Transcript met lipid 1 - FK UWKS 2012 C

PEMERIKSAAN LABORATORIUM
GANGGUAN METABOLISME
LEMAK
Novina Aryanti, dr SpPK
Departemen Patologi Klinik
FK UWK-Surabaya
1
PENDAHULUAN
• Mengapa mempelajari lemak darah?
 Penting dalam PATOGENESIS
ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung
koroner & stroke
2
LEMAK DARAH (LIPID)

Cholesterol (20%)

Trigliserida (30%)

Fosfolipid (45%)

Asam lemak
3
ASAL LIPID
a. Makanan
: absorbsi usus
b. Sintesis Endogen : biosintesis dari
kabohidrat dan protein
LIPID  sumber energi yang besar & waterinsoluble (tdk larut air)
4
SIFAT LIPID
Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu
dibuat bentuk terlarut  dibutuhkan zat
pelarut yaitu protein yang dikenal dg
APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN
• Lipid + Apolipoprotein = LIPOPROTEIN (larut
air)
5
LIPOPROTEIN
1. Chylomicron
2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
3. LDL (Low Density Lipoprotein)

sd-LDL (small dense- LDL)
4. HDL ( High Density Lipoprotein)
Minor Lipoprotein :

IDL (Intermediate Density lipoprotein)

Lipoprotein a (lp a)
6
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
• Apolipoprotein diberi nama sesuai alfabet
yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E
7
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
•
•
•
•
•
•
APOPROTEIN – AI / AII / AIV
APOPROTEIN – B48 / B100
APOPROTEIN – CI / C II / CIII
APOPROTEIN - D
APOPROTEIN – E
APOPROTEIN – a (Apo-a)
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
• Apo A I : struktur protein utama HDL, ditemukan
jg pada Kilomikron, mengaktivasi lecithin
cholesterol acyltransferase (LCAT)
• Apo A II : struktur protein lain dari HDL,
ditemukan jg pada Kilomikron, mengaktivasi
hepatic lipase (HL).
• Apo A IV : predominan pada HDL dan
mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).
9
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
• Apo B-48 : ditemukan pada Kilomikron,
berasal dari gen ApoB-100
• Apo B-100 : protein utama dari LDL, juga
ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand
utk LDLr.
• Apo C-I : utama ditemukan pada HDL dan
Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan
mengaktivasi LCAT
10
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
• Apo C-II : protein utama VLDL dan Kilomikron,
jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta
mengaktivasi LPL
• Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL,
IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh
konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta
menghambat LPL.
11
APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)
• Apo D : ditemukan pada HDL dan
mengaktivasi CE transfer protein (CETP)
• Apo E : ditemukan secara luas pada HDL, IDL,
LDL, VLDL, and Kilomikron
• Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a) yang
berikatan konvalen dg apoB-100
dan
menghambat aktivasi plasminogen
12
PEMISAHAN LIPOPROTEIN
1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas
2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apoprotein
13
METABOLISME LIPOPROTEIN
14
15
16
METABOLISME LIPOPROTEIN
JALUR EKSOGEN
 Makanan berlemak yg kita makan
mengandung trigliserida + kolesterol,
Kolesterol selain dari makanan, dalam usus jg
ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen
 TG + kolesterol dalam usus halus akan
diserap ke dalam enterosit mukosa usus
halus, diserap sbg asam lemak bebas, sedang
kolesterol tetap sbg kolesterol.
17
Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEINJalur Eksogen
 Didalam usus halus, asam lemak bebas akan
diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan
diesterifikasi menjadi kolesterol ester bersama
fosfolipid
+ apolipoprotein akan membentuk
lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON
 Kilomikron masuk saluran limfe  duktus
torasikus masuk ke aliran darah
18
Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEINJalur Eksogen
 TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim
lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel)
menjadi asam lemak bebas.
 Asam Lemak bebas akan disimpan sebagai
TG kembali di jaringan lemak (adiposa),
tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati
utk pembentukan TG hati.
 Kilomikron yg sdh kehilangan sebag besar TG
akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg
mengandung kolesterol ester dan dibawa ke
hati.
19
20
METABOLISME LIPOPROTEIN
JALUR ENDOGEN
• TG + kolesterol yg disintesis dihati dan disekresi
ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL
• Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL
adalah Apolipoprotein B100
• VLDL
di sirkulasi akan dihidrolisis enzim
Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami
hidolisis mjd LDL.
• Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan
mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.
21
Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEINJalur ENDOGEN
• LDL byk mengandung kolesterol
• Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati, dan
jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)
• Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan ditangkap
oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan
mjd sel busa (foam cell).
22
23
METABOLISME LIPOPROTEIN
Jalur Reverse Cholesterol Transport
• HDL dilepaskan sebagai partikel miskin
kolesterol yg mengandung apolipoprotein
A,C,dan E dan disebut HDL nescent
• HDL nescent berasal dari usus halus dan hati,
bentuk gepeng dan mengandung Apo A1
• HDL nescent akan mendekati makrofag dan
akan mengambil kolesterol yg tersimpan di
makrofag.
24
LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN JALUR Reverse Cholesterol Transport
• Stl mengambil kolesterol , HDL nescent akan
berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.
• Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka
kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam
makrofag harus dibawa ke permukaan oleh
transporter yg disebut adenosine triphosphate
binding casette transporter 1, atau disingkat
ABC-1.
25
Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-
JALUR Reverse Cholesterol Transport
• Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan
mengalami esterifikasi oleh enzim lechitin cholesterol
acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.
• Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke hati
( jalur 1)
• Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg TG
dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer
protein (CETP)
26
Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEINJALUR Reverse Cholesterol Transport
• Dengan demikian fungsi HDL sbg penyerap
kolesterol dari makrofag bisa secara langsung
ke hati dan tidak langsung melalui VLDL dan
IDL utk membawa kolesterol kembali ke hati.
27
FUNGSI LIPOPROTEIN
A.
Chylomicron,
Mendistribusikan
VLDL,
IDL,
LDL

Cholesterol dan TG ke
jaringan
B.
HDL
Mengeksresikan
kelebihan
kolesterol ke kandung empedu
28