Transcript File - Cours L3 Bichat 2012-2013

FONCTIONS/DYSFONCTION
S DU PANCREAS
ENDOCRINE
Bernard Lévy
Université Paris Descartes
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Pancréas:
Organe à la fois exocrine et endocrine
Les cellule exocrines libèrent un liquide
basique contenant bicarbonate de sodium
et enzymes qui participent à la digestion →
canal de Wirsung → grêle
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Fonction Endocrine :
Cellules des Ilots de Langerhans
synthétisent et libèrent des hormones dans
la circulation.
Hormones atteignent les organes cibles via le
courant sanguin
Dans les cellules cibles, les hormones se lient
à des récepteurs spécifiques
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5
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Les cellules pancréatiques endocrines
régulatent les métabolismes des G, L, P
– Cell. Alpha – secrètent le glucagon
– Cell. Beta – insuline et amyline (effets
synergiques de ceux de l’insuline)
– Cell. Delta – gastrine et somatostatine
– Cells F - hormone polypeptide
pancréatique
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Cellules Beta
Synthétisent la pré-proinsuline,
Clivée par des enzymes →proinsuline, puis →
insuline
L’Insuline est l’hormone biologiquement active
relarguée dans le courant sanguin.
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La sécrétion d’Insuline est
controlée par des méchanismes
• Chimiques – hautes concentrations de
glucose et d’acides aminés dans le sang.
• Hormonaux – les cell beta sont sensibles
à plusieurs hormones qui activent ou
inhibent la secrétion d’insuline
• Nerveux – la stimulation du
parasympathique augmente la secrétion
d’insuline.
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La secrétion d’insuline est
diminuée par :
• Une diminution de la glycémie
• Une augmentation de la concentration
d’insuline
• Une stimulation sympathique
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Insuline
• Se lie à des récepteurs spécifiques dans les tissus
cibles
• Augmente le métabolisme de la cellule activée.
• Augmente le captage de glucose dans la cellule
• Régule la dégradation du glucose, des protéines
et des lipides dans la cellule.
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• La glycémie diminue car le glucose passe
dans les cellules activées par l’insuline.
• Sauf dans le cerveau, le foie et les
hématies, les cellules doivent avoir un
transporteur membranaire de glucose pour
que l’insuline soit active.
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Dysfonction; Diabètes mellitus
•
•
•
•
La maladie endocrine la plus fréquente
Incidence 2-4% en occident
Très souvent non diagnostiqué
diabète vient du grec, passer au travers.
Les malades semblaient uriner aussitôt ce
qu'ils venaient de boire, comme s'ils
étaient « traversés par l'eau » sans
pouvoir la retenir. Puis ils maigrissaient,
malgré une nourriture abondante, et
mouraient en quelques semaines ou mois13
Diabètes mellitus
Historiquement - Dg par perte de poids,
hyper diurèse, soif, augmentation de l’appétit
polyurie
polydipsie
polyphagie
Aujourd’hui: ex biologiques.
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Classification
Type 1 ou DID - (IDDM Insulin Dependent
Diabetes Mellitus)
Type 2 ou NID
(NIDDM - Non-Insulin Dependent Diabetes
Mellitus)
Autres Types de Diabète Mellitus gestationel
(GDM - Gestational Diabetes Mellitus)
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Type 1 IDDM
10% des cas de diabète
~10-15% des patients ont un parent atteint
Diagnosic le plus souvent vers 12 ans
Des facteurs
génetiques/environmentaux/autoimmunes
détruisent les cellules beta
Déclenchement clinique brutal mais marqueurs
immunomarqueurs et symptomes précliniques
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présents.
Déséquilibre des hormones produites par les
ilots de Langerhans : moins d’insuline et
plus de glucagon
Le rapport insuline/glucagon controle le
métabolisme du glucose et des graisses.
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Manifestations cliniques :
Glucosurie – Hyperglycémie qui dépasse le
Tm du glucose dans le rein.
Perte de poids – Malgré un bon appétit; les
aliments n’entrent pas dans les cellules
et/ou ne sont pas correctement
métabolisés.
Diurèse Osmotique donc polyurie
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Polyurie, polydipsie, pholyphagie
Cétoacidose
Augmentation du métabolisme des lipides et
protéines; production de corps cétoniques qui
diminuent le pH plasmatique, acidose
métabolique et haleine sentant l’acétone.
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Traitement
1. Administrer de l’insuline
Voie SC
Contrôle glycémie pluri-quotidien avec
alustement des doses d’insuline.
2. Régime: 50-60% glucides, lipides <30%,
15-20% protéines
3. Exercice pour consommer glucose mais
contrôle glycémie+++
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Diabète de Type 2 ou NIDDM
Le plus fréquent, souvent non diagnostiqué, uinstallation lente > 40 ans.
Facteurs génétiques
L’Obésité est le plus grand facteur de
risque
L’obésité de l’enfant accroit
l’incidence du NIDDM
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NIDDM → résistance à l’insuline des cellules
cibles
Réponse et activité des cell β diminuées →
moins d’insuline secrétée
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Causes :
1.Anomalies du fonctionnement des cell β
2. Diminution du nombre des cell β cell
3.Souvent 1+2
4. Résistance à l’insuline des cellules cibles
- moins de récepteurs à l’insuline
- signalisation intracellulaire
anormale
- Cellules “burn out” devenues
insensibles
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Manifestations Cliniques
Surpoids, hyperlipidémie (signes
précurseurs plus que symptômes)
Infections récurrentes
Anomalies vision, paresthésie, fatigue
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Traitement
1. Perte de poids
2. Régime alimentaire (idem IDDM)
3. Sulfamides stimulent les cell β cells (si
encore fonctionnelles)
4. Exercise – pour perdre du poids et
augmenter la consommation de glucose.
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Le Pancréas exocrine
Pancréas: les 2 fonctions
• Endocrine
– Insuline, glucagon
• Exocrine
– Enzymes (acini)
– Bicarbonate
(canaux)
10-cours-pancreas41
Les deux événements consécutifs à
l’arrivée du chyme dans le duodénum
– L’acidité gastrique doit être immédiatement
neutralisée pour éviter les lésions
duodénales
– Les macromolécules (protéines, graisses et
glucides) doivent être simplifiées (digérées)
pour donner des éléments absorbables
Les deux rôles majeurs de la
fonction exocrine du pancréas
• Neutraliser l’acidité gastrique
– Production d’un suc pancréatique alcalin
car riche en bicarbonates
• Produire les enzymes majeures de la
digestion
– Protéases
– Lipase
– Amylase
– nucléases
Bases structurales de la
sécrétion pancréatique
• Acini en grappes
–Sécrétion des enzymes
• Système canalaire
–Sécrétion hydroélectrolytique
–Excrétion du suc pancréatique
Gall bladder
Sphincter of Oddi
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Le pancréon:
unité fonctionnelle du pancréas
HCO 3-
La cellule acineuse
• Pyramidale
• Contient les grains de zymogène en
région apicale
• La décharge des grains de zymogène se
fait par exocytose
Les acini pancréatiques sécrètent de
nombreuses protéines
Enzymes protéolytiques
Trypsinogène
Chymotrypsinogène
Proélastase
Procarboxypeptidase A
Procarboxypeptidase B
Enzyme amylolytique
-amylase
Enzymes lipolytiques
Lipase
Pro-phospholipase A1-A2
Esterases nonspécifiques
Nucléase
Deoxyribonucléase (DNase)
Ribonucléase (RNase)
Activation des zymogènes
• Trypsinogène transformé en trypsine par l’entérokinase de
l’épithélium intestinal
• La trypsine assure la conversion des autres zymogènes
Le suc pancréatique
• Liquide : 1.5L/j
• Electrolytes
– Cations: Proche plasma
– Anions:
• bicarbonates (25-170 mmol/L) issus du plasma
contre un gradient de concentration
• Sécrétés activement par les cellules des
canaux
• Substances organiques
– Les enzymes
Le suc pancréatique:
enzymes lipolytiques
– Lipase & colipase
• Hydrolyse des Triglycérides
• Nécessité des sels biliaires (elle est hydrosoluble
et agit dans le cadre de micelles)
• Possibilité d’Inhibition de la lipase par l’orlistat
(Xenical ®) pour le traitement de l’obésité
Le suc pancréatique:
Enzymes glycolytiques
–Amylase
• Alpha 1-4 glucosidase
• Hydrolyse l’amidon en maltose
(un disaccharide)
Le suc pancréatique:
Protéases
• Trypsine & chymotrypsine
• Endopeptidases
– Forment des peptides mais pas d’acides aminés
– Sécrétée comme pro-enzymes inactives
(zymogènes)
• La trypsine est activée par une enzyme de la
muqueuse intestinale: l’entérokinase
• La trypsine est l’agent activateur de tous les
autres zymogènes
Digestion des protéines
• Les enzymes pancréatiques assurent la digestion des
protéines en hydrolysant les polypeptides en oligopeptides
plus courts
Pourquoi le pancréas ne se digère-t-il pas lui même
• Les enzymes qui attaquent les membranes (ex. La
trypsine) sont synthétisées sous forme de zymogènes
inactifs
• Les enzymes qui n’attaquent pas les membranes sont
sécrétées sous forme active (ex. amylase, lipase)
• Les Enzymes sont isolées dans des compartiments
protégés par des membranes
• Le pancréas contient des inhibiteurs de la trypsine
• L’enzyme activatrice (l’enterokinase) est physiquement
séparée du pancréas
Les enzymes digestives sont empaquetées dans des
membranes pour être transportées vers l’intestin
Rôle du suc pancréatique sur
le pH du duodénum
Seule une courte section du duodénum est
acidifiée en période post-prandiale
pH 2.5
pH 2.5
pH 4.5
pH 6
pH 6.5
Contrôle des sécrétions
pancréatiques
Contrôle endocrine des sécrétions pancréatiques
Le suc pancréatique:
Contrôle hormonal des sécrétions
• Sécrétine
– Contrôle la sécrétion des bicarbonates
– A pour origine le duodénum
– Réponse à l’acidification duodénale
La libération de sécrétine et celle des
bicarbonates pancréatiques dépendent
du pH intraduodénal
Le suc pancréatique:
Contrôle hormonal des sécrétions
• CCK
– Origine duodénale
– Structure voisine de la gastrine
– Libération par la présence des acides aminés
essentiels, des peptones et des acides gras
– Stimule la libération des enzymes
pancréatiques
– Stimule la contraction de la vésicule biliaire
•Bon courage!
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