Transcript MİTOKONDRİ VE YAŞLANMA

MİTOKONDRİ VE YAŞLANMA
YAŞLILIK (senescence);
Ölüm olasılığının arttığı yaşam periodudur.
Dokuların biyokimyasal bileşiminde
değişim :
 Yağsız vücut kütlesi azalır( kas kütlesi düşer)
 Bazal metabolik hız azalır  O2 tüketimi düşer
 Adipoz doku yüzdesi yaşla birlikte artar
 Vücut bileşimindeki bu değişiklik farmakokinetikler
üzerine etkili olur.
 Total kemik kütlesi azalır
 Kan hacmi hafif azalır
 Beyaz küreler (özellikle lenfositler) ve Hb de hafif
azalma
Yaşla birlikte fizyolojik kapasitede ilerleyici
azalma:
Bir çok hücre tipinin fonksiyonunda meydana gelen
değişimler,
* hücre düzeyinde yaşlılık (cellular senecence)
hücredeki protein, lipit, nükleer DNA ve mtDNA
daki dejeneratif değişimlerin birikimi ile ortaya
çıkar, hücresel fonksiyon kaybı, hücre ölümü
* yaşa bağlı çeşitli hücre popülasyonlarının kaybı
- doku/organ disfonksiyonuna ve
- sistemik hastalığa yol açar.
Yaşlanmayı açıklayan tek bir teori yoktur.
Dış etkenler (stokastik)
Rastlantısal olarak canlı moleküllerde oluşan
hataların toplamının yaşlılığa neden olduğunu
savunur.
İç etkenler (gelişimsel ve kalıtsal)
Yaşlanmanın kalıtsal olarak programlanmış
gelişimsel mekanizmalarla kontrol edilen
bölümünü oluşturur.
Dış etkenler (stokastik teoriler)
1-Somatik mutasyon ve DNA tamir teorileri
2- Proteinlerin değişikliğe uğraması teorisi
3- Serbest radikal(oksidatif stres)/
mitokondrial DNA teorisi
 Mitokondrial fonksiyon → Oksidatif Stres
 Oksidatif Stres → mtDNA mutasyonları
 mtDNA mutasyonları → Anormal Enerji
Mitokondrial disfonksiyona bağlı ;
- membran potansiyeli azalır
- ROS oluşumu artar ( membran potansiyeli
ROS oluşumunu düzenler )
- ATP sentezinde azalma
- potansiyel toksisiteleri olan Ca iyonlarının
tutulumunda azalma
Mutasyon nedenleri
-DNA da intron yok
-Üretilen serbest radikaller mutasyon
oluşturur
-DNA onarım mekanizmaları yok
-genomunun %95 i aktif
Mutasyonların sonuçları
-Oksidatif fosforilasyon ve buna bağlı ATP
sentezi azalır
-ETS deki hata mt DNA da mutasyona yol açar
-Mitokondride oluşan mutasyonların birikimi
hücre fonksiyonunu bozar ve ölümüne yol
açar
Reaktif oksijen
türleri
Mitokondrial ROS oluşumunu ve DNA hasarını azaltan
kalori kısıtlaması yaşlanma hızını azaltan tek
deneysel olaydır.
Kalori
kısıtlaması
(-)
Mitokondrial ROS
oluşum hızında
yavaşlama
mtDNA
mtDNA mutasyonlarında
artışın yavaşlaması
Yaşlanma hızında
yavaşlama