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Plan:
1/-Introduction
2/-Toxicocinétique
3/-Métabolisme
4/-Mécanisme d’action
5/-Symptomatologie
Ivresse
Alcoolisme
6/-Toxicologie analytique
7/-Conclusion
1/-introduction:
1. Origine:
 La
découverte empirique des
boissons alcooliques a précédée
très largement l'étude
scientifique du processus de
fermentation alcoolique réalisée
seulement à la fin du XIXème
siècle.
 L’alcool
éthylique (éthanol)
provient:
Naturelle
fermentation
des hydrates de
carbone
(glucides)
synthèse
Distillation
=
Eaux de vie

LES DIVERSES BOISSONS ALCOOLIQUES
provenant de la fermentation
l'hydromel
le vin
le cidre
la bière
.
grains d'orge
2 à 8°
d'alcool
7 à 20° d'alcool
70 % de la
consommation
alcoolique en France
titre 5° environ
cidre doux de 2 à
3°
le poiré :
jus de poires
fraîches
LES PRINCIPALES BOISSONS provenant de la
distillation:
1. Eaux-de-vie des Alcools de fruits
provenant :
du vin:
(Cognac, Armagnac..
. titrant de 40 à 54°)
fruits divers : cerises (Kirsch),
pommes (Calvados)
2. Eaux-de-vie des alcools de grains
orge, seigle, maïs, blé, riz
(whisky, vodka..).
la TENEUR EN ALCOOL
 Le degré alcoolique (DA) d’une boisson
correspond au % volumétrique (V/V) d’alcool
pur dans mélange de liquide
DA=
volume d’ ROH pur
*100
volume total de liquide
Exp.: 1 litre de vin de 12°, contient 12% soit 94.68
g d’alcool pur.
Les verres traditionnels apportent approximativement la même
quantité d’alcool pur (10 g) parce qu’ils sont adaptés à chaque
boisson

Pptes physico-chimiques:
 Appelé
improprement « alcool », c'est
une molécule de formule:
CH3 CH2 OH.
 Mm=46.07mol/g
 Volatil (Tv=5.85 à 20°)
 D= 0.789
 Miscible à H2O ,bon solvant de graisse
et de nombreux matières plastiques.
Molécule chimi stable l ’oxydation ménagée fournie selon
les conditions 3 types de réaction:
CH3CHO+H2O
½ O2
OXY FAIBLE
CH3COOH+H2O
O2
OXY FORT
CH3CH2OH
5/2O2
2 CO2 +3 H2O
combustion
2. Toxicocinétique:
A. ABSORPTION
voie orale /consommation des boissons
alcooliques:
 Par
diffusion passive, ++(70%) au n de
l ’intestin grêle.

++Facteurs peuvent modifié l absorption:
1. Degré alcoolique
2. État de vacuité gastrique
3. Poids
4. Rythme de consommation
Degré alcoolique
Wisky 40°
A g/l
VIN 10°
BIERE 2°
Tps min
Absorption
Avec le degré
Etat de la vacuité gastrique
A g/l
Jeun
Glu+lipides
Tps min
poids
A g/l
Sujet de 40kg
Sujet de 70kg
Sujet de 180 Kg
Tps min
Rythme de consommation
A g/l
Alcoolémie en
plateau
Tps min
Voie pulmonaire
 ½ professionnel(rétention 62%)
Voie transcutanée peut être impliquée chez les
jeunes enfants/milieu professionnel
B. DIFFUSION:
 la
diffusion très rapide (faible PM);
 ++tissus vascularisé : cv, foie, cœur,
rate, rein… autres: lait maternel, salive,
urine...


[LCR] sup [sang]/[sang maternel]=[liquide
aminiotique]
Vd (0.6
et 0.7
)
TRANSFORMATION - ÉLIMINATION:
90%
10 %
peau(sueur 1%)
90- 95% du
métabolisme
5-15%
1ér passage
2-3% l'alcoolurie
3. Métabolisme: comporte 3 étapes
1
C2H5OH
2
CH3CHO
1-ADH/NAD DEP
CH3COOH
AIDH/NADdep
3
2-MEOS/NADP DEP
3-CATALASE
CO2+H2O
E=7Kcal/g
CH3S-COA
CK
ETAPE
SYS
ENZ
R- ENZY
caractéristique
*voie principale
1
ADH
NAD
dep
C2H5OH
NAD
NADH2
CH3CHO
*A=0.9-1g/l
*syst n-spécifique(km
élevé)
*localisation
cytosolique
*inhibé par le
methylpyrazol
1
MEOS
NADP
dep
-A > 1g/l
C2H5OH
NADPH -sys n
spécifique
CYP2E1Fe++
-loca
microsomale
O2
-sys inductible
CYP2E1Fe+++
NADP
H2O2/OH...
CH2CHO
VOIE 2AIRE
catalase
C2H5OH
H2O2
CH3CHO
O2+H2O
PEROXYSO
ME
R très rapide
CH3CHO
2
ALDH
NAD
DEP
NAD
NADH2
CH3COOH
3
Action de
thiokinase
*présence de
++isoenzyme à
différente km
(la conc ne
depasse pas 5um)
*ALDH2 le++actif
au n mito
*inh par
disulfurame
-Energie
CH3CHO
CH3-CO-COA représente
50% du
ATP/coA-SH
MB
Les conséquences du métabolisme
Rendement de 7Kcal/g
 Mais ne peut être assimilé à un nutriment
 Accumulation de NADH2 dans le cytosol
 Au total la vitesse du métabolisme varie largement
selon l ’individu une valeur moy:
* 0.1- 0.25g/l/h
* Consommation chronique:0.16-0.3g/l/h

4. Mécanisme d ’action:
Action sur
SNC
Intoxication
aiguë/chronique
Éthanol
Action par
distorsion du
métabolisme
intermédiaire
Troubles à long
terme+++
Induction d’un stress oxydant
Action non
spécifique sur
Action sur le
SNC
Action directe
par
perturbation
de la
transmission
nerveuse
Action indirecte
par troubles
d ’apport
++vitaminiques
la membrane
neuronale
Action sur
les
récepteurs
nerveux
Action sur les
canaux ioniques
CANAUX
- - Calcique
type L
Action sur les
récepteurs
Perturbation de la
neurotransmission
Diminution de
l’activité
glutamergique
Sur la
Mb:fluidification
Perturbation de l’état
physico-chimique
- Augm l’activité GABA++
-5HT(5Ht3)/OPOIDE
Dépression du
SN-intox aiguë
Réduction
de vitesse
d ’influx
A long terme régulation
homéostatique
Rétrocontrôle
adaptatif
Uprégulation
Aug de
canaux
ca++
Aug de
l ’activité
excitatrice
Diminution de
l ’activité
GABA
Phénomène de tolérance neurochimique
sevrage(dep physique)
troubles neurologiques
Régidification
des mb (aug
de
cholesterol+
La distorsion du métabolisme
lipides
glucides
Ethanol
glycogenolyse
NADH2
Éthanol
glucose
A-gras
PDHA
puryvate
LDH
hypothermie
NAD
++ lipogenése
glycérol
lactate
ACTAALDH
NADH2
neoglycogenese
++AD/NA
B-oxydation
-
acetaldh
NAD
A
hypoglycémie
ethanol
B-oH-butyrique
acetaldh
NAD
NADH
CH3COOH
AcetylCoA
++TG
VlDL
E=7cal/g
Acidose métabolique
Perturbati
on a long
terme
Stéatose
Synthèse de pro
(Alb./facteurs de coagulation vit K)
Carence
en vita
malabsorption
cirrhose
HTA porto-cave
5/-symptomatologie
5-1/Intoxication aiguë(ivresse)
N.B:
pour 1 même sujet il existe une corrélation
dose-effet;mais tous les sujets n’auront pas
des signes similaires à conc égale.
symptomatologie
1/-phase d ’exitation:
Ivresse
classique
(typique)
**
**
Alcoolémie=1-2g/l
du self -contrôle
de l ’attention,des capacité visuelles et auditives
2/-phase de perturbation psychosensorielles:
ivresse
Alcoolémie=2-3g/l
*trbles de senses ,trbles moteurs(tremblement,démarche ébrieuse)
*mydriase,diarrhées;nsée;vmssements
*loghorée
3/-ivresse comateuse:
Alcoolémie>3g/l
*coma peut être profond;++calme ,hypotonique
*peut
la mort dans le cadre d ’unc dépression respiratoire
*trbles de mémoire transitoire
Ivresse
atypique
**des épisodes excitomotrices,avec agressivité;
épisodes maniaques
5-2/Intoxication chronique
L’alcool est une substance
toxicomanogène
Dépendance
tolérance
(buveurs excessifs/modérées
réguliers)
sevrage
cible
L ’alcoolopathie
**Encéphalopathie(trbles de vigilance
SNC
**Atrophie cérébrale(trbles psychiques et amnésique
éthylisme
peut
atrophie cérébelleuse s’accompagne de trbles d équilibre
Evolution
démence alcoolique
**Encéphalopathie porto-cave:
évolution
SNP
coma hépatique
mort
Polynévrites sensitivo-motrices mbrs infer
évolution:
paralysie
**Steatose
foie
Système
digestif
**hépatite alcoolique
**cirrhose
pancréas
Pancréatite sub-aiguë ou chronique(calcifiante)
**intestin grêle( syndrome de mal-absorption)
autres
**œsophagites
Cardiovasculaires
cardiomyopathie
Sys
-macrocytose érythrocytaire
hémato
-leucopénie(sans traduction clinique)
Syndrome
d ’abstinence
-thrombopénie/ facteurs de coagulation
hémorragie
-apparaissent assez précocement après la dernière alcoolisation
(24-36h)
-1er: tremblement; sueurs; pâleur
2eme: tachycardie;nsées;vmss:
aggravation : delirium-tremens (72h ds les 80% des cas)
évolution:15%
mort(collapsus circulatoire et hyper -thermie)
Syndrome d éthylisme fœtale(S.A.F):
-Dysmorphie craniofaciale
-Retard statuo-pondérale prénatal,
-Débilité mentale aggravée avec l ’âge,
le SAF est pratiquement cst pour une consommation>
100g/j
Cancerogenicité:

Ethanol est un CO-carcinogène du tabac
(nitrosamines) cancers de bouche, pharynx,
larynx.
6/-Le traitement
6. 1 T. aiguë:
 Réchauffement
 Perfusion de solution glucosée hypertonique
 THAM (trihydroxymethyl-aminomethane)
/acidose
 Café (++SNC)
 Hémodialyse possible pour A›5g/l
6. 2 T. chronique:
Trt de la dépendance
 Réalisable en ambulatoire ou en structures
spécialisées
 Envisageable que chez le sujet volontaire;ayant
pris conscience de sa maladie

Il s’effectue en 2 étapes:
sevrage
But:prévenir les
singes d ’abstinences
Tranquillisants:
DIAZ
Vitaminothérapie:
VIT B1,B6
Hydratation
-Acamprosate(agoniste
GABA/antagoniste NMDA
-Disulfirame
Maintien de
l’abstinence
But: risque de
rechute
Psychothérapie
7. L’analyse de l’éthanol:
7.1 t. Aiguë:
Apporter une réponse sur
l ’imprégnation éthylique
BUT
Surveillance des conducteurs de
véhicules
Analyse toxicologique (médicolégale)
Alcootest=
Air expiré
2.100l d ’air=
1ml de sg
L’analyse de
l’éthanol
Sang
Examen
qualitatif
Examen
quantitatif
Éthylotest
Éthylomètre
-Méthodes chimiques (GORDEBARD)
-Enzymatiques (ADH)
-Chromatographies (CPG)
Autres
milieux
biologiques
Sueur (épidémiologie)
Urines (alcoolémie est
en décroissance)
Détermination de la quantité d ’alcool ingérée:
P = est le poids en Kg
WIDMARK:
A =est la qqté en gramme (2-3h)
C= est la concentration de l
ROH en g/l
A =P. C.R
R =volume de distribution
0,7 l/Kg chez l’homme
0,6 l/Kg chez la femme
La correction de l alcoolémie
Ca est l alcoolémie au moment
de l ’accident
Ca=b.t+Ct
t est le tps
en minutes écoulé
entre l ’accident et la prise
b = CEO
Alcoolémie g/l
0.0025 chez l’homme
0.0026chez la femme
Ca
B
Ct
to
t1
Tps min
Aspect médico-légale
-L ’alcoolisation aiguë sous ses aspects médico-légaux aborde
principalement les problèmes de conduite en état d ’ivresse
-il a été établi un rapport entre la valeur de l ’alcoolémie et l ’état de
perturbation du SNC:
0.50l
0.5-0.8g/l
1.5 l
0.8-1.5g/l
Réflexes ralenties Réflexes troublé
/ivresse légère la
/euphorie du
conducteur
conduite dangereuse
Zone
d ’alarme
2l
3l
++de 3 l
1.5-3g/l
3-5g/l
>5g/l
Conduite
impossible
Coma /mort
Ivresse nette
conduite très
dangereuse
Zone toxique
Zone mortelle

En Algérie ,les concentrations légale sont < 0.2g/l

Dans le cas de dépassement des mesures de
sanctions pénales vont être mise en place
(amande /emprisonnement) la nécessité de
mettre des méthodes de dosages efficaces .
Marqueurs biologiques de
l ’alcoolisme
GGT:utilisée pour le contrôle de l arrêt de la
consommation (tps de 1/2 vie=15j)
 peu spécifique,car autres étiologie hépatiques
sa [ ]sérique
 VGM
 Transaminases
 CDT(transferrine déficiente en carbohydrates)
++sensible

Conclusion
Les conséquences de l ’alcoolisme sont très
lourdes ,aussi bien pour l ’individu que pour la
société :
 l ’alcoolisme est classé immédiatement derrière
les maladies cardio-vasculaires et cancers
(divers pathologie associé).
 indépendamment de la pathologie directe
l ’alcoolisme est un facteurs aggravant du risque
d ’accidents(route,travail,loisirs…)

L’alcool est responsable de 30% des morts par
accident de la route.
 Pour les accidents du travail :

Alcoolémie est positive dans 15 à 20% des
cas
 Alcoolémie positive dans 50% des décès.


Les accidents de travail sont 2 fois plus
fréquents chez les alcooliques.