Transcript SINDROMES MIELODISPLÁSICOS

SINDROMES
MIELODISPLÁSICOS
• Los síndromes mielodisplásicos
constituyen un conjunto de
enfermedades que se caracterizan
por:
 Una
hematopoyesis en medula
ósea generalmente hiperplásica
pero displásica, con lo que la
maduración es anómala.
Dando lugar a citopenias en
sangre periférica.
Dentro de los síndromes
mielodisplásicos se presentan
entidades con pronósticos muy
diferentes según FAB como:
Anemia refractaria simple ( AR)
Anemia refractaria sideroblástica
(ARS)
Anemia refractaria con exceso de
blastos (AREB)
Anemia refractaria con exceso de
blastos en transformación (AREBT)
Leucemia mielomonocítica crónica
(LMMC)
CARACTERISTICAS QUE DEFINEN
UN SINDROME MIELODISPLÁSICO
Alteración a nivel de la célula
“STEM”: de carácter clonal
adquirido. Pueden ser primarios ó
secundarios( quimio, radio)
Citopenias periféricas: pueden
afectar series rojas, blancas,
plaquetar.
Medula ósea rica en células por
mielopoyesis ineficaz.
Dishemopoyesis: trastorno en
maduración ó diferenciación de
precursores que afecta 1,2,ó 3
series
Pueden encontrarse signos de
doble población: por un lado la NL
y por otro el clon anormal del
síndrome mielodisplásico.
Signos morfológicos de
dishemopoyesis
Diseritropoyesis: defectos en la
hemoglobinización, cambios
megaloblásticos, fragmentos
nucleares ( núcleos en trébol),
reticulositos bajos( maduración
precoz del eritroblasto).
Disgranulopoyesis: núcleos hipo ó
hipersegmentados,
hipogranularidad ó granulación
anormal, basófilia intensa en el
citoplasma.
Distrombopoyesis:
micromegacariositos, núcleos
múltiples y pequeños, PK grandes
agregadas.
Nomenclaturas
En el pasado estos síndromes se
llamaban anemias refractarias
porque no respondían al aporte de
hierro, ni Vitaminas: B6 y B12, ni al
acido fólico, este nombre no es
correcto xq que no todas las
entidades de estos síndromes
mielodisplásicos son anemias
refractarias.
También se les llamó síndromes
preleucémicos, porque algunos de ellos
evolucionaban a leucemias agudas pero
tampoco es valido ya que no todos los casos
evolucionaban y existen otras entidades que
sin ser síndromes mielodisplásicos
evoluciona a leucemias agudas.
Finalmente no es lo mismo síndrome
mielodisplásico que mielodisplasia( su
concepto es más parecido al de
dishemopoyesis) y hay entidades que pueden
presentar mielodisplasia como leucemia,
talasemias sin ser Sx mielodisplásicos.
Según los tipos de síndromes
mielodisplásicos cual es el rasgo +
importante de cada uno
 En la AR y ARS la diseritropoyesis y la
anemia es lo fundamental.
 En la AREB Y LA AREBT hay blastos y
dismielopoyesis de las tres series.
 En la LMMC hay fundamentalmente
disgranulopoyesis, pero lo + característico
es el aumento de monocitos(> 1.000/uL en sangre
periférica suele hacer el DX)
 La diferencia entre AR Y ARS es la
existencia de sideroblastos en
anillo en el segundo tipo.
La AREB y AREBT se diferencian
por el % de blastos.
Criterios diagnósticos
Blastos SP
Blastos MO
Otras carac
AR
< 1%
< 5%
S. Anillo <15% M.O
ARS
< 1%
< 5%
S. Anillo <15% M.O
AREB
< 5%
5-20%
AREBT
> 5%
21-29%
Bastones Auer
LMMC
< 5%
5-20%
Monocitos en SP
>1000/uL
CLINICA, BIOLOGÍA Y
TRATAMIENTO
INCIDENCIA, CLINICA GENERAL
Y EDAD DEL DIAGNOSTICO
Son cada vez más frecuentes (por
toxicidad?, por la prolongación de la
vida?, por mejores métodos
diagnósticos.
La clínica es variable dependiendo de
que haya: síndrome anémico (por
diseritropoyesis) y/o síndrome
infeccioso (por disgranulopoyesis) y/o
síndrome hemorrágico ( por la
distrombopoyesis)
Lo más constante en todos los
síndromes mielodisplásicos es el
síndrome anémico, que es el único que
suele estar presente en las AR Y ARS.
En las AREB y AREBT pueden coincidir
los tres síndromes.
La exploración física suele ser normal(
excepto en la LMMC, donde se observa
hepatoesplenomegalia.
BIOLOGÍA
En SP anemia normocrómica con
VCM nl ó alto ( dx diferencial Anemia
Megalo).
Descenso de los reticulocitos,
leucocitos, PK ó cualquier
combinación de estas citopenias.
Dado que la dismielopoyesis es el
reflejo morfológico de la alteración
funcional, los test de función celular
están alterados( p.e agregación PK,
fagocitosis.)
BIOLOGÍA
Hoy día lo fundamental para el DX son
el estudio morfológico de la sangre y
de la´M.O y el estudio citogenético.
De forma complementaria suelen ser
útiles:
- biopsia ósea( pone en manifiesto
la presencia de las ALIP)su presencia
es de mal pronostico sobre todo en AR
y ARS.
BIOLOGÍA
-Cultivos celulares: muestra patrón de
crecimiento y desarrollo anormal de los
progenitores mieloides.
- Citometria del flujo: estudio
inmunofenotípico, permite detectar
patrones de expresión aberrantes ó
distribución anormal de los distintos
grupos de precursores.
Que importancia tienen las
alteraciones citogenéticas en
SMD
Son un dato de enorme interés
diagnostico y pronostico. Estas
alteraciones están presentes hasta
en el 50% de los casos de SMD
primario y a su vez, en la mitad de
los casos las anomalías afectan a
un único cromosoma.
De que depende el Pronóstico
 Fundamentalmente del tipo de SMD:
 La AR y ARS son las de mejor
pronóstico ( 71 y 64 meses
respectivamente)
 La LMMC 8meses
 En la AREB 7 meses
 En la AREBT 5meses( peor pronostico)
 La causa de muerte suele ser ó bien
transformación a leucemia Aguda.
Criterios para el tratamiento
Edad y estado general: se puede
determinar por escalas de EGOG y
KARNOFSKY. Los pte con > 75
años y/o mal EGOG suelen recibir
TX conservador. Pag 235.
Tipo de SMD:
- AR y ARS: inicio conservador de
soporte con transfusiones(
[hematíes] SX anémico y [PK]:
diátesis hemorrágica) y
antibióticos de amplio espectro.
- AREB,AREBT y LMMC: si el pte
joven(<65 a) TX erradicativo similar
leucémia aguda mielodisplásica.
En personas mayores Ara-C a
dosis bajas junto a medidas de
soporte terapéutico.
• En la LMMC se puede utilizar
hidroxiurea de forma similar a la
leucemia mieloide crónica.
El índice pronostico internacional
es una herramienta que
complementa la actitud terapéutica
global de los SMD, pero siempre
teniendo en cuenta la edad y EGOG
del sujeto.
MUCHAS GRACIAS!!!!