Transcript 면역세포상호작용 및 주조직적합체

Cellular Interaction in Immune Reaction
면역반응과 세포상호작용
담당교수 : 윤유식
제1의학관 301호
[email protected]
적응면역의 첫 단계는 항원제시세포가 항원을 포획하여 lymph node로
이동한 후 T cell에 항원을 제시하는 것이다.
대표적인 항원제시 세포는 수지상세포(Dendritic cell) 이다.
3종의 항원제시세포가 존재한다.
수지상세포 (Dendritic cell)
대식세포 (Macrophage)
B cell
이들은 lymph node의 서로 다른
구역에 분포한다.
3가지 항원제시세포
수지상세포
(Dendritic cell)
대식세포
(Macrophage)
B cell
미경험 T 세포 (naive T cell)은
말초 lymph node
에서 항원제시세포의
MHC:peptide 복합체와 결합하면
100배 이상으로 증식하여
effector T cell (효과 T 세포)
로 분화된다.
미경험 T cell과 항원제시 세포의
초기 결합에는 integrin(LFA-1)과
Intercellular Adhesion Molecule
(ICAM)이 관여한다.
ICAM은 lmmunoglobulin과 유사한 구조의 단백질로 미경험 T cell과 항원제시세포
간의 초기 결합에 작용한다.
ICAM: Intercellular Adhesion Molecule
Integrin과 ICAM에 의한 미경험 T cell과 항원제시세포간의 초기결합은
특이적 항원인식 (T cell receptor+CD4 와 MHC:peptide 결합)으로 안정화 된다.
항원제시세포에 의한 T cell
의 증식 및 활성화는
T cell receptor+CD4와
MHC:peptide 에 의한
특이항원자극과 더불어
공동자극(costimulation)이
필요하다.
공동자극(costimulation)인자는
항원제시세포의 B7 단백질로
T cell의 CD28과
결합하여 공동자극신호를 전한다.
B7:CD28에 의한 공동자극은 T cell로 하여금 CTLA-4 단백질을 생산하도록 유도
CTLA-4은 B7과 결합하여 CD28에 의한 공동자극을 끝낸다.
B7:CD28에 의한 공동
자극 없이
TCR:CD8과 MHC:peptide
의 특이항원자극만
받은 T cell은
Anergy(아너지) 상태가
된다.
아너지 상태 :
더 이상 자극받아도
활성화 될수 없는 상태
가 된다.
아너지 반응은 self 항원에
대한 면역반응 억제에
중요하다.
B7:CD28 공동자극 없는 MHC:peptide 특이항원자극은 anergy를 유발하며,
이는 self 항원에 대한 면역관용(tolerance)를 일으키는 원인이 된다.
수지상세포(Dendritic cell)은
말초기관에서 항원을 섭취하여
항원처리(antigen processing)
를 거쳐 미성숙 T cell에 항원을 제시
(antigen presentation) 한다.
수지상세포는 Lymph node에 도착
한 후 공동자극인자 B7을 발현한다
따라서 T cell 활성화는 lymph node
에서만 일어나게 된다.
.
대표적인 수지상 세포는 피부의
Langerhans cell 이다
대식세포에 의한
항원제시(Antigen
Presentation)
대식세포는 bacteria 항원
을 효과적으로 T cell에
제시한다.
보조자극인자 B7의
발현을 돕기위해 처리
하는 bacteria를
보강제(adjuvant)라고
한다.
B cell은 표면 항체에 결합된 항원을 MHC에 결합시켜 T cell에 제시한다.
MHC:peptide에 의한 특이항원자극과 B7:CD28 공동자극으로 활성화된
T cell은 Interleukin-2 (IL-2)라는 성장인자 및 receptor를 발현한다.
IL-2와 IL-2 receptor는 서로 결합하여 T cell의 증식을 유도한다.
IL-2와 IL-2 수용체의 결합은
T cell의 증식을 유도한다.
IL-2: IL-2 receptor 결합에 의해 증식된 T cell은 effector T cell로 된다.
Effector T cell은 더 이상 B7 보조자극이 필요없다.
IL-2에 의해 증식된 effector T cell은 세포 막 단백질의 변화를 일으킨다.
VLA-4는 integrin의 일종으로 effector T cell로 하여금 감염부위의 혈관벽에
부착을하고 혈관벽을 통과하여 감염 부위로 모이게 유도한다.
CD4 T cell은
IL-2에 의한 증식후
Th1 cell과 Th2 cell로
분화한다.
Th1 cell은 대식세포를
활성화 시키고
Th2 cell은 B cell을
활성화 시켜 항체생산
을 유도한다.
IL-2에 의해
유도되는
3 종류의
Effector T cell
CTL
Th1
Th2
Effector T cell은
만들어내는 효과분자
가 서로 다르다.
CTL
Cytotoxin + Fas ligand
Th1 or Th2
Cytokine + CD40 ligand
Th1 cytokine : IFN, TNF
Th2 cytokine : IL4, IL5
대표적
Cytokine
IL-2 :
T cell growth
IL-4 :
B cell Growth
TNF-α
TNF-β
IFN-γ :
대식세포
활성화
CD8 T cell은 표적세포의 계획세포사 (apoptosis)를 유도한다.
계획세포사 : apoptosis, programmed cell death, cellular suicide
비교 : necrosis (괴사, 독성물질에 의한 세포의 수동적 죽음)
CD8 T cell에 의한 virus 감염세포살해
CD8 T cell과 Target cell의
초기 결합은
Integrin(LFA-1)과 ICAM의 결합
으로 시작되며,
MHC:peptide+TCR:CD8 결합으로
안정화된다.
Effector CD8 T cell은 B7 보조자극
없이 Target cell을 살해한다.
Cytotoxin
Cytotoxic T cell
에 의해 분비되는
Cytotoxic Protein
Perrforin은 표적세포의 세포막에 구멍을 만든다
Th1 cell은 bacterial peptide를
제시하는 감염된 대식세포를
활성화시켜 감염된 bacteria를
살해하도록 유도한다.
CD40 ligand와 IFN-γ가
대식세포 활성화를 위해 필요하다
Th1 cell의해 활성화된
대식세포는
TNF-α, TNF-α receptor
Nitric oxide (NO),
Superoxide (O2·)를
만들어 내어 내재된
Bacteria를 살해한다.
활성화된 Th2 cell은 항체를 만드는 것을 도우므로 helper T cell 이라고도 한다.
활성화된 Th2 cell은 B cell의 증식을 유도하고 Memory cell(기억세포)와
항체를 분비하는 plasma cell로 분화를 유도한다.
TCR:CD4와 MHC II: peptide의 특이 항원 제시 외에도
IL-4와 CD40 ligand에 의한 자극이 필요하다.
IL-4는 IgM의 생산을 억제하고, IgG1과 IgE의 생산을 촉진한다.
(Allergy)