Transcript Нормальный биоценоз и его значение в

Нормальный биоценоз и его
значение в поддержании
репродуктивного здоровья
женщины
Содержание
• Определение и компоненты нормального биоценоза
• Ключевые элементы нормального биоценоза
– Вагинальный эпителий/эстрогены
– Вагинальная микрофлора
• Лабораторные исследования Lactobacillus acidophilus
• Взаимодействие элементов биоценоза
• Резюме
• Значение нормального биоценоза в поддержании
репродуктивного здоровья
• Статистика вне и во время беременности,
репродуктивный потенциал России
Понятие вагинальной экосистемы биоценоза
• Влагалищная среда здоровой женщины – это
уникальная сбалансированная экосистема
(биоценоз), которая является естественной защитой
влагалища от патогенной флоры.
Ключевые элементы нормального биоценоза:
– Вагинальный эпителий
– Лактобактерии
Механизмы защиты влагалища от
заселения патогенами:
• Вагинальный эпителий
– неповрежденный многослойный плоский
неороговевающий эпителий
– достаточное содержание гликогена в
поверхностных клетках
• Вагинальная микрофлора
– сообщество разных видов микрофлоры, общее
количество 107 - 109
– доминирование лактобактерий: L. acidophilus, L.
jensenii, L.crispatus (95-98% от общей массы или
107 – 108 КОЕ)
Влагалище и шейка матки
• Тонкая слизистая характерная для девочек нейтрального
периода и у женщин в постменопаузе, обусловлена низким
уровнем эстрогенов
• Наибольшая толщина эпителия отмечается у женщин
репродуктивного периода в середине менструального цикла
Слизистая влагалища
• По мере созревания клеток
в них замедляются
обменные процессы и
верхний слой подвергается
физиологической
десквамации
 Цитоплазма клеток эпителия содержит гликоген
(определяется уровнем эстрогенов) –
питательный субстрат для лактобактерий
Эстрогензависимая пролиферация
эпителия влагалища
• в течение менструального цикла изменяется толщина
вагинального эпителия и содержание гликогена в слущенных
клетках
Эстрогены
• Эстрадиол, эстрон
– Высокая тропность рецепторов
– Длительное связывание с эстроген чувствительными
рецепторами
– Отвечают за системные эффекты (пролиферация
эндометрия, молочные железы)
• Эстриол
–
–
–
–
Является метаболитом эстадиола, эстрона
Время связывания в 10 раз ниже
Влияют преимущественно на эпителий влагалища
Стимулирует накопление гликогена в клетках вагинального
эпителия
– Вырабатывается плацентой при физиологическом течении
беременности (уровень эстриола увеличивается в сотни раз)
Эстриол – регенерирующее действие
Эстриол – способствует накоплению гликогена в клетках
вагинального эпителия.
Эстриол - короткодействующий гормон, с низкой
чувствительностью рецепторов.
Эстриол оказывает исключительно местное
трофическое действие на влагалищный эпителий БЕЗ
влияния на эндометрий.
Van Haaften M, Donker GH, Haspels AA, Thijssen JHH. 1989. Oestrogen concentrations in plasma, endometrium, myometrium and vagina of postmenopausal
women, and effects of vaginal oestriol (E3) and oestradiol (E2) applications. J Steroid Biochem 33: 647-53
Bergink EW. 1980. Oestriol receptor interactions: their biological importance and therapeutic implications. Acta Endocrinol Suppl. 233:9-16
Микрофлора влагалища
Микрофлора влагалища
Облигатная
Факультативная
Транзиторная
Непатогенная
Непатогенная
Условнопатогенная
Условнопатогенная
Тихомиров А.Л. и соавт. Бактериальный вагиноз – современные
представления, комплексное лечение. Методические рекомендации. 2005
Патогенная
Нормальный биоценоз влагалища
здоровой женщины репродуктивного
возраста
Lactobacillus
Bifidobacterium
107-109
Bacteroides
103-107
104-105
Candida
Clostridium
104-107
104
Corynebacterium
102
Enterococcus
104-105
Escherichia coli
103-104
Fusobacterium
103
Gardnerella
105
Mobiluncus
102
Mycoplasma
103
Peptostreptococcus
Porphiromonas
103
Prevotella
Propionibacterium
103-104
104
104
103-104
Staphylococcus
Streptococcus
Veillonella
104-105
103
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Лактобактерии – естественная защита
нормального биоценоза влагалища
Лактобациллы доминируют
95-98% (107 - 108 КОЕ/мл)
Влагалище и дистальный
отдел уретры
колонизированы 1-4
различными видами
лактобактерий.
Комбинации видов
отличаются у разных женщин.
Протективные свойства
лактобактерий
•
•
•
•
•
Обеспечивают низкий уровень рН
Продуцируют Н2О2
Конкурируют за питательные вещества
Конкурируют за рецепторы
Адгезия к влагалищным эпителиоцитам
(колонизация эпителиоцитов препятствует
адгезии патогенов, ограничивает
излишнюю пролиферацию условнопатогенных бактерий влагалища)
• Вырабатывают антимикробные субстанции
Протективное действие
лактобактерий
ЦЕРВИКАЛЬНАЯ
СЛИЗЬ
Н2О2
ГЛИКОГЕН
ЭСТРОГЕНЫ
ПРОГЕСТЕРОН
IgA
Задержка до
70%
инфектов
МОЛОЧНАЯ
Дисбиоз/90%
КИСЛОТА
инфектов
рост условно-патогенной
погибает
микрофлоры
Эволюция знаний о
лактобактериях
1892 г.
Немецкий гинеколог Альберт Додерлейн впервые описал лактобактерии
1930 г.
Minori Shirota идентифицировал еще один вид лактобактерий casei и эти
микроорганизмы легли в основу пробиотического препарата “Yakult” .
70-е гг.
Россия - А.А. Ленцнер и его коллеги разработали лактобактерин,
составленный из биомассы L.plantarum и L.fermentum. Примерно в те же
годы в Нидерландах получил распространение пробиотик VSL#3,
включающий L. acidophilus, L. casei, L. delbruckei subspecies bulgaricus,
L.plantarum в смеси с бифидобактериями и Str. salivarius subsp. thermophilus .
Эволюция знаний о
лактобактериях
2000 гг. Лактобактерии (Lactobacillus), 154 вида
Lactobacillus acetotolerans
Lactobacillus acidifarinae
Lactobacillus acidipiscis
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus agilis
Lactobacillus algidus
Lactobacillus alimentarius
Lactobacillus alvei
Lactobacillus amylolyticus
Lactobacillus amylophilus
Lactobacillus amylotrophicus
Lactobacillus amylovorus
Lactobacillus animalis
Lactobacillus animata
Lactobacillus antri
Lactobacillus apis
Lactobacillus apodemi
Lactobacillus aviarius
Lactobacillus backi
Lactobacillus bifermentans
Lactobacillus bobalius
Lactobacillus brevis
Lactobacillus brevisimilis
Lactobacillus buchneri
Lactobacillus cacaonum
Lactobacillus camelliae
Lactobacillus capillatus
Lactobacillus casei group
Lactobacillus ceti
Lactobacillus coleohominis
Lactobacillus collinoides
Lactobacillus composti
Lactobacillus concavus
Lactobacillus coryniformis
Lactobacillus crispatus
Lactobacillus crustorum
Lactobacillus curvatus
Lactobacillus delbrueckii
Lactobacillus dextrinicus
Lactobacillus diolivorans
Lactobacillus equi
Lactobacillus equicursoris
Lactobacillus equigenerosi
Lactobacillus fabifermentans
Lactobacillus faeni
Lactobacillus farciminis
Lactobacillus farraginis
Lactobacillus fermentum
Lactobacillus floricola
Lactobacillus fornicalis
Lactobacillus fructivorans
Lactobacillus frumenti
Lactobacillus fuchuensis
Lactobacillus gallinarum
Lactobacillus gasseri
Lactobacillus gastricus
Lactobacillus genomosp. C1
Lactobacillus genomosp. C2
Lactobacillus ghanensis
Lactobacillus graminis
Lactobacillus guizhouensis
Lactobacillus halophilus
Lactobacillus hammesii
Lactobacillus hamsteri
Lactobacillus harbinensis
Lactobacillus hayakitensis
Lactobacillus helveticus
Lactobacillus heterohiochii
Lactobacillus hilgardii
Lactobacillus homohiochii
Lactobacillus hordei
Lactobacillus iatae
Lactobacillus iners
Lactobacillus ingluviei
Lactobacillus insectis
Lactobacillus intermedius
Lactobacillus intestinalis
Lactobacillus japonicus
Lactobacillus jensenii
Lactobacillus johnsonii
Lactobacillus kalixensis
Lactobacillus kefiranofaciens
Lactobacillus kefiri
Lactobacillus kimchii
Lactobacillus kisonensis
Lactobacillus kitasatonis
Lactobacillus kunkeei
Lactobacillus larvae
Lactobacillus leichmannii
Lactobacillus letivazi
Lactobacillus lindneri
Lactobacillus malefermentans
Lactobacillus mali
Lactobacillus manihotivorans
Lactobacillus mindensis
Lactobacillus mobilis
Lactobacillus mucosae
Lactobacillus murinus
Lactobacillus nagelii
Lactobacillus namurensis
Lactobacillus nantensis
Lactobacillus nodensis
Lactobacillus oeni
Lactobacillus oligofermentans
Lactobacillus oris
Lactobacillus otakiensis
Lactobacillus panis
Lactobacillus pantheris
Lactobacillus parabrevis
Lactobacillus parabuchneri
Lactobacillus paracollinoides
Lactobacillus parafarraginis
Lactobacillus parakefiri
Lactobacillus paralimentarius
Lactobacillus paraplantarum
Lactobacillus pentosus
Lactobacillus perolens
Lactobacillus plantarum
Lactobacillus pobuzihii
Lactobacillus pontis
Lactobacillus psittaci
Lactobacillus rapi
Lactobacillus rennini
Lactobacillus reuteri
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus rogosae
Lactobacillus rossiae
Lactobacillus ruminis
Lactobacillus saerimneri
Lactobacillus sakei
Lactobacillus salivarius
Lactobacillus sanfranciscensis
Lactobacillus satsumensis
Lactobacillus secaliphilus
Lactobacillus senmaizukei
Lactobacillus sharpeae
Lactobacillus siliginis
Lactobacillus similis
Lactobacillus sobrius
Lactobacillus spicheri
Lactobacillus sucicola
Lactobacillus suebicus
Lactobacillus sunkii
Lactobacillus taiwanensis
Lactobacillus thailandensis
Lactobacillus tucceti
Lactobacillus ultunensis
Lactobacillus uvarum
Lactobacillus vaccinostercus
Lactobacillus vaginalis
Lactobacillus vermiforme
Lactobacillus versmoldensis
Lactobacillus vini
Lactobacillus zymae
Какой штамм Lactobacillus
оптимальный?
Lactobacillus crispatus
+
Lactobacillus gasseri
+
Lactobacillus iners
+
Lactobacillus acidophilus
+
Lactobacillus johnsonii
?
Lactobacillus jensenii
?
Lactobacillus sp.
?
Lactobacillus acidophilus –
лабораторные исследования:
– Снижение рН
– Подавление роста условно-патогенной
флоры
– Выработка перекиси водорода
– Адгезивные свойства
Lactobacillus acidophilus снижают рН
вагинального содержимого1
in vitro Гинофлор Э
рН
Титр лактобактерий
pH
6.9 6.2
5.5
4.9 4.5 4.3 4.4
1,0E+15
pH
1,0E+13
6,0
КОЕ/ml
7,0
1,0E+11
5,0
4,0
1,0E+09
0
4
8
12
16
20
24
время [ч]
1. Schöni M, Graf F, Meier B. 1988. Behandlung von Vaginalstörungen mit Döderlein- Keimen. SAZ 126:139-42
Lactobacillus acidophilus подавляют
рост патогенов2
патоген
Лактобактерии выделенные из Гинофлор Э (LAB) и
патоген
0E+15
in vitro Гинофлор Э
0E+13
0E+11
КОЕ/ml
cfu per mL
1.00E+10
1.00E+08
1.00E+06
1.00E+04
0E+09
1.00E+02
1.00E+00
+
LAB
S.aureus
+
LAB
E.coli
IH11128
+
LAB
G.vaginalis
+
LAB
P.bivia
+
LAB
C. albicans
2. Kanne,B., Beyerle-Müller,H.-L., Patz,B. and Wackerle,L. (1986a) Die antibiotische Aktivität der Döderleinflora zur lokalen
Behandlung vaginaler Infektionen mit lebensfähigen Döderleinkeimen und Estriol. Jatros Gynäkologie 2, 3-28.
Lactobacillus acidophilus вырабатывают
перекись водорода3
in vitro Гинофлор Э
Перекись водорода
60
мг/таблетка
50
40
30
20
10
0
0
4
8
12
16
20
24
время, час.
3. Klebanoff SJ, Hillier SL, Eschenbach DA, Waltersdorph AM. 1991. Control of the microbial flora of the vagina by H2O2-generating
lactobacilli. J. Infect. Dis. 164:94-100
Lactobacillus acidophilus обладают
способностью к адгезии4
in vivo
Адгезия
Lactobacillus к
клеткам
вагинального
эпителия
4. INSERM Unit 510, Châtenay-Malabry, France
Биоценоз влагалища в норме
лактоза
Эстриол
лактобактерии
лактат
гликоген
Созревание
закисление
pH = 4.3 - 4.5
H2O2
Резюме
• Нормальный биоценоз влагалища – механизм
естественной защиты от заселения влагалища
условно-патогенной микрофлорой
• Достаточное содержание эстриола обеспечивает
пролиферацию вагинального эпителия и содержание
гликогена, что обеспечивает оптимальные условия
для роста лактобактерий
• Защитное действие лактобактерий обусловлено их
свойствами:
–
–
–
–
снижать рН вагинального содержимого
продуцировать перекись водорода
способностью к адгезии к вагинальному эпителию
препятствие росту условно-патогенной флоры влагалища
Факторы с негативным влиянием
на лактобактерии
Последовательность развития воспаления,
вызванного условно-патогенной флорой
Спасибо за внимание!