מהו הגורם לסרטן צוואר הרחם
Download
Report
Transcript מהו הגורם לסרטן צוואר הרחם
סרטן צוואר הרחם גובה מחיר גבוה מנשים רבות
בכל העולם
מהו הגורם לסרטן צוואר הרחם:
נתונים אפידמיולוגיים בישראל :נטל התחלואה בישראל
שכיחות תחלואה טרום סרטנית וסרטן צוואר הרחם
–
מעל 2000מקרי -)HSIL( CIN2+היארעות שנתית של 14/100,000
–
–
–
כ 180-מקרים חדשים של סרטן צוואר הרחם ()5.6/100,000
47%מכלל מקרי ברטן צוואר הרחם מאובחנים כבר בשלב )stage1( 1
כ 70-מקרי מוות עקב סרטן צוואר הרחם ללא ירידה בשיעור התמותה בניגוד למדינות המבצעות בדיקות
סקר
בדיקות לאבחון תחלואה טרום סרטנית וסרטן צוואר הרחם
–
–
רק כ 12%-מכלל נשים בנות 20-70בישראל מבצעות בדיקות משטח צוואר הרחם כל שנה
כל שנה מדווחים כ 12,500-בדיקותת לא תקינות של משטחי צוואר הרחם
–
כ 1/3-מכלל מקרי הלולאה ( )LEEPמתבצעים בנשים מתחת לגיל ( 30גיל בו אין המלצה לביצוע בדיקות
משטח צוואר הרחם)
–
70-300%עליה בסיכון לניתוח קיסרי בלידה ,לידה מוקדמת ומשקל גוף נמוך של ילוד
References:
1. Israel cancer registry, Ministry of Health.
2. Human Papillomavirus Vaccines. PHARMA, Israel Drug Bulletin,V15 No.90,2009
3. D.M.Harper. Current prophylactic HPV vaccines and gynecologic premalignancies. Curr Opin Obstet Gynecol 21:457-64, 2009
•
•
•
•
נתונים אפידמיולוגיים בישראל :נטל התחלואה
בישראל
מצב טרום סרטני בדרגה גבוהה ( )HSIL
–
70-300%עליה בסיכון לניתוח קיסרי בלידה ,לידה מוקדמת ומשקל גוף נמוך של ילוד
– הסיכונים המתלווים לטיפול במצב טרום סרטני בדרגה גבוהה ( HSIL
סיכונים המתלווים לטיפול במצב טרום שוואה לאוכלוסיה הרגילה,
הטיפול ב CIN3+ -מעלה את הסיכון להופעה חוזרת של סרטן
צוואר הרחם או סרטן אנוגניטלי פי 3-12למשך 20שנה לאחר
הטיפול
•
כל אישה נמצאת בסיכון להידבק בנגיף
הפפילומה האנושי
•
8מתוך 10נשים יידבקו בנגיף
בשלב מסוים בחייהן.
•
זיהום קודם לא מגן מזיהומים
עתידיים ,כל אישה נשארת
בסיכון במשך כל חייה.
•
ישנם כ 100 -סוגים מוכרים של
נגיף הפפילומה האנושי ,ו15 -
מהם גורמים לסרטן צוואר
הרחם.
•
מתוכם 4שניתן למצוא ברוב
( )80%מקרי סרטן צוואר הרחם.
ארבעה סוגי הנגיף הגורמים
לסרטן הם 31,18,16 HPVו.45-
היכן מתפתח סרטן צוואר הרחם?
•
•
סרטן צוואר הרחם מתפתח בצוואר הרחם :הצוואר
הנמוך והצר של הרחם ,שנפתח בנרתיק.
צוואר הרחם ,שצורתו מעגלית והוא מורכב בעיקר
מרקמות ושרירים סיביים ,נמצא בכניסה של הרחם.
הוא מתפקד כמחסום המונע מזיהומים להגיע
לרחם.
לצוואר הרחם תפקיד חשוב בהריון ובלידה.
•
•
שני התפקידים העיקריים של צוואר הרחם הינם
שמירה על העובר בתוך הרחם במהלך ההריון
ומניעת כניסתם של גורמי מחלה שונים לתוך
הרחם.
במהלך ההריון הצוואר של הרחם סגור היטב בכדי
לעזור לשמור על העובר בתוך הרחם .במהלך
הלידה צוואר הרחם נפתח לכ10-ס''מ בכדי
לאפשר לתינוק לצאת לאוויר העולם.
תפקידי צוואר הרחם:
לצוואר הרחם תפקיד חשוב
בהריון ובלידה.
•
שמירה על העובר בתוך הרחם במהלך ההריון ומניעת כניסתם של
גורמי מחלה שונים לתוך הרחם.
•
במהלך ההריון הצוואר של הרחם סגור היטב בכדי לעזור לשמור
על העובר בתוך הרחם .במהלך הלידה צוואר הרחם נפתח לכ-
10ס''מ בכדי לאפשר לתינוק לצאת לאוויר העולם.
The HPV Life Cycle :
A Sophisticated Immune Evasion Mechanism1-4
Poor exposure to antigen presenting cells
Uses the natural life cycle of epithelial cells to release new viruses 1-4
Does not cause cell death1-4
Enters basal epithelial cell, integrates DNA in host cell1-4
Replicates in the cells and remains entirely intraepithelial1-4
No viremia
1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22, 4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1-16
מה עושה הוירוס בצוואר הרחם
?
הוירוס מופץ
מהתאים
החיצוניים
תעלת הצוואר
תאים חיצוניים
של הצוואר
הוירוס חודר
לגרעין של
התאים ומתרבה
שכבה
שניה
שכבה
שלישית
זיהום השכבה
הבסיסית
שכבה
בסיסית
Basement membrane
Frazer IH. Nat Rev Immunol 2004; 4:46–54.
תאים
מזוהמים
תאים
בריאים
סרטן צוואר הרחם נגרם על ידי נגיף
•
•
•
•
ישנם כ 100 -סוגים מוכרים של נגיף
הפפילומה האנושי ,ו 15 -מהם גורמים
לסרטן צוואר הרחם.
מתוך 15סוגי נגיף אלה ישנם 4שניתן
למצוא ברוב ( )80%מקרי סרטן צוואר
הרחם .ארבעה סוגי הנגיף הגורמים לסרטן
הם 31,18,16 HPVו.45-
לרוב הזיהומים בנגיפים הגורמים לסרטן
צוואר הרחם אין תסמינים ומערכת ההגנה
הטבעית של הגוף מתגברת עליהם באופן
טבעי.
כשהזיהום לא נעלם באופן טבעי הוא יכול
להתפתח לפצעים טרום סרטניים ובמקרים
מסוימים לסרטן צוואר הרחם.
הפנימי ,זה שבתעלה -קשה לגילוי מוקדם !!!
המיקום בתוך התעלה
קל לפספס
מברשת ה"פאפ"
Cervix
המיקום החיצוני – קל
לגילוי
1. Hayes MMM, et al. Cytopathology 1997; 8:397–408.
שלבים עיקריים בהתפתחות סרטן צוואר הרחם
שנים
חודשים
מזיהום אקראי בנגיף הפפילומה האנושי לזיהום מתמשך
43%
57%
אפיתל תקין
HPV -זיהום ב
koilocytosis
CIN II
CIN I
CIN III
סרטון פולשני בצוואר הרחם
(HSILs)
LSILs)
בדיקות סקר
CIN = Cervical intraepithelial neoplasia
טיפול
Moscicki et al 2006 Vaccine 24s4: s3/42-51,
Monsonego 2006 Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003;16:1–17.,
Solomon D et al. JAMA 2002;287:2114–9.
32%
Human papillomavirus
•
•
HPV is a relatively small virus1 containing circular double-stranded
DNA within a spherical shell (capsid)1
HPVs infect epithelial tissue of the skin and genital mucosae1
100 nm
1. Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:1–17.
Active protection via vaccination is
mediated by neutralizing antibodies at
the cervix
HPV
Neutralizing antibodies
Cervical canal
Cervical
epithelium
Blood vessel
Epithelial tear
Basement membrane
1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22;
2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949;
3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137;
4. Poncelet S, et al. IPC 2007(poster).