Transcript 探讨预防COPD急性加重的新治疗

INSPIRE---Investigating New Standards for Prophylaxis
in Reducing Exacerbations
CNRX/SFC/0070/13
(探讨预防COPD急性加重的新治疗)
INSPIRE研究目的
CNRX/SFC/0070/13
• 研究舒利迭50/500准纳器与噻托溴铵相比，对重度
COPD患者治疗2年(104周)，
在降低利用医疗资源的COPD急性加重发生率方面
的作用
INSPIRE: 终点
• 主要终点
• 利用医疗资源的急性加重的发生率
CNRX/SFC/0070/13
• 其他终点
•
•
•
•
•
•
根据症状确定的急性加重的发生率
健康相关生活质量（根据SGRQ评测)
总死亡率
从随机分组到退出研究的时间
用药后FEV1
不良事件
SGRQ = 圣乔治呼吸问卷
FEV1 = 1秒钟用力呼气量
Seemungal et al. J COPD 2007
入选/排除标准
• 入选标准
CNRX/SFC/0070/13
•
•
•
•
•
用支气管扩张剂后FEV1<50%的预计值
用400mg沙丁胺醇后的可逆性 ≤10%FEV1预计值
吸烟史 ≥10包年
有急性加重病史
MMRC呼吸困难评分 ≥2
• 排除标准
• 合并有其他有影响的药物或呼吸系统疾病
• 合并哮喘、特应性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎等疾病
• 需要长期氧疗 (≥12小时/天)
MMRC = 改良的医学研究理事会呼吸困难评分量表
Seemungal et al. J COPD 2007
研究设计
口服氢化泼尼松
30mg/d
+ 吸入沙美特罗
50mg b.d.
舒利迭 50/500mg b.d. 准纳器给药 (n=658)
CNRX/SFC/0070/13
治疗2年
2周
导入期
噻托溴铵 18mg o.d.药粉吸入器给药 (n=665)
所有患者禁用甲基黄嘌呤、吸入糖皮质激素（ICS）、长效支气管扩张剂、长期口服糖皮质激素、抗白三烯类药物和鼻
内用糖皮质激素。导入期允许用化痰药，但随机分组后不允许使用。所有患者都可以用沙丁胺醇缓解症状。
Seemungal et al. J COPD 2007
人口统计学
舒利迭
年龄(岁)
噻托溴铵
CNRX/SFC/0070/13
64
65
男性
81%
84%
白种人
>99%
>99%
用支气管扩张剂后平均FEV1 (L)
1.11
1.13
用支气管扩张剂后FEV1占预计值的平均%
39.1
39.4
可逆性占预计值的平均%
2.34
2.63
吸烟者
38%
38%
平均包年数
开始研究前的12个月中有≥1次急性加
重
基线时的平均SGRQ评分
参加研究时停用ICS的人数 n (%)
41.3
85%
39.5
88%
48.6
319 (48)
49.1
340 (51)
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CNRX/SFC/0070/13
INSPIRE主要终点：
急性加重
利用医疗资源的急性加重
1.4
p=0.656
CNRX/SFC/0070/13
急性加重发生率
1.2
p=0.028
p=0.039
1
0.8
舒利迭
0.6
噻托溴铵
0.4
0.2
0
HCU急性加重
用OCS治疗的急性加重 抗生素治疗的急性加重
HCU: 利用医疗资源; OCS: 口服糖皮质激素; ab: 抗生素
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
如何理解这个结果？
• 噻托溴铵组退出率显著高于舒利迭组，所以留下的患者
相对病情较轻，发生急性加重几率较低。
CNRX/SFC/0070/13
• 舒利迭组发生肺炎不良反应的比例高，包括在急性加重
统计中，所以急性加重发生率也高。
• 作用机制：我们知道，急性加重的本质是炎症，舒利迭
通过抗炎机制减少急性加重的发生，噻托溴铵？
• 启示：联合激素和抗生素治疗急性加重是应该选择的治
疗方案。
INSPIRE次要终点:
CNRX/SFC/0070/13
生活质量
CNRX/SFC/0070/13
与基线相比SGRQ总分的变化(分 )
与噻托溴铵相比，舒利迭治疗2年中显著改善且
维持了患者的生活质量（P= 0.038）
54
52
50
48
46
44
42
40
-2
10
22
34
46
58
70
82
94
时间 (周)
舒利迭
噻托溴铵
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CNRX/SFC/0070/13
INSPIRE次要终点:
死亡率
与噻托溴铵相比，舒利迭治疗组2年总死亡风险明
显降低52%，（p=0.012）
7
CNRX/SFC/0070/13
事件发生的概率 (%)
6
降低52%
P=0.012
5
4
3
2
舒利迭
噻托溴铵
1
0
0
13
26
39
52
65
78
到发生事件的时间 (周)
91
104
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CNRX/SFC/0070/13
INSPIRE次要终点:
退出率
CNRX/SFC/0070/13
退出研究的概率 (%)
与噻托溴铵相比， 2年中舒利迭组退出试验的风险
显著降低29％（P=0.005）
44
40
36
32
41.7%
与噻托溴铵相
比舒利迭组患
者退出治疗的
风险低29%
34.5%
28
24
20
16
12
8
舒利迭
噻托溴铵
4
0
0
13
26
39
52
65
78
91
104
到退出研究的时间 (周)
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CNRX/SFC/0070/13
INSPIRE次要终点:
肺功能
用药后FEV1 (L)
CNRX/SFC/0070/13
用药后 FEV1 的变化(L)
舒利迭
噻托溴铵
0.07
P=0.218
0.05
0.03
0.01
0
-2
10
22
34
46
58
70
82
94
106
周数
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
不良事件
CNRX/SFC/0070/13
舒利迭
噻托溴铵
任何不良事件
435 (66%)
414 (62%)
COPD
122 (19%)
104 (16%)
鼻咽炎
115 (17%)
98 (15%)
肺炎
50 (8%)
24 (4%)
头痛
48 (7%)
60 (9%)
咽喉痛
34 (5%)
26 (4%)
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
结论
CNRX/SFC/0070/13
• INSPIRE是第一个头对头直接对比两个治疗
COPD的主要药物（SFC和TIO）的研究
• 两组治疗在减少急性加重方面没有差异
• SFC组在改善生活质量和研究退出率方面优于
TIO组
• INSPIRE是第一个研究显示SFC与TIO在降低
总死亡风险上有显著差异。
Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008
CNRX/SFC/0070/13
Thank you