Transcript KONSEP KLIRENS - materi-kuliah

KONSEP KLIRENS
Aplikasi dalam Farmakoterapi
Vivi Sofia, M.Si., Apt.
KONSEP KLIRENS
Klirens (Cl) :
Volume obat yang dibersihkan
tubuh per satuan waktu.
oleh
satuan : mg / dl atau L / jam
KLIRENS TERMASUK PF PRIMER
PARAMETER
FARMAKOKINETIKA PRIMER
VARIABEL INTERNAL VARIABEL EKSTERNAL
• Laju Alir Darah
• Organ Eliminasi
• Ikatan Obat
Protein
•
•
•
•
Makanan
Minuman
Aktivitas
Xenobiotik
KONSEP KLIRENS
ClT (total, sistemik) = ClH + ClR + Cl lain-lain
Cl
lain-lain
= saliva, lakrimal, ASI,
respirasi,
keringat,
empedu, dll
diabaikan
Berdasarkan konsep klirens, obat
dibagi menjadi 3 kelompok besar :
I. Obat-obat yang sebagian besar
mengalami proses metabolisme
di hati (ClH >>> ClR)
II. Obat-obat yang sedikit sekali
termebolisme di hati (ClH <<< ClR)
III. Obat-obat
yang
proses
eliminasinya hati & ginjal kurang
lebih sama ( ClH ≈ ClR )
Obat-obat yang sebagian besar
mengalami proses metabolisme di hati
(ClH >>> ClR)
I. ClH >>> ClR
ClH = QH . EH
LBF
LBF = Liver Blood Flow
EH
= Rasio Ekstraksi Hepatik
Kategori Obat
Berdasarkan Nilai EH
A.
B.
C.
EH Tinggi (0,60-1)
EH Sedang (0,35-0,60)
EH Rendah (<0,3)
(Delco dkk, 2005)
EH Tinggi
Obat
Hipnosedatif
Buspiron
klometiazol
Antidepresan
Desipramin
Imipramin
Sertralin
Venlafaxin
Anti-Parkinson
Selegelin
Bromokriptin
Levodopa
Beta Adrenergik
Propranolol
Metoprolol
Antiangina
ISDN
Nitrogliserin
EH
0,96
0,90
0,70
0,61
1,00
0,73
1,00
0,60
0,75
0,67
0,78
1,00
Obat
EH
Analgesik
Morfin
Propoksifen
0,76
0,80
Fosfodiesterase
Inhibitor
Sildenafil
0,62
Antagonis Ca
Nikardipin
Verapamil
0,82
0,70
Antilipemika
Lovastatin
Fluvastatin
0,95
0,71
Antipsikotik
Klorpromazin
Quatiapin
Perfenazin
0,68
0,91
0,80
EH Sedang
Obat
EH
Obat
EH
Amitriptilin
0,60
Azatriopin
0,40
Nortriptilin
0,34
Siprofloksazin
0,40
Paroxetin
0,38
Felodipin
0,56
Haloperidol
0,55
Entacapon
0,48
Olanzepin
0,40
Diltiazem
0,55
Codein
0,52
Etoposid
0,48
EH Rendah (<0,3)
Obat
Obat
Obat
Ampisilin
Indometasin
Oksazepam
Asam salisilat
Karbamazepin
Prednisolon
Asam valproat
Kloramfenikol
Prokainamid
Diazepam
Klordiazepoksid
Ranitidin
Fenitoin
Lorazepam
Simetidin
Furosemid
Naproksen
Teofilin
Heksobarbital
Nitrazepam
Tolbutamid
Warfarin
Aplikasi Konsep Klirens Dalam
Farmakoterapi
LBF
EH
Rendah
STIMULAN
SSP
DEPRESAN
SSP
AUC, Cp, Frekuensi,
Dosis
Adjustment Dose
EH
Sedang
EH
Tinggi
Aplikasi Konsep Klirens Dalam
Farmakoterapi
EH
Rendah
INDUKTOR
&
INHIBITOR
ENZIM
EH
Sedang
EH
Tinggi
Obat-obat yang sedikit sekali
termebolisme di hati (ClH <<< ClR)
ga eksresi
Sangat mengandalkan
karena ClT sangat tergantung ClR
ginjal,
STIMULAN
DEPRESAN
ClR >>>ClH
RENAL &
KARDIOVASKULER
Obat-obat yang proses eliminasinya hati
& ginjal kurang lebih sama ( ClH ≈ ClR )
Klirens total dapat dipengaruhi
oleh semua variabel
Pustaka
Delco F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krahenbuhl S,
2005. Dose Adjustment in Patient with Liver Disease.
Drug Saf. 28(6): 529-45
Hakim L,
2012. Farmakokinetik Klinik. Bursa Ilmu,
Yogyakarta: hal 195, 210.