Transcript Presentación Antibióticos III

PROF. ENMA TINEO
ANTIBIÓTICOS III
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Describir las propiedades químicas, clasificación, mecanismo
de acción, espectro antimicrobiano, farmacocinética, dosis,
indicaciones terapeúticas y principales efectos adversos de:






Quinolonas
Metronidazol
Clindamicina
Rifampicina
Trimetropin /sulfametoxazol
Linezolid
QUINOLONAS
ÁCIDO NALIDÍXICO
ÁCIDO OXOLÍNICO
ÁCIDO PIPEMÍDICO
CINOXACINA
CIPROFLOXACINA *
ENOXACINA
ESPARFLOXACINA
OFLOXACINA
FLEROXACINA
PEFLOXACINA
NORFLOXACINA
LOMEFLOXACINA
LEVOFLOXACINA
GARENOXACINA
GEMIFLOXACINA
ROSOXACINA
TEMAFLOXACINA
DIFLOXANIDA
TOSUFLOXACINA
GATIFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
ANAFLOXACINA
TROVAFLOXACINA
* ÚNICA UTILIZADA EN PEDIATRÍA
CLASIFICACIÓN
4
1 + 3 + anaerobios (clostridium, bacteroides),
S pneumoniae, S pyogenes, Mycoplasma y
Chlamydia
3
1 + P aeruginosa. H influenzae, M catharralis,
N gonorrhoeae, S aureus, S epidermidis
2
1
Igual a 1
Gramnegativas (enterobacteriaceas)
ESTRUCTURA QUÍMICA

Análogos sintéticos del ácido nalidíxico

Fluoroquinolonas: átomo de fluoruro en la posición 6
confiere mayor actividad contra grampositivos

Anillo de piperazina en la posición 7 efecto contra pseudomona
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CIPROFLOXACINA




ENTEROBACTERIACEAS
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y STAPHYLOCOCCUS
EPIDERMIDIS
PSEUDOMONA AERUGINOSA
HAEMOPHYLUS INFLUENZAE, MORAXELLA CATHARRALIS y
NEISSERIA GONORRHOEAE
ABSORCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN

ABSORCIÓN ADECUADA POR VÍA ORAL

VIDA MEDIA DE 3 a 5 HORAS


EXCELENTE DISTRIBUCIÓN EN TEJIDOS Y LÍQUIDOS
CORPORALES
Concentración tisular 200 a 800% del valor extracelular, excepto
líquido cefalorraquídeo y hueso
LA EXCRECIÓN ES RENAL POR SECRECIÓN TUBULAR
Las dosis se deben ajustar en insuficiencia renal
MECANISMO DE ACCIÓN




INHIBEN LA DNA GIRASA Y LA
TOPOISOMERASA IV
UNIÓN A LAS SUBUNIDADES A
Y B DE LA DNA GIRASA, O A
LAS 4 SUBUNIDADES DE LA
TOPOISOMERASA IV
IMPIDEN LA TRANSCRIPCIÓN
DEL DNA DEPENDIENTE DE
ATP
BLOQUEAN LA SEPARACIÓN
DE LAS MOLÉCULAS HIJAS DE
ADN
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
POSOLOGÍA
NO ES ANTIBIÓTICO DE PRIMERA LÍNEA
Infección de vías urinarias
Infecciones óseas y articulares
Fibrosis quística
Otitis media y externa por P aeruginosa
Infecciones entéricas
CIPROFLOXACINA: 20 – 30 mg/kg/día cada 12 horas VO/VI
EFECTOS ADVERSOS
5 – 10% EFECTOS ADVERSOS MENORES




Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y colitis
pseudomembranosa
Fotosensibilidad
Incremento de aminotransferasas
Cefalea, insomnio, depresión, somnolencia, vértigos,
hipertensión endocraneana
METRONIDAZOL
GRUPO 5 NITROIMIDAZOLES

Tinidazol

Secnidazol

Ornidazol

Benzonidazol
MECANISMO DE ACCIÓN

PROFÁRMACO
ACTIVACIÓN REDUCTIVA DEL GRUPO NITRO
MICROORGANISMOS SUSCEPTIBLES
DONACIÓN DE ELECTRONES POR DOXINAS
RADICAL LIBRE NITROSO MUY CITOTÓXICO
UNIÓN AL DNA / DESTRUCCIÓN DE CADENAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ESPECÍFICO CONTRA ANAEROBIOS Y PROTOZOARIOS


BACILOS ANAEROBIOS GRAMNEGATIVOS
Bacteroides fragilis y Bacteroides melaninogénicos
BACILOS ANAEROBIOS GRAMPOSITIVOS
Clostridium perfringens

BACTERIAS MICROAERÓFILAS
Campylobater yeyuni, Escherichia coli y Helicobacter pylori
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Continuación…

COCOS ANAEROBIOS
Peptococcus y Peptoestreptococcus

PROTOZOARIOS
Entamoeba hystolitica, Giardia lamblia, Ballantidium coli,
Blastocystis hominis
ABSORCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN



ADMINISTRACIÓN POR VO y VI
Absorción completa por VO, en 0,25 a 4 h
VIDA MEDIA DE 8 h Y DISTRIBUCIÓN CASI IGUAL AL AGUA
CORPORAL TOTAL
Bajo peso molecular y escasa unión a proteínas plasmáticas
EXCELENTE PENETRACIÓN EN TODOS LOS TEJIDOS Y
LÍQUIDOS CORPORALES, EXCEPTO PLACENTA

METABOLISMO HEPÁTICO EN 2 METABOLITOS ACTIVOS

EXCRECIÓN FUNDAMENTALMENTE RENAL
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
PRIMERA LÍNEA SI LAS SIGUIENTES INFECCIONES
SON POR ANAEROBIOS




Absceso cerebral
Infecciones intraabdominales y pélvicas
Endocarditis
Meningitis
OTRAS INDICACIONES


Amibiasis, giardasis y tricomoniasis
Absceso hepático amibiano
POSOLOGÍA
GRUPO DE EDAD
Neonatos
VÍA
DOSIS
VO/VI 15 a 30 mg/kg/día c/12 h
Lactantes y niños
VI * 30 mg/kg/día c/8 h
* durante una hora
Amibiasis
VO
35 a 50 mg/kg/día c/8 h por 10 días
Giardiasis
VO
20 mg/kg/día c/8 h por 5 días
EFECTOS ADVERSOS




GASTROINTESTINALES
Sabor metálico, anorexia, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis y
colitis por Clostridium difficile
HEMATOLÓGICOS
Neutropenia reversible
NEUROLÓGICOS
Neuropatía periférica reversible, ataxia, convulsiones y
encefalopatía en relación con dosis elevadas
RENALES
Coloración rojo pardo en orina por metabolitos no identificados
CLINDAMICINA
PROPIEDADES QUÍMICAS


Derivado halogenado de la
lincomicina
Unión de un aminoácido y
un azúcar aminado
MECANISMO DE ACCIÓN

Se fija a la subunidad 50 S
del ribosoma bacteriano e
impide la síntesis proteica
dependiente de RNA
ESPECTRO DE ACCIÓN
CONTRA COCOS GRAMPOSITIVOS Y ANAEROBIOS

Cocos grampositivos
Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes y Streptococcus viridans

Anaerobios gramnegativos
Bacteroides fragilis

Anaerobios grampositivos
Peptococcus, Peptoestreptococcus, Clostridium perfringens,
Fusobacterium y Propionibacterium acne
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

Buena absorción VO, administración IM/IV

Vida media 2,9 h

Distribución amplia en tejidos y líquidos, excepto LCR aunque
las meninges estén inflamadas

Unión a proteínas plasmáticas 90%

Atraviesa la barrera placentaria

Se acumula en macrófagos y polimorfonucleares

Metabolismo fundamentalmente hepático

Excreción renal (10%) resto por la bilis
POSOLOGÍA
GRUPO DE EDAD
VÍA
DOSIS
Menores de 1 mes
IV
15 a 20 mg/kg/día c/6-8 h
Mayores de 1 mes
IM/IV
20 a 40 mg/kg/día c/6-8 h
VO
10 a 30 mg/kg/día c/6-8 h
Tasa de dilución : no mas de 18 mg/ml
Tasa de infusión: no mas de 30 mg/min
INDICACIONES TERAPEÚTICAS

Infecciones anaerobios grampositivos y gramnegativos
Abscesos pulmonares
Empiemas
Neumonía necrotizantes
Infecciones intraabdominales
Oesteomielitis

Alternativa infecciones por cocos aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
EFECTOS ADVERSOS



Gastrointestinales
Diarrea (2 a 30%), colitis seudomembranosa por Clostridium
difficile (2 a 10%), incremento de AST
Cutáneas
Exantema incluyendo síndrome de Stevens Johnson, flebitis
por administración de dosis altas
Hematológicas
Neutropenia y trombocitopenia transitoria
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
PROPIEDADES QUÍMICAS

Unión de una proporción fija de diaminopirimidina (TMP) y una
sulfonamida (SMZ)

Por separado son bacteriostáticos

Unidos generan una actividad sinérgica con efecto bactericida
MECANISMO DE ACCIÓN



Esta combinación actúa en fases seriadas en la vía de
una reacción enzimática obligada en bacterias
Bloquean la síntesis del folato bacteriano
SMZ
inhibe la síntesis del ácido dehidrofólico
TMP
bloquea la reductasa del dehidrofolato e
impide la reducción del dehidrofolato
tetrahidrofolato
Inhibe la síntesis de timidina
purinas
lisis
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVAS, GRAMNEGATIVAS
Y AGENTES PATOLÓGICOS NO BACTERIANOS

Microorganismos mas sensibles
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Haemophylus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Salmonella typhi
Vibrio cholerae
Pneumocystis jirovecii
Shighella
Chlamydia
Nocardia asteroides
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

La farmacocinética de TMP-SMZ es similar

Buena absorción oral




Dosis administrada en proporción 1:5 generan concentraciones
plasmáticas en 1:20 óptimas en la actividad sinérgica
Vida media de 13 y 12 h para TMP y SMZ respectivamente
Buena distribución en líquidos corporales, atraviesa la barrera
placentaria y hematoencefálica
Excreción fundamentalmente renal, alcanzando en orina altas
concentraciones
POSOLOGÍA
GRUPO DE EDAD y CONDICIÓN
VÍA
DOSIS
Lactantes a partir de 6 semanas
VO/VI 5-10 mg/kg/día c/12 h *
Infecciones por P jirovecii
VO/VI 20 mg/kg/día c/6 h *
Profilaxia de neumonia por
P jirovecii en SIDA
* Dosis calculada en base a TMP
VO
5-10 mg/kg/día * o
150/750 mg/m2 SC/día
c/12 ó 24 h. 3 d x semana
INDICACIONES TERAPEÚTICAS




Infección de vías urinarias
Infección gastrointestinal
Shigelosis
Salmonelosis
Tratamiento y profilaxia de infección por Pneumocystis jirovecii
en pacientes con SIDA y neutropénicos
Infecciones bacterianas de vías respiratorias por H influenzae y
S pneumoniae
Otitis media aguda
Sinusitis aguda
EFECTOS ADVERSOS
NO SE HA DEMOSTRADO QUE EL TMP-SMZ EN LAS DOSIS RECOMENDADAS
INDUZCA DEFICIENCIA DE FOLATOS EN PERSONAS NORMALES
GENERALMENTE DEBIDOS AL SMZ



Gastrointestinales
Náuseas, vómitos, diarrea, glositis, estomatitis y colestasis
Cutáneos
Exantema y dermatitis exfoliativa
Hematológicos
Anemia aplásica, hemolítica o megaloblástica, tombocitopenia,
púrpura de Henoch-Schönlein, neutropenia, sulfahemoglobinemia
RIFAMPICINA
PROPIEDADES QUÍMICAS


Macrociclícos complejos
Derivado semisintético de la
rifamicina B
MECANISMO DE ACCIÓN


Inhibe la polimerasa de RNA
dependiente de DNA al fijarse
a la subunidad beta
Complejo enzima-fármaco
suprime el inicio de la síntesis
de RNA
ESPECTRO ANTIBACTERIANO

BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans y
Streptococcus agalacthie

BACTERIAS GRAMNEGATIVAS
Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Proteus, Klebsiella,
Pseudomona, Escherichia coli y Brucella

MICOBACTERIAS
Mycobacteriun tuberculosis y atípicas como M kansassi y fortuitum
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN









Disponible solo VO, con buena absorción
Los alimentos la disminuyen
Excelente distribución, coloración rojo-naranja en fluidos externos
incluyendo LCR
Las concentraciones en pulmón, tejido graso y leche exceden las
plasmáticas
Semivida plasmática de 1,5 a 5 h
Metabolismo hepático, iniciando circulación enterohepática con
desacetilación progresiva
En forma desacetilada conserva su actividad antibacteriana
Eficaz contra gérmenes intracelulares, penetra las células
fagocíticas
Eliminación por la bilis (60-65%) y renal (30%)
POSOLOGÍA
EDAD Y CONDICIÓN
VÍA
DOSIS
Habitual
VO
10 a 20 mg/kg/día c/12 ó 24 h
< de 1 mes
VO
5 mg/kg/dosis c/12 h por 2 días
> de 1 mes hasta 12 a
VO
10 mg/kg/dosis c/12 h por 2 días
Profilaxis contra inf.
Neisseria meningitidis
INDICACIONES TERAPEÚTICAS




Tuberculosis pulmonar
En combinación con isoniacida para evitar aparición de
resistencia
Infecciones por micobacterias atípicas
Infecciones por estafilococos
En combinación con un aminoglucósido para evitar
resistencia
Quimioprofilaxis contra infecciones Neisseria meningitidis y
Haemophilus influenzae tipo b
EFECTOS ADVERSOS




Gastrointestinales
Náuseas, vómitos, hepatitis tóxica y colitis seudomembranosa
Cutáneas
Exantema, enrojecimiento de la piel (cara y cuero cabelludo) y
prurito
Hematológicas
Hemólisis y trombocitopenia
Renales
Nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda
LINEZOLID
PROPIEDADES QUÍMICAS

Sintético de la clase de la
oxazolidona
MECANISMO DE ACCIÓN


Inhibe la síntesis de proteínas
al unirse al sitio P de la
subunidad 50 S
No tiene resistencia cruzada
con otros fármacos
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ACTIVO CONTRA COCOS GRAMPOSITIVOS
Estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerobios y
bastones como Corynebacterium y Listeria monocytogenes
POCA ACTIVIDAD CONTRA BACTERIAS GRAMNEGATIVAS
ACTIVO CONTRA CEPAS RESISTENTES A OTROS FÁRMACOS
S pneumoniae resistentes a penicilinas, estafilococos meticilino
resistentes con sensibilidad intermedia a la vancomicina y
enterococos resistentes a vancomicina
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN

Buena absorción oral, disponibilidad (100%) sin relación con
alimentos

La posología de los preparados VO e IV son iguales

Vida media de 4 a 6 h

Distribución amplia en tejidos bien irrigados


Degradado por oxidación no enzimática hasta formar dos
compuestos primarios
Eliminación renal (80-90%)
POSOLOGÍA
GRUPO DE EDAD
VÍA
DOSIS
< 5 años
VO/VI
30 mg/kg/día c/8 h
> 5 años
VO/VI
20 mg/kg/día c/12 h
LINEZOLID
INDICACIONES TERAPEÚTICAS
No es medicamento de primera línea. Debe reservarse
como opción para el tratamiento de las infecciones
causadas por alguna cepa multirresistente.
EFECTOS ADVERSOS
Bien tolerado.
El mas relevante es la mielosupresión: anemia, leucopenia y
trombocitopenia. Son directamente proporcional a la duración
del tratamiento.