Transcript מהו הגורם לסרטן צוואר הרחם

‫סרטן צוואר הרחם גובה מחיר גבוה מנשים רבות‬
‫בכל העולם‬
‫מהו הגורם לסרטן צוואר הרחם‪:‬‬
‫נתונים אפידמיולוגיים בישראל‪ :‬נטל התחלואה בישראל‬
‫שכיחות תחלואה טרום סרטנית וסרטן צוואר הרחם‬
‫–‬
‫מעל ‪ 2000‬מקרי ‪ -)HSIL( CIN2+‬היארעות שנתית של ‪14/100,000‬‬
‫–‬
‫–‬
‫–‬
‫כ‪ 180-‬מקרים חדשים של סרטן צוואר הרחם (‪)5.6/100,000‬‬
‫‪ 47%‬מכלל מקרי ברטן צוואר הרחם מאובחנים כבר בשלב ‪)stage1( 1‬‬
‫כ‪ 70-‬מקרי מוות עקב סרטן צוואר הרחם ללא ירידה בשיעור התמותה בניגוד למדינות המבצעות בדיקות‬
‫סקר‬
‫בדיקות לאבחון תחלואה טרום סרטנית וסרטן צוואר הרחם‬
‫–‬
‫–‬
‫רק כ‪ 12%-‬מכלל נשים בנות ‪ 20-70‬בישראל מבצעות בדיקות משטח צוואר הרחם כל שנה‬
‫כל שנה מדווחים כ‪ 12,500-‬בדיקותת לא תקינות של משטחי צוואר הרחם‬
‫–‬
‫כ‪ 1/3-‬מכלל מקרי הלולאה (‪ )LEEP‬מתבצעים בנשים מתחת לגיל ‪( 30‬גיל בו אין המלצה לביצוע בדיקות‬
‫משטח צוואר הרחם)‬
‫–‬
‫‪ 70-300%‬עליה בסיכון לניתוח קיסרי בלידה‪ ,‬לידה מוקדמת ומשקל גוף נמוך של ילוד‬
‫‪References:‬‬
‫‪1. Israel cancer registry, Ministry of Health.‬‬
‫‪2. Human Papillomavirus Vaccines. PHARMA, Israel Drug Bulletin,V15 No.90,2009‬‬
‫‪3. D.M.Harper. Current prophylactic HPV vaccines and gynecologic premalignancies. Curr Opin Obstet Gynecol 21:457-64, 2009‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫נתונים אפידמיולוגיים בישראל‪ :‬נטל התחלואה‬
‫בישראל‬
‫מצב טרום סרטני בדרגה גבוהה ( ‪)HSIL‬‬
‫–‬
‫‪ 70-300%‬עליה בסיכון לניתוח קיסרי בלידה‪ ,‬לידה מוקדמת ומשקל גוף נמוך של ילוד‬
‫– הסיכונים המתלווים לטיפול במצב טרום סרטני בדרגה גבוהה ( ‪HSIL‬‬
‫סיכונים המתלווים לטיפול במצב טרום שוואה לאוכלוסיה הרגילה‪,‬‬
‫הטיפול ב‪ CIN3+ -‬מעלה את הסיכון להופעה חוזרת של סרטן‬
‫צוואר הרחם או סרטן אנוגניטלי פי ‪ 3-12‬למשך ‪ 20‬שנה לאחר‬
‫הטיפול‬
‫•‬
‫כל אישה נמצאת בסיכון להידבק בנגיף‬
‫הפפילומה האנושי‬
‫•‬
‫‪ 8‬מתוך ‪ 10‬נשים יידבקו בנגיף‬
‫בשלב מסוים בחייהן‪.‬‬
‫•‬
‫זיהום קודם לא מגן מזיהומים‬
‫עתידיים‪ ,‬כל אישה נשארת‬
‫בסיכון במשך כל חייה‪.‬‬
‫•‬
‫ישנם כ‪ 100 -‬סוגים מוכרים של‬
‫נגיף הפפילומה האנושי‪ ,‬ו‪15 -‬‬
‫מהם גורמים לסרטן צוואר‬
‫הרחם‪.‬‬
‫•‬
‫מתוכם ‪ 4‬שניתן למצוא ברוב‬
‫(‪ )80%‬מקרי סרטן צוואר הרחם‪.‬‬
‫ארבעה סוגי הנגיף הגורמים‬
‫לסרטן הם ‪ 31,18,16 HPV‬ו‪.45-‬‬
‫היכן מתפתח סרטן צוואר הרחם?‬
‫•‬
‫•‬
‫סרטן צוואר הרחם מתפתח בצוואר הרחם‪ :‬הצוואר‬
‫הנמוך והצר של הרחם‪ ,‬שנפתח בנרתיק‪.‬‬
‫צוואר הרחם‪ ,‬שצורתו מעגלית והוא מורכב בעיקר‬
‫מרקמות ושרירים סיביים‪ ,‬נמצא בכניסה של הרחם‪.‬‬
‫הוא מתפקד כמחסום המונע מזיהומים להגיע‬
‫לרחם‪.‬‬
‫לצוואר הרחם תפקיד חשוב בהריון ובלידה‪.‬‬
‫•‬
‫•‬
‫שני התפקידים העיקריים של צוואר הרחם הינם‬
‫שמירה על העובר בתוך הרחם במהלך ההריון‬
‫ומניעת כניסתם של גורמי מחלה שונים לתוך‬
‫הרחם‪.‬‬
‫במהלך ההריון הצוואר של הרחם סגור היטב בכדי‬
‫לעזור לשמור על העובר בתוך הרחם ‪ .‬במהלך‬
‫הלידה צוואר הרחם נפתח לכ‪10-‬ס''מ בכדי‬
‫לאפשר לתינוק לצאת לאוויר העולם‪.‬‬
‫תפקידי צוואר הרחם‪:‬‬
‫לצוואר הרחם תפקיד חשוב‬
‫בהריון ובלידה‪.‬‬
‫•‬
‫שמירה על העובר בתוך הרחם במהלך ההריון ומניעת כניסתם של‬
‫גורמי מחלה שונים לתוך הרחם‪.‬‬
‫•‬
‫במהלך ההריון הצוואר של הרחם סגור היטב בכדי לעזור לשמור‬
‫על העובר בתוך הרחם ‪ .‬במהלך הלידה צוואר הרחם נפתח לכ‪-‬‬
‫‪10‬ס''מ בכדי לאפשר לתינוק לצאת לאוויר העולם‪.‬‬
The HPV Life Cycle :
A Sophisticated Immune Evasion Mechanism1-4
Poor exposure to antigen presenting cells
Uses the natural life cycle of epithelial cells to release new viruses 1-4
Does not cause cell death1-4
Enters basal epithelial cell, integrates DNA in host cell1-4
Replicates in the cells and remains entirely intraepithelial1-4
No viremia
1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22, 4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1-16
‫מה עושה הוירוס בצוואר הרחם‬
‫?‬
‫הוירוס מופץ‬
‫מהתאים‬
‫החיצוניים‬
‫תעלת הצוואר‬
‫תאים חיצוניים‬
‫של הצוואר‬
‫הוירוס חודר‬
‫לגרעין של‬
‫התאים ומתרבה‬
‫שכבה‬
‫שניה‬
‫שכבה‬
‫שלישית‬
‫זיהום השכבה‬
‫הבסיסית‬
‫שכבה‬
‫בסיסית‬
‫‪Basement membrane‬‬
‫‪Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54.‬‬
‫תאים‬
‫מזוהמים‬
‫תאים‬
‫בריאים‬
‫סרטן צוואר הרחם נגרם על ידי נגיף‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫ישנם כ‪ 100 -‬סוגים מוכרים של נגיף‬
‫הפפילומה האנושי‪ ,‬ו‪ 15 -‬מהם גורמים‬
‫לסרטן צוואר הרחם‪.‬‬
‫מתוך ‪ 15‬סוגי נגיף אלה ישנם ‪ 4‬שניתן‬
‫למצוא ברוב (‪ )80%‬מקרי סרטן צוואר‬
‫הרחם‪ .‬ארבעה סוגי הנגיף הגורמים לסרטן‬
‫הם ‪ 31,18,16 HPV‬ו‪.45-‬‬
‫לרוב הזיהומים בנגיפים הגורמים לסרטן‬
‫צוואר הרחם אין תסמינים ומערכת ההגנה‬
‫הטבעית של הגוף מתגברת עליהם באופן‬
‫טבעי‪.‬‬
‫כשהזיהום לא נעלם באופן טבעי הוא יכול‬
‫להתפתח לפצעים טרום סרטניים ובמקרים‬
‫מסוימים לסרטן צוואר הרחם‪.‬‬
‫הפנימי ‪ ,‬זה שבתעלה ‪ -‬קשה לגילוי מוקדם !!!‬
‫המיקום בתוך התעלה‬
‫קל לפספס‬
‫מברשת ה"פאפ"‬
‫‪Cervix‬‬
‫המיקום החיצוני – קל‬
‫לגילוי‬
‫‪1. Hayes MMM, et al. Cytopathology 1997; 8:397–408.‬‬
‫שלבים עיקריים בהתפתחות סרטן צוואר הרחם‬
‫שנים‬
‫חודשים‬
‫מזיהום אקראי בנגיף הפפילומה האנושי לזיהום מתמשך‬
43%
57%
‫אפיתל תקין‬
HPV -‫זיהום ב‬
koilocytosis
CIN II
CIN I
CIN III
‫סרטון פולשני בצוואר הרחם‬
(HSILs)
LSILs)
‫בדיקות סקר‬
CIN = Cervical intraepithelial neoplasia
‫טיפול‬
Moscicki et al 2006 Vaccine 24s4: s3/42-51,
Monsonego 2006 Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003;16:1–17.,
Solomon D et al. JAMA 2002;287:2114–9.
32%
Human papillomavirus
•
•
HPV is a relatively small virus1 containing circular double-stranded
DNA within a spherical shell (capsid)1
HPVs infect epithelial tissue of the skin and genital mucosae1
100 nm
1. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17.
Active protection via vaccination is
mediated by neutralizing antibodies at
the cervix
HPV
Neutralizing antibodies
Cervical canal
Cervical
epithelium
Blood vessel
Epithelial tear
Basement membrane
1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22;
2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949;
3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137;
4. Poncelet S, et al. IPC 2007(poster).