle překonané učebnice Elémens de
Chymie Piera Josepha Macquera (1718-1784)
•samostudium prací Lavoisiera, Bertholleta a
Fourcroye a domácí experimenty
•1805 – vítězství ve veřejné vědecké soutěži a
následně vyšetřování svatou inkvizicí
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Studium v Barceloně (1806)
•
prakticky zaměřené kurzy chemie pořádané obchodní
komorou (Junta de Comerç) – přednášející Francisco
Carbonell y Bravo (1768-1837) – farmakolog, kritik
nadužívání principu chemické afinity (představa že
všechny nemoci jsou způsobeny nadbytkem či
nedostatkem určitého prvku v organismu)
•
1806 – Orfila publikuje první odborný článek v Diario de
Valencia – zpochybnění teorie o plynu zvaném
„Oxygenated muriatic acid“ , která tuto látku pokládala za
vodu s jinou stechiometrií
•
na doporučení F. Carbonela bylo Orfilovi uděleno
stipendium (pension) Obchodní komory – odjíždí do
Madridu a později do Paříže
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Studium v Paříži (1807-1808)
•
práce v laboratoři - Antoine Fourcroy (17551809) a Nicolas Vauquelin (1763-1829)
•
přednášky na Collége de France - Luis Jacques
Thenard (1777-1857) – autor Traité de Chemia
•
přednášky v Muséum National d`Histoire
Naturele - biolog J.B. Lamarck (1744-1829),
biolog É. G. Saint-Hilaire (1772-1844), botanik
René L. Desfontaines (1750-1833)
•
v zimním semestru 1807/1808 – imatrikulace na
L'École de médecine de Paris (později Faculté
de médecine de Paris)
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Ztráta stipendia – příčiny (1809)
•
bitva u Bailénu (1808) – Španělé (gen. F.J.
Castaños a gen. T. von Reding) vs. Francouzi
(gen. P. Dupont de l'Étang) – vítězství Španělů
•
později Napoleon dobyl ztracená území –
španělským králem Joseph Bonaparte
•
zjišťování loajality pensiodados - Orfila zadržen
na policii
•
červen 1808 – snížení stipendia na čtvrtinu
•
duben 1809 – úplné zrušení stipendia
Louis Nicolas Vauquelin
(1763-1829)
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Ztráta stipendia – následky (1809 - 1812)
•
léto 1809 - zahájení výuky bezplatných
soukromých kurzů přírodních věd – 20 studentů
(zejména chemie využitelná v medicíně)
•
prosinec 1811 – obhájil práci na téma „Analýza
moči lidí stižených žloutenkou“ – získal titul
doktor medicíny
•
1811 – pořádá kurz lékařské chemie – 40
studentů, výdělek 1 600 franků
•
1812 – 1819 – pořádá kurzy chemie, soudního
lékařství, anatomie a botaniky
Rue des Croix des Petits
Champs
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Ztráta stipendia – úryvek z dopisu otci (1814)
Jsem od přírody obdařen znamenitým hlasem a mám nesmírné hudební
nadání, proto jsem si navzdory svým četným každodenním povinnostem vždy
dokázal najít trochu času na zpěv. Krůček po krůčku jsem se zlepšoval a nyní už
není v celé Paříži nikdo, kdo by dokázal zpívat lépe nežli já…..
Všichni majetní lidé v Paříži, kteří milují hudbu, mě zvou do svých
domů, ale já tato pozvání odmítám. Zpívám pouze v princeznině sídle (Luisa De
Montmorency-Logny). Ona nesmírně miluje hudbu a navíc mě seznámila
s několika lékaři a významnými lidmi, kteří mi byli, případně mohou být, velice
nápomocni…….
Ve Francii je talent považován za samu podstatu urozenosti…..Zpívat
pro lidi, kteří mě znají jako lékaře, není nic nepatřičného…. Všichni mě mají ve
velké vážnosti, jelikož jsou překvapeni, že tak vzdálené oblasti jako je medicína
a lékařství mohou být na tak vysoké úrovni ovládány jedinou osobností…..
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Traité des poisons tirés des règnes minéral, végétal
et animal ou Toxicologie générale
•
první vydání 1813, 1 500 kopií, zisk 5 000 fr
•
další vydání v letech 1818, 1825, 1843 a 1852
•
překlady do angličtiny, španělštiny, němčiny, italštiny
Tématické okruhy
Rozdělení jedů – žíravé (sublimát), svíravé (olovnatý cukr),
štiplavé (čemeřice bílá), narkotické (opium), narkotickoštiplavé (tabák), hnisavé a hnilobné jedy (sirovodík, jed zmije)
Vlastnosti jedů a jejich účinky - chemické vlastnosti a
vnější znaky, fyziologické účinky, symptomy otravy,
patologické změny na orgánech, soudní případy, léčení
otrav - antidota
Otravy – nemoci, které lze zaměnit s otravami, detekce jedů,
pokusy na zvířatech, čas podání jedu, vraždy a sebevraždy
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Secours à donner aux personnes empoisonnées ou
asphyxiées (Popular treatise on the remedies to be
employed in cases of poisoning and apparent death)
•
první vydání 1818, 4 000 kopií (10 000 ?)
•
další vydání v letech 1821, 1825 a 1830
•
překlady do angličtiny, němčiny, italštiny, dánštiny a
španělštiny
Cílová skupina
•
kniha pro všechny, kteří mohou přijít do styku s případy
otrav v důsledku nehod či zločinů
•
praktičtí a soudní lékaři, chirurgové, lékárníci, soudci,
prostí lidé, kteří se v daný okamžik nemohou dovolat
odborné pomoci
•
velká část prvního vydání zakoupena pro potřeby
ministerstev policie, soudnictví a námořního obchodu
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Secours à donner aux personnes empoisonnées ou asphyxiées
•
návody na první pomoc při akutních otravách – antidota
•
nezastupitelná role lékařů při léčení otrav – oponent F. V. Raspail (1794-1878)
•
kritika neuváženého používání některých tradičních léčebných prostředků (soli Hg)
•
obsáhlá kapitola o pančování vína
•
rejstřík triviálních a systematických názvů chemikálií
Obvinění Hectora Claussiera
V lednu 1818 vyšlo první vydání mé učebnice Contre-Poisons (Protijedy), které jsem
dedikoval M. Orfilovi. Ten již předtím publikoval knihu o různých typech jedů, ovšem bez
uvedení jakýchkoli léčebných prostředků. Zaslal jsem kopii své knihy tomuto osvícenému
lékaři a on, nepochybně příliš zaměstnán, opomněl potvrdit její přijetí. O tři měsíce později
však pojednal o stejné problematice způsobem, který se tak podobal mé práci, že jsme se
dopustili i stejných chyb, což je okolnost, kterou jsem se cítil být velmi polichocen ……..
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Případ Nicolase Merciera
•
Nicolas Mercier – slaboduchý syn Louise Merciera z Villey-sur-Tille poblíž Dijonu
•
otec pod tlakem své ženy (Nicolasovy macechy) zakoupil v lékárně unci arseniku
•
15. prosince 1838 začal Nicolas zvracet, bez lékařské pomoci zemřel 22. prosince
Soudní proces (listopad 1839)
•
svědectví lékařů, kteří prováděli pitvu exhumovaného těla – v trávícím traktu zjištěny
známky silného zánětu a vředy – Nicolas byl pravděpodobně otráven silně leptavou
chemikálií
•
experti z Dijonu (lékař, lékárník, chemik) nebyli schopni v obsahu trávicího traktu ani
v tkáních zemřelého prokázat známky jakéhokoli jedu
– vzorky tkáně žaludku a střev byly povařeny v kyselině dusičné , digestát byl
probublán sirovodíkem a převedeny do Marshovy aparatury
– výsledky Marshovy zkoušky byly neprůkazné
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Marshova zkouška
•
•
•
autor James Marsh (1794-1836) - Royal Arsenal Woolvich
detekční limit 0,02 mg, interference s Sb - rozdílná rozpustnost As a Sb v NaClO
smrtelná dávka As pro člověka 70 - 200 mg As - závisí na sloučenině
As2O3 + 6Zn + 6H2SO4  2AsH3 + 6ZnSO4 + 3H2O
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Případ Nicolase Merciera
•
experti z Paříže (Orfila, Devergie, Le Sueur, Ollivier) – nová exhumace v září 1839 –
stopy arsenu detekovány ve zbytcích jater, končetin a hnilobné kapaliny, která se
nacházela na dně přepravního sudu
– vzorky tkání povařeny ve vodě, která byla kompletně odpařena, odparek
rozpuštěn v kyselině dusičné a převeden do Marshovy aparatury
– u soudu prezentovány keramické destičky s vyloučeným arsenem
– srovnávací vzorky – tkáně psů záměrně otrávených arsenem (pozitivní), tkáně
lidí pohřbených na stejném hřbitově (negativní), hřbitovní půda (negativní)
– F.V. Raspail – námitka ohledně arsenu, který se vyskytuje v těle přirozeně a
ohledně možného znečištění použitých chemikálií (negativní výsledky slepého
pokusu)
•
Nicolas Mercier byl odsouzen na 20 let galejí
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Případ Marie Lafargeové
•
Marie Capellová (24 let) – prostřednictvím seznamovací
agentury našla manžela - Charles Pouch-Lafarge syn
smírčího soudce z Vigeois ve střední Francii
•
svatba 10. srpna 1839, manželův pohřeb 13. ledna 1840
•
manžel vážně onemocněl poté, co na služební cestě v Paříži
posvačil vánočku z balíčku od své ženy
•
ve stejném čase Marie v lékárně dvakrát zakoupila větší
množství arseniku
Soudní proces v Tulle (září 1840)
•
místní lékaři provedli analýzu zvratků a tkání – nebyli
však schopni učinit jednoznačný závěr ohledně
přítomnosti As
•
Orfila se svými kolegy provádí sérii experimentů, které
otravu jednoznačně prokazují
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Případ Marie Lafargeové – Orfilovy experimenty
1.čtvrtina žaludku, polovina kapalného obsahu žaludku a zvratky byly smíchány
dohromady, mixovány a karbonizovány za použití kyseliny dusičné, zbytek po
karbonizaci vařen s destilovanou vodou a filtrován, filtrát převeden do Marshovy
aparatury – získáno stěží detekovatelné množství As
2.játra, srdce a část mozku vařeny několik hodin v destilované vodě, filtrace, filtrát
odpařen do sucha, karbonizován pomocí HNO3 a převeden do Marshovy aparatury –
získán zřetelný povlak As
3.nerozpuštěný zbytek z 2. experimentu zahříván s dusičnanem draselným, poté
macerován v horké destilované vodě, filtrován a výsledný filtrát byl převeden do
Marschovy aparatury – dvojnásobný výtěžek As než v předchozím případě
Orfilova poznámka
Marshova aparatura může v nezkušených rukou selhat při snaze oddělit arsen od kapalin,
které tento prvek obsahují…………..
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Případ Bocarmé (Belgie 1850)
•
oběť - Gustave Fougnies
•
vrazi – sestra Lydie a švagr Hyppolite Visart de Bocarmé
Pozadí
•
ve čtvrtém vydání knihy Pojednání o toxikologii (Traité
de toxicologie) z roku 1843 Orfila pochybuje o
technické proveditelnosti důkazu jedu organické
povahy ve tkáních oběti
•
hrabě Bocarmé destiluje nikotin z rostlin tabáku a
přimíchává ho švagrovi do jídla
•
důkaz nikotinu provádí Orfilův někdejší žák, belgický
chemik Jean Servais Stas (1813-1891)
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Stassův postup izolace nikotinu
•
macerace podezřelého vzorku tkáně v etanolu
•
poté přídavek kyseliny šťavelové (vinné) – vznik šťavelanu
nikotinu rozpustného ve vodě
•
Přídavek destilované vody, filtrace a odpaření kapalného
podílu až na ¼ a znovu filtrace
•
alkalizace kapalného podílu hydroxidem sodným – uvolnění
nikotinu
•
extrakce nikotinu etherem
J.V. Stas
Orfilovy modifikace Stasova postupu
1. macerace vzorku ve vodě, okyselení zředěnou kyselinou sírovou
2. macerace vzorku v éteru, dekantace a odpaření kapaliny na vzduchu, přídavek
hydroxidu sodného
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Etické problémy
•
se Stasovým postupem se Orfila seznámil jako expert obhajoby v případu Bocarmé
– ve prospěch obviněného však nevypovídal
•
svůj referát „Memoir on Nicotine“ předložil Orfila Národní akademii lékařských věd
v Paříži (Academie Nationale de Medicine) 20. května 1851 a přečetl ho na veřejném
zasedání 3. června 1851
•
Stas jako aktivní expert obžaloby mohl svůj článek o nikotinu publikovat až později
•
15. října 1853 požádal J.V. Stas neúspěšně Belgickou akademii lékařských věd o
schválení následujícího usnesení:
„Prvenství v případě objevu absorpce nikotinu a jeho neměnnosti vlivem
hospodaření zvířecího organismu, stejně tak jako v případě schopnosti tento
jed získat beze změn a ztrát, patří panu Stasovi. Výzkumy pana Orfily
týkající se nikotinu jsou starší než ty pana Stase a to zhruba o půl roku.“ –
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Životopisné údaje – shrnutí
•
narozen 24. dubna 1787 na Minorce
•
1807 – imatrikulace na Lékařské fakultě v Paříži
•
1811 – obhajoba doktorské práce
•
1812 – první vydání jeho knihy „Traité des poisons“
•
1816 – post osobního lékaře fr. krále Ludvíka XVIII
•
1819 – francouzské občanství, profesor soudního lékařství
na Lékařské fakultě v Paříži
•
1830 – děkan Lékařské fakulty v Paříži
•
1848 – sesazen z postu děkana, vyšetřován pro ilegální aktivity
•
1851 – osvobozen od všech obvinění, zvolen předsedou Akademie lékařských věd
•
zemřel 12. 3. 1853
Mateu Josep Bonaventura Orfila i Rotger
Literatura :
•
•
J.R. Bertomeu-Sanchez, Mateu Orfila i Rotger (1787-1853): Science, medicine and crime in the
nineteenth century, Contributions to Science 2 (4), 565-578 (2004)
J.R. Bertomeu-Sanchez, Popularizing Controversial Science: A Popular Treatise on Poisons by
Mateu Orfila (1818), Medical history 53, 351-378, (2009)
F. Thomas, Milestones in Forensic Science, Journal of Forensic Sciences 19 (2), 241-254 (1974)
R. Wennig, Back to the roots ofmodern analytical toxicology: Jean Servais Stas and the Bocarme
murder case, Drug Testing and Analysis 1, 153-155, (2009)
S.H.Webster, The Development of the Marsh Test for Arsenic, Journal of Chemical Education 24
(10), 487-490, (1947)
M. Orfila, Memoir on Niotine, New York Journal of Medicine IX, 219 – 243 (1852)
American Journal of the Medical Sciences XXVII, Medical Jurisprudence and Toxicology
paragraph 63, 533 (1854)
http://www.bium.univ-paris5.fr/histmed/medica/orfila/orfila03.htm#2
•
•
http://murderpedia.org/male.B/b/bocarme-photos.htm
http://www.nlm.nih.gov/visibleproofs/galleries/biographies/orfila.html
•
•
•
•
•
•