Transcript Diaporama ESMO 2012

Etude de Phase III : crizotinib contre pemetrexed ou
docetaxel chez des patients porteurs de CBNPC
avancé ALK-Positif (PROFILE 1007)
Critères d’inclusion
Objectifs
● ALK+ FISH labo
centralisé
Crizotinib 250 mg x 2/j
(n = 159)
● Stade IIIB/IV
● 1 seule ligne de
chimiothérapie avec
sel de platine
R
● ECOG PS 0−2
● Maladie mesurable
● Métastases
cérébrales traitées
autorisées
n = 318
Pemetrexed 500 mg/m2
ou
Docetaxel 75 mg/m2
IV, J1, tous les 21 jours
(n = 159)
Stratification : ECOG
PS (0/1 vs 2)
Métastases cérébrales
(présent/absent)
EGFR TKI (Oui/non)
● principal
– SSP (RECIST 1.1)
Secondaire
– RO%, taux de
contrôle
– Survie globale
– Profil de tolérance
– Qualité de vie
(EORTC QLQ-C30,
LC13)
Crossover à progression
Crizotinib PROFILE 1005
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Caractéristiques des patients
(n = 173)
Chimiotherapie
(n = 174)
51 (22−81)
49 (24−85)
Crizotinib
Âge, années
Médiane (minmax)
Genre, n (%)
Homme
Femme
75 (43)
98 (57)
78 (45)
96 (55)
Ethnie, n (%)
Caucasien
Asie
Autre
90 (52)
79 (46)
4 (2)
91 (52)
78 (45)
5 (3)
Tabagisme, n (%)
Jamais fumeur
Ex fumeur
Fumeur actif
108 (62)
59 (34)
5 (3)
11 (64)
54 (31)
9 (5)
Histologie, n (%)
Adénocarcinome
Autre
163 (94)
9 (5)
160 (92)
14 (8)
ECOG PS, n (%)
0
1
2
72 (42)
84 (49)
16 (9)
65 (37)
95 (55)
14 (8)
Métastases
cérébrales, n (%)
Présent
Absent
60 (35)
113 (65)
60 (35)
114 (66)
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Objectif principal : survie sans progression
Probabilité de SSP (%)
100
Médiane, mois
80
Crizotinib
(n = 172)
PEM
(n = 99)
DOC
(n = 72)
7.7
4.2
2.6
0.59 (0.43-0.80)
0.30 (0.21-0.43)
<0.001
<0.001
HR (95% IC)
P
60
40
20
0
No. à risque
Crizotinib
PEM
DOC
0
5
10
15
20
25
2
1
0
0
0
Temps (mois)
172
99
72
93
36
13
38
12
3
11
3
1
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Taux de réponse : revue indépendante
Ratio du taux de réponse : 3.4 (95% IC : 2,5-4,7) ; p < 0,001
ORR (%)
80
Crizotinib (n=173)
PEM/DOC (n=174)
65.3
80
60
60
40
40
Crizotinib (n = 172)
PEM (n = 99)
DOC (n = 72)
65.7
29.3
19.5
20
20
0
0
Traitement
6.9
Traitement
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Effets secondaires communs : ≥15% des patients
≥5% différence entre groupes
Crizotinib
(n=172)
Chimiothérapie
(n=171)
Perturbations visuelles
103 (60)
16 (9)
Diarrhées
103 (60)
33 (19)
Nausées
94 (55)
64 (37)
Vomissements
80 (47)
30 (18)
Constipation
73 (42)
39 (23)
Augmentation des transaminases
66 (38)
25 (15)
Oedèmes
54 (31)
27 (16)
Infection respiratoire haute
44 (26)
22 (13)
Dysgueusie
44 (26)
16 (9)
Instabilité
37 (22)
14 (8)
Fatigue
46 (27)
57 (33)
Alopecie
14 (8)
35 (21)
Dyspnée
23 (13)
32 (19)
Rash
15 (9)
29 (17)
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Effets secondaires de grade 3/4 observés
chez plus de 3% des patients
Crizotinib
(n=172)
Chimiothérapie
(n=171)
27 (16)
4 (2)
Embolie pulmonaire
9 (5)
3 (2)
Dyspnée
7 (4)
5 (3)
Pneumonie
6 (4)
3 (2)
Hypokaliémie
6 (4)
0 (0)
ECG QTc prolongé
6 (4)
0 (0)b
23 (13)
33 (19)
Anemie
4 (2)
9 (5)
Leucopénie
2 (1)
8 (5)
Fatigue
4 (2)
7 (4)
Elevation des transaminases
Neutropenie
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Conclusion
 PROFILE 1007 : première étude randomisée de
phase III chez les patients CBNPC ALK+ comparant
crizotinib avec une chimiothérapie standard
 Démonstration d’une augmentation de la PFS
 Pas encore de bénéfice de survie mais données
encore préliminaires
 Profil de toxicité acceptable
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