Transcript AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
Y FARMACOS INOTROPICOS
HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
 Las drogas simpaticomiméticas son
sustancias naturales o de síntesis, que
actúan como agonistas del sistema
simpático, estimulando directamente los
receptores adrenérgicos
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
 El sistema simpático tiene diferentes
tipos de receptores (alfa (a), beta (b) y
dopaminérgicos (d)) ubicados en la
superficie celular, cuya estimulación
produce diferentes efectos fisiológicos
Tipos y subtipos de adrenoreceptores
Efectos
Receptor
Tipo Alfa 1
Alfa 1A
Alfa 1B
Alfa 1C
Alfa 1D
aumenta el trifosfato de
inositol y Diacilglicerol
Tipo Alfa 2
Alfa 2A
Alfa 2B
Alfa 2C
Disminuye cAMP
Tipo Beta
Beta 1
Beta 2
Beta 3
Aumenta cAMP
Tipo Dopamina
D1
D2
D3
D4
D5
Aumenta cAMP
TIPO
alfa1
TEJIDO
ACCIONES
Musculo liso(inervado)
contraccion
Musculo pupilar
Contraccion (dilatacion pupila)
Musculo pilomotor
Ereccoin de pelo
higado
glocogenolisis
corazon
Aumenta fuerza de contraccion
Plaquetas
Agregacion
Musculo liso vascular
contraccion
lipocitos
Inhibicion de lipolisis
Beta 1
corazon
Aumenta fuerza de contraccion
Beta 2
Musculo liso respiratorio
relajacion
Musculo esqueletico
Promueve captacion de potasio
higado
Activa glucogenolisis
Beta 3
lipocitos
Activa lipolisis
D1
Musculo liso
Dilata vasos sanguineos renales
D2
Treminaciones nerviosas
Modula la liberacion de transmisor
Alfa 2
EFECTOS
 La estimulación alfa con vasocontricción,
relajación intestinal y midriasis.
 La estimulación b: los b1 aumento de la
contractilidad, del automatismo, de la
velocidad de conducción y de la irritabilidad
miocárdica y los b 2 vasodilatación y
broncodilatación.
 dopaminérgicos-1: vasodilatación de los
territorios renal, mesentérico, coronario y
cerebral.
Receptores alfa
Mecanismo poco claro, estimula la formacion
de 1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta
las concentraciones citosolicas de calcio. El
IP3 promueve la liberación de Ca a partir de
depósitos intracelulares lo que aumenta la
concentración citoplasmatica de Ca libre y
activación de diversas proteincinasas
dependientes de calcio
Receptores Beta
Estimulación de la enzima adenililciclasa, que es una enzima
que actúa sobre el adenosintrifosfato (ATP), para
convertirlo en adenosinmonofosfato cíclico (AMPc).
Conforme aumentan los niveles intracelulares de AMPc, se
libera una mayor proporción de calcio del sistema de
túbulos longitudinales retículo sarcoplasmáticos y aumento
en la entrada de calcio a través de la membrana celular y su
secuestro en el interior de la célula, teniendo lugar como
respuesta fisiológica, un aumento en la fuerza de
contracción del corazón.
Receptores Dopamina
 Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion
de musculo liso por receptores D1,
probablemente por la acumulacion de cAMP
en lechos vasculares donde la dopamina es
vasodilatador
EFECTOS ADVERSOS
 Taquicardia, hipertensión, mayor consumo
de oxigeno por el miocardio, arritmias,
ansiedad, cefalea, retención aguda de orina,
precipitación o exacerbación de glaucoma,
disminución del flujo sanguíneo esplacnico y
renal
CLASIFICACION
Se pueden clasificar en:
 Endógenas: Adrenalina, dopamina,
noradrenalina.
 Sintéticas: Dobutamina
ADRENALINA
 Tiene actividad alfa y betadrenérgica.
Aumenta la frecuencia y contractilidad
miocárdica.
 Indicada en todas las formas de paro
cardio respitario. Por su acción
vasoconstrictora mantiene la presión de
perfusión coronaria y cerebral. De
elección en el shock anafiláctico.
ADRENALINA
Efecto beta adrenergico a dosis bajas: 0.05 a 0.3
mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y
contractilidad cardiaca. A medida que se
aumenta la dosis aumenta efecto alfa:
vasoconstricción
Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión
no relacionada a hipovolemia, bradicardia
sintomática, choque anafiláctico, séptico y
cardiogenico
ADRENALINA
 Dosis: paro cardiorespiratorio
Dosis inicial: 0.01mgkg. 0.1 mlkg 1:10,000
Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml
mlkg sol. 1:1000
 Infusion: 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin)
Presentacion: 1 ml=1 mg (1000 mcg)
NORADRENALINA
 Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta
2 nulo. Produce considerable elevación de la
resistencia periférica. El flujo renal esplácnico
y hepático disminuye pero el coronario puede
aumentar por incremento de la presión de
perfusión
 En el shock distributivo y bajas resistencias
vasculares, choque anafilactico, medular y
septico
NOREPINEFRINA
 Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin
 Presentacion: 1 ml= 1 mg (1000 mcg)
DOPAMINA
 La dopamina es un precursor endógeno de la
noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre
de los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de
la dosis administrada, es útil para tratar el
choque y brindar protección renal
 Indicada en: hipotension, choque
cardiogenico, necesidad de mejorar flujo renal
y esplacnico (oliguria por IR prerenal)
DOPAMINA
DOSIS:
 1-5 mcgkgmin: efecto Dopa, aumenta flujo
renal y esplacnico
 6-10 mcgkgmin: efecto beta, inotropico y
cronotropico
 10-20 mckgmin, efecto alfa,
vasoconstriccion
DOPAMINA
 Presentacion:
1 ml = 40 mg (40,000 mcg)
DOBUTAMINA
 Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo
efecto vasoconstrictor y cronotrópico.
 Agonista b 1 con mayor efecto sobre la
contractilidad que sobre la F.C. Produce
vasodilatación moderada.
 Indicada en: disfuncion miocardica, gasto
cardiaco inadecuado (pacientes con
resistencias vasculares elevadas sistemicas o
pulmonares)
DOBUTAMINA
 DOSIS: 2 a 20 mcgkgmin
 Presentacion:
1 ml = 12,500 mcg o 1 ml=25,000 mcg
AGENTES INOTROPICOS
 los agentes inotrópicos cardiacos son los
fármacos que aumentan la fuerza de
contracción del corazón. Tanto el corazón
normal como el corazón insuficiente, son
susceptibles a la acción de los agentes
inotrópicos.
Agentes inotropicos
Aminas adrenergicas
Agentes dopaminergicos
Dobutamina
Adrnelina
Noradrenalina
Dopamina
Inhibidores de la fosfodiesterasa Milrinona
Amrinona
Sensibilizadores de calcio
levosimendan
Inhibidores de fosfodiesterasa
 Las fosfodiesterasas son una familia de
enzimas que participan en la fisiología
celular mediante la regulación de la
concentración de segundos mensajeros
intracelulares. Se conocen en la actualidad
ocho isoformas de fosfodiesterasas, de estas,
la que nos interesa es la número III
Inhibidores de la fosfodiesterasa
 El AMPcíclico, producido a partir de la
estimulación de los receptores beta adrenérgicos
puede tener dos destinos:
1.- el que culmina con un incremento de la
contractilidad cardiaca
2.- degradación del AMPc hacia 5-AMP, producida
por la fosfodiesterasa III.
La inhibición de esta enzima, protege al AMPc,
favoreciendo su destino hacia el incremento en la
contractilidad. Es decir, se trata de un efecto
ahorrador de AMPc
Milrinona
 Estas sustancias pertenecen al grupo de las
bipiridinas
 Indicada para el manejo a corto plazo de la
insuficiencia cardiaca descompensada
 Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min
 Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75
mg/kg/min
Milrinona
 Reducción significativa de la presión
diastolica en la aorta, y de las resistencias
vasculares en un 11%, la fracción de
eyección de ventrículo izquierdo se
incrementa alrededor del 14%.
Milrinona
 EFECTOS ADVERSOS
Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación
ventricular, hipotensión, hipokalemia,
trombocitopenia, bronco espasmo
Sensibilizadores de calcio
LEVOSIMENDAN.
Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve la
sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por el
calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad que
sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora gasto
cardiaco, presion sistolica de la arteria pulmonar y
presion telediastolica de ventriculo izqueirdo sin
aumentar significativamente el consumo
miocardico de oxigeno. Tratamiento intravenoso de
la insuficiencia cardiaca a corto plazo
levosimendan
 Sensibilizador de calcio, aumenta
contractilidad miocárdica sin incrementar
niveles de calcio intracelular, actúa a través
de una interacción calcio-dependiente con
trponina C. Al no elevar los niveles de calcio
no predispone a arritmias.
levosimendan
 Dosis de impregnación 12 mcg/kg
 Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.