Transcript ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES

ANTIFONGIQUES
SYSTEMIQUES
Traitement des mycoses systémiques et
profondes

Notamment candidoses et aspergilloses

En constante progression (associées à une
élévation de la morbidité et mortalité chez sujet
immunodéprimé.
ANTIFONGIQUES
SYSTEMIQUES

Progression due à une augmentation
des facteurs de risques :



Immunosuppression (SIDA,
transplantation, pathologies cancéreuses et
hématologiques)
Utilisation de cathéthers vasculaires
Administration d’antibiotiques à large
spectre
ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION

POLYENES

Amphotéricine B
Forme conventionnelle
Inj 50 mg
FUNGIZONE
Mycoses systémiques et/ou
profondes. Leishmabioses
cutanéomuqueuses
Formulation lipidique
Inj 50 mg
AMBISOME
Aspergilloses et/ou candidoses
profondes en cas d’insuffisance
rénale avec forme
conventionnelle.
Fièvre prolongée chez le sujet
neutropénique
Leishmaniose viscérale si
résistance aux antimoniés
ANTIFONGIQUE SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION

AZOLES
Fluconazole
TRIFLUCAN
Itraconazole
Gel 50,100, 200
mg
Sol inj50 mg/ml
Susp buv 2
mg/ml
Candidoses systémiques Cryptococcoses
Candidoses oropharyngées et
oesophagiennes des sujets
immunodéprimés
Gelules 100 mg
Mycoses systémiques ou viscérales dont
aspergilloses invasives et bronchopulmonaires du sujet immunodéprimé
INJ 200 mg
CP 50 mg
Aspergilloses invasives
Infections invasives graves à candida;
mycoses rares
SPORANOX
Voriconazole
V-FEND
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
CLASSIFICATION

Antimétabolites
Flucytosine
Sol inj 10 mg/ml
ANCOTIL

Candidoses;
cryptococcoses
Echinocandines
Capsofungine
CANCIDAS
INJ 50 et 70
mg
Aspergilloses invasives si
intolérance ou échec des autres
antifongiques
Candidoses invasives
Traitement empirique chez
sujet neutropénique
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES

Mécanisme d’action
 Ces médicaments interfèrent avec le fonctionnement des
cellules fongiques
 Fongicides
 Ampho B et Capsofungine
 Fongistatiques
 Azolés et Flucytosine
 Altération de la membrane plasmique : Ampho B et Azolés
 Altération du cycle cellulaire : Flucytosine
 Altération de la paroi fongique : Caspofungine
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B

AMPHOTERICINE B/FUNGIZONE




Forme INJ 50 mg
Très large spectre
Activité fongistatique
Pharmacocinétique:



non résorbée par la muqueuse digestive
Demi vie plasmatique de 24 à 48 heures
Diffusion méningée faible
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B

Réactions d’intolérance fréquentes en début de
perfusion : frissons, fièvre, céphalées, troubles
digestifs, malaise général


Prémédication systématique: glucocorticoïdes,
antihistaminiques et analgésiques antipyrétiques
Néphrotoxicité

Tubulopathie distale généralement réversible à l’arrêt du
traitement
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B

-
Réduite par une hydratation suffisante et le
respect d’une dose cumulée de 2gr
Réactions locales (thrombophlébites)
Modalités d’administration
-
Perfusions de 2 à 6 heures. Dilution dans du
glucosé
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B liposomiale

AMBISOME

Indications


Aspergilloses et candidoses systémiques et/ou
profondes chez des sujets ayant développé une
insuffisance rénale sous ampho B ou en cas d’altération
préexistante de la fonction rénale
Présentation et modalités de préparation

Poudre pour perfusion :50 mg

À reconstituer avec EPPI (agiter, la suspension est jaune et
transparente)
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AMPHOTERICINE B liposomiale

Filtration (filtre 5µM) et dilution dans du G5%
Perfusion intraveineuse stricte de 30 à 60 mn
(concentration comprise entre 0,2 et 2 mg/ml)
Effets indésirables :
néphrotoxicité moindre qu’avec l’ampho B
formulation conventionelle
Dose test 1 mg IV lente (sensibilité)
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
FLUCYTOSINE

FLUCYTOSINE

Spectre étroit (candida,cryptococcus)



Risque de résistance aquise élevée
Bonne diffusion dans le LCR
Indications:


En association à l’amphotéricine B
Candidoses profondes et cryptococcoses
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
FLUCYTOSINE

TOLERANCE


Troubles digestifs fréquents
Toxicité hématologique dose dépendante


Leucopénie, thrombopénie
Toxicité hépatique
ANCOTIL INJECTABLE
3 à 4 per/j ou perf continue
ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES
AZOLES

AZOLES




Activité fongistatique
Bonne diffusion dans la plupart des tissus et LCR
Très bonne absorption digestive
Effets indésirables


Cytolyse hépatique : augmentation ALAT, ASAT,
phosphatase alcaline (fréquence 5%)
Effets gastro-intestinaux :nausées, vomissements,
douleurs abdominales
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
AZOLES

AZOLES suite


Surveillance : bilan hépatique
Modalités d’administration

Fluconazole



Voie orale :1prise/j
Voie injectable: perf IV lente 1 fois/j
Adaptation de la posologie si insuffisance rénale
ANTIFONGIQUES SYTEMIQUES
AZOLES
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Itraconazole (SPORANOX)




Voie orale: 1prise/j
Voie injectable : 2 perf/j
Surveillance hépatique
Voriconazole (V-FEND)


Voie orale : prendre les cps 1 heure avant ou après
les repas
Voie injectable: ne pas injecter en bolus; vitesse
maximale de 3 mg/kg/heure pendant 1 à 2 heures.
ANTIFONGIQUE SYTEMIQUES
Capsofungine

Capsofungine


Activité fongicide
Effets indésirables
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
Phlébite au point d’injection
Céphalées
Douleurs abdominales
Rash; prurit
anémie
ANTIFONGIQUE SYTEMIQUES
Caspofungine
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Modalités d’administration



Perfusion d’une heure
1 perf/jour
Incompatiblité avec le glucose