Transcript Reactividad cruzada en Alergia alimentaria

Síndromes de Reactividad
Cruzada en Alergia Alimentaria
XXX Reunión anual de Alergonorte
Pamplona, 7-8 de mayo de 2010
Base inmunológica de la
reactividad cruzada
Respuesta inmune adaptativa:
•
•
•
•
Especificidad
Clonalidad
Memoria
Regulación
Especificidad: Cada antígeno estimula sólo al/a los linfocito/s que
poseen en su membrana los receptores (Ig de superficie o TcR)
capaces de reconocer y unirse específicamente a él.
Base inmunológica de la
reactividad cruzada
• Complementariedad espacial del epítopo
con el idiotipo
• Epítopos: fragmentos de 5-7 aminoácidos
• Epítopos lineales y conformacionales (más
frecuentes y variables)
• Activación de mastocitos y basófilos precisa
del reconocimiento con alta afinidad de >2
epítopos por la IgE unida a los receptores
de estas células.
Base inmunológica de la
reactividad cruzada
•RC: cuando una respuesta inmune adaptativa en
respuesta a un Ag, da lugar a reactividad frente a
otros Ag distintos del que indujo la respuesta
inmune
Ventaja:
Inconveniente:
-Infecciones
-E. autoinmunes
-E. alérgicas:
- Diagnóstico
- Tratamiento.
De la taxonomía a la biología
molecular
• Expresión clínica de la RC
inmunológica: asociación de
2 o más alergias
• Observación clínica
establece la RC entre
especies:
– Especies próximas: distancia
taxonómica
– Especies distantes: familias
moleculares-proteínas
homólogas-Panalérgenos.
De la taxonomía a la biología
molecular
Identidad con Bet v 1
83%
65%
40%
Homología molecular:
-
Cor a 1
Mal d 1
Bet v 1
Api g 1
Similitud de secuencias debida a
que poseen un origen común
Comparten una misma función: han
de conservarse el mismo
plegamiento global
- Aspectos estructurales esenciales
para la estabilidad del core
conservados (dobles hélices β,
hélices α, estructuras β laminar,
puentes disulfuro): posible con un
35% de identidad de secuencia.
- Las asa externas, más expuestas y
que albergan la mayoría de los
epítopos IgE, tienen mayor
variabilidad.
De la taxonomía a la biología
molecular
Anillos de Homología y de RC:
S. pólenes-alimentos vegetales
Abedul
Artemisia
Gramíneas
• Abedul-alimentos
vegetales
• RC por alergia a
Profilinas
• Alimentos de la familia
Apiaceae
• Artemisia-vegetales en
España
S. abedul-alimentos vegetales
• Polinosis por abedul:
70% A.vegetales
• Polinosis precede
• Alimentos:
–
–
–
–
Rosaceas: manzana
Frutos secos: avellana
Apiaceas: apio y zanahoria
Etc
• Clínica: SAO con
alimentos crudos
S. abedul-alimentos vegetales
Identidad con Bet v 1
83%
Bet v 1
Bet v 2
Cor a 1
Cor a 2
78%
65%
Mal d 1
40%
Api g 1
Mal d 4
Api g 4
79%
80%
Identidad con Bet v 2
• Alérgenos
responsables:
– Bet v 1 y sus
homólogos:>90% de
los casos
– Bet v2:< 25% de los
casos. Contribución?
• Lábilidad péptica y
térmica
• Alérgenos
incompletos
S. de RC por alergia a Profilinas
Homología
R. Cruzada
Mapas de prevalencia
• Proteínas estructurales muy
conservadas y ubicuas
• Labilidad péptica y térmica
• Alérgenos incompletos
• Se da en pacientes con
polinosis
• Frecuencia variable según
– Polinosis primaria
– Presión alergénica
Phl p 5
Phl p 1
Profilina
• En España se asocia a
polinosis por gramíneas
S. de RC por alergia a Profilinas
• Clínica: SAO por
vegetales crudos
• Alimentos: muchos
• Marcadores clínicos de
alergia a profilinas: SAO
por plátano, tomate, melón
(100%), sandía o cítricos
• En A. rosaceas en a.
Mediterránea: 40%
sensibilizados a profilinas.
75% si con polinosis.
División
Clase Subclase
Orden
Familia
Subfamilia
Poaceae
Género Nombre común
Phleum
Phleum
Ananas
Piña
Musaceae
Musa
Plátano
Cucurbitaceae
Cucumis
Melón
Asteraceae
Helianthus
Girasol
Bromeliaceae
Solanaceae
Identidad de secuencia
entre profilinas
Lycopersium Tomate
Capsium
Pimiento
Corylus
Avellana
Fagaceae
Castanea
Castaña
Juglandaceae
Juglans
Nuez
Apiaceae
Daucus
Zanahoria
Apium
Apio
Arachis
Cacahuete
Litchi
Litchi
Rutaceae
Citrus
Naranja
Actinidiaceae
Actinidia
Kiwi
Betulaceae
Faboideae
Sapindaceae
Melocotón
Rosaceae
Prunus
Almendra
Cereza
Malus
Manzana
Pyrus
Pera
0
25
50
75
100
S. polen-alimentos Apiaceae
• Alergia a Apiaceae:
pacientes sensibilizados a:
– Abedul
– Artemisia
– Abedul y Artemisia
S. polen-alimentos Apiaceae
S. Abedul - Apiáceas
Bet v 1
Api g 1
Dau c 1
40%
38%
•
•
•
•
•
•
Identidad con Bet v 1
Sensibilizados a abedul
Centro de Europa
SAO
Alimentos crudos
AA secundaria a polinosis
Homólogos de Bet v 1: Api
g 1, Dau c 1.
S. polen-alimentos Apiaceae
S. Apio-Artemisia-Especias
• Sensibilizados a Artemisia
• Sin sensibilización a
abedul
• Centro de Europa
• Clínica sistémica frecuente
• Alimento crudo/cocinado
• ¿Homólogos de Art v 60
kD?
S. polen-alimentos Apiaceae
S. Apio-Abedul-Artemisia-Especias
• Sensibilizados a Abedul y
Artemisia
• Centro de Europa
• Perfil clínico intermedio
• Perfil alergénico intermedio:
– Homólogos de Bet v1
– Profilinas
– Alérgenos de 40-60kD
– CCD
S. Artemisia-vegetales en España
• Asociación de sensibilización a Artemisia
con alergia a:
–
–
–
–
–
–
–
Alimentos Compositae (lechuga, pipas)
Miel
Cacahuete
Frutos secos
Rosáceas
Tomate
Brasicaceas
• Clínica: de SAO a anafilaxia
• S. Artemisia puede ser subclínica: S.
primaria alimentaria
• LTP: RC Art v 3, Pru p 3, Mal d 3, Bra o 3
Pru p 3
Mal d 3
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
• Proteínas de defensa
de las plantas
• Muy conservadas
• Alta concentración en
capas externas
• Resistencia térmica y
péptica
• Alérgenos alimentarios
completos
• Clínica frecuentemente
sistémica
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
• Alérgenos mayores de Rosaceae:
melocotón (Pru p 3), manzana
(Mal d 3), albaricoque (Pru ar 3),
pera (Pyr c 3),ciruela (Pru d 3),
cereza (Pru av 3), Fresa (Fra a 3),
almendra (Pru du LTP)
• Otras frutas: cítricos (naranja,
mandarina, limón ), uva, kiwi
• Leguminosas: Cacahuete, lenteja
• Otros frutos secos: avellana,
nuez, castaña, pipas de girasol
• Hortalizas: espárrago, lechuga,
zanahoria, apio, perejil, tomate,
brócoli, nabo
• Cereales: Maiz, cebada, trigo,
arroz
• Pólenes: Ole e 7, Par j 1 y 2, Art v
3, Pla a 3
• Látex: Heb v 12
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
Pru p 3
Pru ar 3
Pru av 3
Mal d 3
Pyr c 3
Cor a 8
Heb v 12
Vit v 1
Zea m 14
• Sensibilizante primario
en España: melocotón
– Primero en clínica
– Raro que se tolere
– Niveles de IgE
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
• Dos tipos de pacientes
según número de LTP
reconocidas
– Sólo LTP de prunoideas o
sólo Pru p 3
– Muchas LTP:
• problema Dx
• Alergia alimentaria múltiple:
nuez, otros frutos secos, etc
• Sensibilización Art v 3 y Pla
a 3.
División
Clase Subclase
Orden
Familia
Subfamilia
Poaceae
Asteraceae
Solanaceae
Betulaceae
Género Nombre común
Hordeum
Cebada
Triticum
Trigo
Zea
Maiz
Oryza
Arroz
Helianthus
Girasol
Artemisia
Artemisia
Identidad de secuencia
entre LTP
Lycopersium Tomate
Corylus
Avellana
Fagaceae
Castanea
Castaña
Juglandaceae
Juglans
Platanus
Nuez
Plátano
sombra
Lens
Lenteja
Arachis
Cacahuete
Vitis
Uva
Citrus
Naranja
Fragaria
Fresa
Platanaceae
Faboideae
Vitaceae
Rutaceae
Melocotón
Rosaceae
Prunus
Almendra
Cereza
Malus
Manzana
Pyrus
Pera
0
25
50
75
100
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
• Sensibilización a Art v 3:
– Mayor número de LTP de
alimentos reconocidas
– A. melocotón + A castaña:
100% sens. Artemisia
– A. melocotón + RS por tomate:
sens. Artemisia
• A. lechuga (Lac s 1) suelen
estar sens. a Pla a 3
• Duda sobre la vía de
sensibilización
• Sensibilización a LTP de
Artemisia y Platanus:
marcador
S. por proteínas transportadoras de
lípidos (LTP)
• Si sensibilización a Artv 3
y Pla a 3:
– Reacciones con mayor
número de alimentos
– Frecuentemente graves
– Número progresivamente
creciente
– Riesgo futuro con
alimentos con
sensibilización aún
subclínica no predecible
Síndromes de RC: Alergia a
leguminosas
• Frecuente RC
inmunológica entre
especies
• Diversa relevancia
clínica:
– Hábitos dietéticos
– Leguminosa
inductora
Síndromes de RC: Alergia a
leguminosas
• Población anglosajona
– Pacientes alérgicos a
una (cacahuete o soja):
<5% RC clínica con 2ª
especie.
Síndromes de RC: Alergia a
leguminosas
• Población española
– Pacientes alérgicos a una (1ª
lenteja, 2ª garbanzo): 82% RC
clínica con 2 o más especies.
•
•
•
•
•
Lenteja+guisante: 73%
Lenteja+garbanzo: 69%
Garbanzo+guisante: 60%
Guisante+cacahuete: 57%
Lenteja+cacahuete: 50%
– >90% toleraron alubia verde
S. de RC a leguminosas: Bases
moleculares
Identificación de alérgenos de estas
familias moleculares
Taxonomía
Familia
Fabaceae
Género
Nombre común
Lens
Lenteja
Cicer
Garbanzo
Phaseolus
Alubia
Pisum
Guisante
Arachis
Cacahuete
Glycine
Soja
Lupinus
Altramuz
7S
2S
11S
LTP
PR-10
Prof.
S. de RC a leguminosas: Bases
moleculares
Identidad de secuencia (%) entre
homólogos. Proteína de referencia
Taxonomía
Familia
Fabaceae
Género
Nombre común
Lens
Lenteja
Cicer
Garbanzo
Phaseolus
Alubia
Pisum
Guisante
Arachis
Cacahuete
Glycine
Soja
Lupinus
Altramuz
Globulinas Albúminas
7S
2S
Globulinas
11S
0 25 50 75 100 0 25 50 75 100
0 25 50 75 100
0 25 50 75 100 0 25 50 75 100 0 25 50 75 100
Síndromes de RC: Alergia a frutos
secos
• Grupo no taxonómico
• Frecuente RC inmunológica
• Frecuente RC clínica:
– A. cacahuete: 30-50%
– > 1 fr. seco de cáscara: 33%
– Más frecuente en = familia:
• Anacardo-pistacho
• Nuez de nogal-pecanera
S. de RC a frutos secos
Fuente
Nombre
común
Anacardo
Pistacho
Avellana
Almendra
Nuez
Pacana
Castaña
S. girasol
Cacahuete
Identificación de alérgenos de estas familias moleculares
Albúminas
2S
Globulinas
7S
Globulinas
11 S
LTP
Profilina
Homólogos de
Bet v 1
Homologías
Proteínas de almacenamiento
RC inmunológica
vicilinas (7S)
Albúminas 2S
leguminas (11S)
S. Látex-frutas
• Asociación alergia a
látex-alimentos
vegetales
• A. a látex: hasta el
50%
• Alimentos implicados:
–
–
–
–
–
Plátano: 28%
Aguacate: 28%
Castaña: 24%
Kiwi: 20%
Otros: Higo, papaya,
tomate, patata
S. Látex-frutas
• Clínica severa
frecuente (salvo
patata)
• A. látex suele
preceder
• Con frecuencia el
espectro de
alimentos aumenta
S. Látex-frutas: Base molecular
• Quitinasas de clase I de plantas:
– Dominio N-terminal-Heb 6.02
– Algunos determinantes de la porción
catalítica-Heb v 11?
• Otros alérgenos de látex con
potencial para RC
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
Heb v 1-papaína
Heb v 2-glucanasas
Heb v 4-glucosidasas
Heb v 5-P. ácida del kiwi
Heb v 6-P win de patata y tomate
Heb v 7-patatina
Hev b 8- profilinas
Heb v 9-enolasas
Heb v 10-Mn superoxido dismutasas
Hev b 12-LTP
Hebamina-quitinasas de clase III
Síndromes de RC: Alergia a huevo
Síndrome ave-huevo
• Asociación alergia respiratoria
Ag aviarios-AA huevo +/carne ave/s
• Adultos
• AR precede a AA
• Clínica AA: digestiva,
respiratoria con yema +/carne, st poco cocinadas.
• Base molecular:
– α-livetinas (SA) como Gal d 5
(plumas, carne y yema)
– Conalbúmina (OT)-Transferrina.
Síndromes de RC: Alergia a carnes
• Alérgenos caracterizados:
– Albúminas: pollo (Gal d 5) y
vaca (Bos d 6)
– Inmunoglobulinas (Bos d 7)
– Otros: actina, miosina,
tropomiosina, α-parvalbúmina
Síndromes de RC: Alergia a carnes
• RC carnes de especies
relacionadas:
– Mamífero-mamífero
– Ave-ave
• RC carne-otros tejidos
– RC carne-otros alimentos:
• Carne de ternera-leche: 93%ACT
tienen APLV
• Carne de pollo-yema de huevo
– RC carne-epitelios:
• S. gato-cerdo: AA carne de cerdo
en AR gato (Fel d 2)
• AA cordero+AR gato
• AA caballo+ AR gato y hamster
RC inmunológica Albúminas séricas de mamíferos
Síndromes de RC: Alergia a carnes
Alergia a galactosa-α-1,3-galactosa
• Determinante glucídico de
proteínas de mamíferos no
primates
• Clínica: Inicio tardío, severa
• PC • Implicado en anafilaxias por
Cetuximab (reactivo). 18% no
tratados Ac anti-cetuximab
• Garrapata?
Síndromes de RC: Alergia a pescado
Alergia a parvalbúminas
• Sarcoplasma
muscular. Control
flujo Ca++
• Amplia homología
Homologías
Gad c 1
Síndromes de RC: Alergia a pescado
Alergia a parvalbúminas
• Amplia RC, con
diversa intensidad y
probabilidad de RC
clínica.
– >50% reaccionan a
>2 especies
– <40% toleran alguna
especie (incluso con
PC/IgE +).
Reactividad cruzada inmunológica
Síndromes de RC: Alergia a pescado
Parvalbúminas mejor toleradas
Escombrideae
Xiphidae
Salmonidae
Salmón
Atún
Pez espada
Bonito
Caballa
Trucha.
Síndromes de RC: Alergia a mariscos
• Grupo de invertebrados
marinos
• Divisiones:
– Crustáceos
– Moluscos
• Alérgenos mayores:
Tropomiosinas
Síndromes de RC: Alergia a mariscos
Alergia a Tropomiosinas
Der p 10 Per a 7 Mim m 1 Ani s 3
Homologías
Pen a 1
• Proteínas
estructurales de
células eucariotas
• Las de células
musculares de
invertebrados son
responsables de
muchos síndromes
de RC
Síndromes de RC: Alergia a mariscos
Alergia a Tropomiosinas
• RC entre un misma
clase de mariscos
– Crustáceos
– Bivalvos
– Gasterópodos
– Cefalópodos
• Crustáceos-moluscos
Síndromes de RC: Alergia a mariscos
Alergia a Tropomiosinas
•
•
•
•
•
Reactividad cruzada inmunológica
Crustáceos
Moluscos
Ácaros
Insectos
Nematodos
Síndromes de RC: Alergia a mariscos
Alergia a Tropomiosinas
• Vías de sensibilización:
•Ingestión
•Inhalatoria
•Relevancia clínica RC:
•Especies de la misma clase
de mariscos: norma
•Ácaros-crustáceos: frecuente
•Ácaros-moluscos: menos
frecuente.
Reactividad cruzada inmunológica