Transcript 5Gyartas

Gyógyszergyártás
1
Gyógyszergyártás
Összefoglalás
• Nem vonatkozik
magisztrális
gyógyszerkészítésre
• engedélyezi az OGYI
• személyi és tárgyi
követelmények: GMP +
felelősségbiztosítási
szerződés
• A GMP-t ellenőrzi:
szintén az OGYI
2
Engedélyezés
• Helyszíni szemle (OGYI)
• majd az engedély kiadása (határidő a
gyógyszertörvényben!)
Az OGYI – kérésre – az engedély
meglétét igazolja
• külföldre is, „WHO bizonylatolási rendszer a
kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerekről”
• ez az EU-ban is elfogadott, de egymástól az EGThatóságok nem kérik
3
Gyógyszergyártás
Részletezi a 44/2005. (X. 19.) EüM
rendelet az emberi alkalmazásra kerülő
gyógyszerek gyártásának személyi és
tárgyi feltételeiről
4
Az engedély kiadásának
feltételei:
1) A helyes gyártási gyakorlatnak (Good
Manufacturing Practice, GMP) való
megfelelés, mert ez biztosítja, hogy a
gyógyszer megfelel a forgalomba hozatali
engedélyben rögzített feltételeknek
A GMP rövid „jogi” szövege a rendelet 1. sz.
melléklete, teljes hatályos szövegét – az
EU-szöveg alapján - az OGYI hivatalos
lapjában és honlapján megjelenteti
5
Az engedély kiadásának
feltétele még:
2) A gazdálkodó szervezet rendelkezzen
felelősségbiztosítási szerződéssel a
tevékenysége során esetlegesen
okozott kár megtérítésére
6
A gyógyszergyártási engedély
Kérelmezés: a rendelet 2. sz. melléklete
szerinti formanyomtatványon, ehhez a
3. sz. melléklet is segítséget nyújt (a
gyógyszerformák megjelölése)
Azaz: nincs „általános” gyógyszergyártási engedély: adott
gyógyszerekre/gyógyszerformákra
lehet kérelmezni
7
Mire lehet/kell engedélyt kérni?
• Gyártásra vagy csak (szét)csomagolásra,
minőségellenőrzésre és felszabadításra
• Nem-EGT tagállamban gyártott gyógyszer
importjára, minőségellenőrzésére és
felszabadítására (erre gyártási engedély kell!)
• Forgalomba hozatali engedéllyel bíró (gyári)
készítményre és/vagy hatóanyagra
• Egyféle vagy többféle gyógyszerformára
• Csak a saját telephelyen vagy bérmunkában
máshol gyártottra is
8
Gyógyszerformák, amire gyártási
engedély kérhető
•
•
•
•
•
•
•
•
Steril (felsorolás)
Szilárd (felsorolás)
Lágy (felsorolás)
Folyékony (felsorolás)
Egyéb (pl. szövetragasztó)
Orvosi gázok
Gyógyszer-hatóanyagok
Radioaktív gyógyszerek
9
Speciális tevékenységek, amelyekre
gyógyszergyártási engedély kérhető, pl.
• Aqua destillata
• Klinikai vizsgálati készítmény
• Antibiotikum-tartalmú gyógyszer
• Citosztatikum-tartalmú gyógyszer
• Hormontartalmú gyógyszer
• Homeopátiás gyógyszer
gyártása
10
Vajon miért speciális az antibiotikum,
hormon, citosztatikum tartalmú
gyógyszerkészítmény?
• Minden esetben a keresztszennyeződés
veszélye miatt! (=gyógyszer szennyez
másik gyógyszert)
• Antibiotikum:
– allergia (penicillin!)
– rezisztencia kialakulása
• Hormon: erős hatású kis mennyiségben
is!
• Citosztatikum: toxikus!
11
(folytatás)
• Gyógyszerhatóanyagok
• Steril hatóanyagok
• Gyógyszeranyagok és/vagy
készítmények csomagolása (ismét az
előzőek szerinti bontásban, pl.
hormontartalmú…)
• Állati/növényi drogok csomagolása
• Gyógyszerek átcímkézése
12
Összefoglalva, mi a fontos
ebből:
• Már az átcímkézés gyártásnak minősül!
• Egyes (erős hatású) gyógyszer-hatóanyagok
gyártása (a (kereszt-szennyeződés veszélye
miatt!) miatt különösnek minősül
Fogalmak:
– szennyeződés: egyéb anyaggal
– keresztszennyeződés: másik, ott gyártott
gyógyszerrel/gyógyszeranyaggal
• Desztillált vizet sem gyárthat akárki
forgalomba hozatal céljára! Csak
gyógyszergyártási engedéllyel!
13
Mit kell még megadni az
engedély-kérelemhez
• Hány fő dolgozik, végzettségük
• Biztosított-e az állandó orvosi
felügyelet
• Ki a gyártás és a minőségbiztosítás
vezetője, képzettségük
• Van-e minőségellenőrző labor
• A gyártóhely címe, helyszínrajza
14
A gyógyszergyártási engedély
jogosultjának kötelezettségei
• minőségtanúsítás bizonylat adása
• minőségellenőrző labor (bérmunka is
lehet)
• a forgalomból való kivonás
végrehajtása
• a GMP szerinti nyilvántartások
vezetése, kontrollminta
• kiszállított tétel minőségi hibájának
OGYI-ba bejelentése negyedévente
15
(folytatás)
• ha a tevékenységét 6 hónapon túl
szünetelteti: az OGYI értesítése
• Ha az engedélyhez képest változás: az
OGYI-nak bejelentés
16
Új fogalom: a meghatalmazott
személy (Qualified Person)
17
A meghatalmazott személy 1
• ő a felelős – gyógyszergyártási és –
nagykereskedelmi engedély
jogosultjánál – az egyes tételek
felszabadításáért, a minőségellenőrzési
és a gyártási dokumentáció ellenőrzése
után
• a 39/2004, (IV. 26.) ESzCsM rendelet
szól a képzettségi követelményeiről
18
Meghatalmazott személy
• Felszabadítás: minden szükséges
dokumentum birtokában döntés arról, hogy a
tétel megfelel-e vagy nem
• „minden szükséges dokumentum”: analitikai
bizonylat + a gyártási dokumentumok
– gyártási lap (ami végig kíséri a tételt, jegyeznek is
rá adatokat)
– pl. hővel szárító készülék hőmérséklet – idő
diagramja
19
A meghatalmazott személy
képzettsége
Az EU nyomán élesen meg kell különböztetni
• a gyógyszerkészítmények gyártását (erre
konkrét képzési követelmények vannak, ezt
írja elő az emlytett EüM rendelet is, a
továbbiakban ezzel foglalkozunk)
• a gyógyszer-hatóanyagok gyártásától, itt a
meghatalmazott személy képzettségére csak
annyi a követelmény, hogy „megfelelő”
legyen (pl. szintézis: vegyészmérnök,
biotechnológia: biológus, stb.)
20
Gyógyszerkészítmény gyártása:
képesítési feltételek
Megfelelő
• egyetemi végzettség
• analitikai jártasság
Mindkettőt definiálja a rendelet!
21
A meghatalmazott személy
• megfelelő egyetemi végzettségű: olyan
–
–
–
–
–
gyógyszerész, vagy
orvos, vagy
vegyész(mérnök), vagy
gyógyszerkémikus, vagy
biológus,
• aki vagy a diploma megszerzésekor, vagy
később elméleti és gyakorlatban részesült az
alábbi alaptárgyakból: (és fölsorolja a
gyógyszerészi oktatás tárgyait!)
• (= nem mondja, hogy gyógyszerész legyen,
de felsorolja a gyógyszerész-oktatás tárgyait)
• Miért?
22
Megfelelő végzettség 1/2
Az EU politikai okból nem mondhatta ki,
hogy csak gyógyszerészi végzettség
megfelelő („szakmai monopólium”?),
„csak” felsorolta a gyógyszerészi
oktatás tárgyait!
23
Megfelelő végzettség 2/2
Így a meghatalmazott személy
• vagy gyógyszerész
• vagy olyan más diplomás, aki az
egyetem után még elvégezte a
„hiányzó” tárgyakat!
24
Megfelelő analitikai jártasság
• Gyógyszergyárban minőségellenőrzési
és minőségbiztosítási gyakorlat
• legalább 2 év,
• de ha 5 éves volt az egyetemi képzés,
elég 1 év,
• de ha 6 éves volt az egyetemi képzés,
elég 0,5 év
25
Ismét: ne feledjük:
• mindez gyógyszerkészítmény-gyártásra
vonatkozik, nem a hatóanyaggyártásra!
• Az EU a gyógyszerkészítményt és a
gyógyszeranyagokat külön
szabályozza!
medicinal product MP és Active
Pharmaceutical Ingredient API
26
A meghatalmazott személyt…
…Magyarországon az OGYI név szerint ,
határozattal hagyja jóvá! Ezért
• a gyógyszergyártási engedély
jogosultjának be kell jelenteni
jóváhagyásra a meghatalmazott
személyt az OGYI-hoz
27
A gyógyszergyártás hatósági
felügyelete
• Az OGYI gyártásellenőre inspektor
• jogosult minden engedélyeshez
belépni, ellenőrizni, mintát venni
• Jegyzőkönyv
• Kérésre bizonylat az ellenőrzés
tényéről és eredményéről
28
(folytatás)
Ha az OGYI megállapítja a rendelet
megsértését, határozattal
• elrendeli a jogsértés megszüntetését
vagy
• megtiltja a jogsértő magatartás
folytatását (adott gyártást!) vagy
• kivonja a tételeket a forgalomból.
• Ha nincs javító intézkedés: a teljes
gyártási engedélyt visszavonja
29
A gyártók helyszíni ellenőrzése
• Az engedély kiadása előtt
• Rendszeresen (legalább 2 évente)
• Gyanú esetén (pl. minőséghibás tétel kerül
forgalomba)
az OGYI ellenőrzi!
30
Gyártás, egyéb
• Az OGYI intézkedése ellen jogorvoslat:
csak a Fővárosi Bírósághoz benyújtott
kereset
• Mindez értelemszerűen vonatkozik az
emberi vér gyűjtésére, vérkészítmény
feldolgozására, tárolására – ha nem
zárható ki, hogy a levett vér stabil
vérkészítmény kiindulása anyaga lesz...
31
Kábítószer, pszichotróp anyag,
ilyet tartalmazó gyógyszer
Természetesen ezek gyártásához az OGYI
engedélyén túl még másik külön
engedély is kell (lásd másik
rendeletben máskor)!
32
Mi a GMP?
• Egy, a gyógyszergyártásra vonatkozó
minőségbiztosítási rendszer (része)
• Célja: minden gyártott tétel azonos
minőségű legyen az elfogadott
ingadozásokon belül, s ez ne a
gyártása utáni minőség-vizsgálatból
derüljön ki
• Mire terjed ki: az előállításra plusz a
minőségellenőrzésre
33
„Ne csak a gyártás utáni minőségellenőrzés során derüljön ki…”
• Mondás: nem „belevizsgálni” kell a
minőséget, hanem „belegyártani”!
• Nagyon régi emlék:
– gyógyszergyár többféle Gyógyszerkönyv szerint
kínálta a termékeit, vagy „házi szabvány” szerint
– a Gyógyszerkönyvek követelményi között voltak
különbségek, s a legkevésbé szigorú a házi
szabvány volt
– minden gyártott tétel után az analitikai vizsgálat
döntötte el, hogy mi szerint adható el (vizsgálták a
legszigorúbb Gyógyszerkönyv szerint – nem felel
meg – akkor a következő … végül remélhetőleg a
házi szabvány szerint jó lesz…)
34
A GMP felépítése, 1
I.
fő fejezet: készítmények
II. fő fejezet: hatóanyagok
Ezen belül:
Alapelvek: 1. - 9.
1. Minőségirányítás
2. Személyzet
3.Helyiségek, berendezések
4. Dokumentáció
(folytatódik)
35
A GMP felépítése, 2
5. Termelés
6. Minőség-ellenőrzés
7.Szerződésen alapuló gyártás/analízis
8. Panaszok, forgalomból való kivonás
9. Önellenőrzés
10. Kiegészítő szabályok
(pl. steril gyártás, hatóanyagok gyártása, orvosi gázok,
vérkészítmények gyártásának speciális szabályai,
stb.)
36
A gyógyszergyártás-ellenőrzés
nemzetközi
EU: a gyártásellenőrök („inspektorok”) „a
Közösség nevében” ellenőriznek
• odahaza
• „harmadik országban”
(azaz egymás ellenőrzéseit kölcsönösen
elfogadják)
Gyógyszerfelügyeleti Együttműködés
(Pharmaceutical Inspection Cooperation
Scheme, PIC-S) közös képzés, szemináriumok,
irányelvek
Korábban Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény
Pharmaceutical Inspection Convention PIC
37
GMP mérföldkövek Magyarországon
• 1976 – Csatlakozás az (EFTA) PIC-hez, a GMP
kötelező (törvényerejű rendelet)
EFTA = European Free Trade Association = Európai Szabadkereskedelmi
Társulás – kezdetben a Közös Piaccal azonos erejű nyugat-európai
egyezmény, aztán egyre több tagállama „lépett át” a Közös Piacba
(Európai KözösségekEU)ma már 4 tagra fogyott le, abból is 3 az
EGT-ben…
A PIC „nyílt” államközi szerződés volt, nem-EFTA tag is csatlakozhatott,
ha a szakmai feltételeket teljesítette
• 1995 – a GMP/GLP-t javasoljuk az EU-nak
elismerésre a csatlakozás előtt
• 2002 PECA (GMP/GLP) aláírása Protocol of European
Conformity Assessment – az adott tevékenység(ek) elismerése
az EU által a csatlakozás előtt
• 2003 az első gyógyszergyártási (és GMP) Korm. r.
kiadása
• 2005 a Korm. r. helyett EüM r., az EU-val harmonizált
38
Korábban: PIC
• Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény
• A gyártásellenőrzések kölcsönös elismerése,
államközi egyezmény
• Eredetileg az akkori EFTA-országok alapították
1970-ben, de bárki, aki szakmailag megfelelt,
csatlakozhatott
• Elsőként Magyarország (OGYI) csatlakozott
1978-ban
• 1992: Maastricht-i szerződés: az EU tagállamai
nem köthetnek hasonló szerződéseket…
39
a korábbi PIC tagállamok (összesen 17,
piros: EEA)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ausztrália
Ausztria
Belgium
Dánia
Egyesült Királyság
Finnország
Franciaország
Írország
Izland
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Liechtenstein
Magyarország
Németország
Norvégia
Olaszország
Portugália
Románia
Svájc
Svédország
40
Mit tettünk a PIC-ben
(Gyógyszerfelügyeleti Egyezmény)
A 80-as években magyar elnöke volt
Részvétel
• a pán-európai (EU-PIC) GMP kidolgozásában
• C’ttee of Officials team-ben látogatás új
csatlakozó államokban Románia, Ausztrália,
Olaszország…
• Közös inspekciók, szemináriumok
• a PIC-S (Gyógyszerfelügyelet
Együttműködés) alapítói között
41
PIC-S
• Gyógyszerfelügyeleti Együttműködés
Pharmaceutical Inspection Cooperation
Scheme
• 1995-ben alapították. Miután az EU
miatt a PIC nem működhetett tovább,
gyógyszerhatóságok egymásközti
egyezménye, már csak az inspektorok
közös továbbképzése a cél
• Szemináriumok és sok közös
ellenőrzés, nemzetközi csoportok
42
PIC-S tagállamok (EEA)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Ausztrália
Ausztria
Belgium
Ciprus
Csehország
Dánia
Dél-Afrika
Egyesült Királyság
Észtország
Finnország
Franciaország
Görögország
Hollandia
Írország
Izland
Izrael
Kanada
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Lengyelország
Lettország
Liechtenstein
Litvánia
Magyarország
Málta
Malayzia
Németország
Olaszország
Norvégia
Portugália
Románia
Spanyolország
Svájc
Svédország
Szingapúr
Szlovákia
Tagjelöltek (2009): Argentina, Fülöp Szk., Indonézia, Irán,
Szlovénia, Thaiföld, Ukrajna
Érdeklődők: Brazilia, Oroszország, USA
Partner: WHO,
Unicef, EDQM,
EMA
43
Egy kis nemzetközi jog: különbség az
Egyezmény (Convention) és az Együttműködés
(Scheme) között
•
•
•
•
•
Convention
Kötelező
Államok között
PIC
a gyártásellenőrzések
kölcsönös elismerése
elismerésük kötelező
a másik tagállamban
végzett gyártásellenőrzés tilos
•
•
•
•
•
Scheme
Informális
Hatóságok között
PIC-S
a gyártásellenőrzési
jelentések kölcsönös
cseréje
elfogadásuk nem
kötelező
a másik tagállamban
végzett gyártásellenőrzés lehetséges
44
Engedélyek jogosultjai
(2010. január)
Gyógyszergyártási engedély: 87, ebből 18
dialízis-központ (122 telephely)
45
OGYI GMP inspekciók külföldön
1991 - 2005
• Európában (kivéve mai EU tag-államok):
Belorusszia, Horvátország, Oroszország,
Törökország, Ukrajna
• Európán kívül: Banglades, Brazília,
Egyiptom, Fülöp Szk., India, Izrael, Japán,
Kanada, Kína, Korea(i Köztárs.), Mexico
• Összesen 43 inspekció 34 gyártónál
Mostanában: évi minimum 1-1
India és Kína + más (pl. Izrael)
46